Обследование при псориазе

Опубликовано 07.09.2018 автором admin

Оглавление:

Анализ на псориаз: что сдать, где пройти обследование

Анализ на псориаз нужно сдавать в редких случаях, для уточнения диагноза. Обычно, проявления болезни сложно спутать с другими заболеваниями, и врач устанавливает диагноз на основании симптомов псориаза. Но иногда надо сдать анализ пораженной кожи, общий анализ крови и другие.

Какие анализы нужно сдать при псориазе?

Врач-дерматолог ставит диагноз «псориаз» на основании внешнего осмотра. Но иногда нужно дополнительно сдать следующие анализы:

гистологический анализ биоптата кожи;
анализ крови на аллергию (на IgE);
общий клинический анализ крови при псориазе;
биохимический анализ крови;
анализ кала на дисбактериоз;
рентгенологическое исследование (если есть подозрение на псориатический артрит).

Желательно фотографировать пятна псориаза для понимания, как протекает болезнь. А также, чтобы видеть, помогает ли выбранный способ лечения.

Показатели биохимического анализа крови при псориазе у каждого больного индивидуальны, врач-дерматолог поможет определить в норме они или нет.

Где пройти обследование на псориаз?

Есть несколько вариантов, как пройти обследование. Рассмотрим доступные всем. Как правило, ребенка обследует педиатр, который и дает направление на анализ крови при псориазе у детей.

Кожно-венерологический диспансер

Если вы заметили пятна, похожие на псориаз, обратитесь к врачу-дерматологу для уточнения диагноза. Доктора этой специализации есть в районных КВД (кожно-венерологических диспансерах). Прием осуществляется по полису ОМС, иногда специалисты работают по выходным и выезжают на дом.

Частная клиника

В частных медицинских центрах анализы на псориаз стоят дороже, но и уровень обслуживания выше.

И, чтобы пройти обследование, не нужен полис.

Московские медицинские учреждения

Институт дерматовенерологии в Москве

Где сдать анализ на псориаз в Москве? В Москве диагностикой и лечением псориаза занимаются частные клиники и государственные кожно-венерологические диспансеры. Можно выделить три учреждения, которые специализируются на псориазе:

Институт псориаза на Курской в Москве работает с 1989 года. Анализы и диагностика псориаза здесь платные, стоимость: от 100 до 3000 руб. за процедуру.
Клиника при университете им. Сеченова основана в 1895 году. Цена приема врача: 500-1000 руб. Сдать анализы на псориаз обойдется в 220-600 руб.
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии — учреждение, где проводят обследование на псориаз, изучают и лечат болезнь. Стоимость одной процедуры (анализ на псориаз): 390-2600 руб.

Кроме того, сдать анализы на псориаз можно в частной специализированной лаборатории, например, в Инвитро.

Псориаз в большинстве случаев диагностируется по внешним признакам. Но иногда нужно сдать анализы крови, пораженной кожи и другие.

Где сдать анализ на псориаз:

в районном кожно-венерологическом диспансере;
в частной клинике;
в специализированной лаборатории;
в московских специальных учреждениях.

Кроме того, иногда псориаз путают с другими заболеваниями, и тогда нужна дифференциальная диагностика псориаза. Читайте об этом подробнее в материале: «Диагностика псориаза».

Если диагноз подтвердился, нужно начинать лечение, чтобы болезнь не распространилась дальше.

К быстрым способам относятся гормональные мази, их часто назначают врачи-дерматологи. Однако будьте внимательны с такими препаратами, они вызывают привыкание и неприятные побочные эффекты.

Лучше начать с негормональных средств: кремов, мазей на основе солидола, а при небольших высыпаниях помогает салициловая мазь.

Закрепить результат и добиться длительной ремиссии помогает фототерапия при псориазе: УФ-лучи спектра 311 нм, ПУВА-терапия, эксимерный лазер или селективная терапия. Выбирайте метод, который доступен вам.

Диагностика псориаза

Выявлением псориаза, как и других болезней кожи, занимается врач-дерматолог. Чаще всего для постановки диагноза бляшковидного (самого распространенного вида) псориаза достаточно визуального обследования. На первом этапе возникает высыпание в виде папул различных размеров. Расположенные близко друг к другу, они сливаются, образуя псориатические бляшки, которые имеют четкую границу и насыщенный ярко-розовый цвет. Кроме того, бляшки покрыты белым, серым или желтоватым налетом – чешуйками, легко отслаивающимися при почесывании.

Таким образом, для псориаза характерно наличие «псориатической триады» – точечных кровотечений, симптома стеаринового пятна и терминальной пленки. Стеариновое пятно – это легко снимающиеся чешуйки на поверхности бляшки. Пятно образуется вследствие скопления пузырьков воздуха в роговом слое кожи и усиленного выделения липидов. Межклеточные связи ослабляются, роговой слой не получает питания, клетки отмирают. Терминальная пленка – пораженная область, представленная истонченной воспаленной кожей под стеариновым пятном. Пленка влажная и блестящая, очень тонкая и легко повреждается. В ней располагается множество капилляров, которые расширяются при воспалительном процессе. Их легко повредить, сорвав терминальную пленку. На поверхности выступит множество капелек крови – то самое точечное кровотечение.

Псориаз может поражать любую часть тела, в том числе ладонно-подошвенные поверхности и волосистую часть головы, в зависимости от разновидности заболевания.

На осмотре у дерматолога

Взятие образца для проведения биопсии кожи

Однако в некоторых случаях псориаз можно спутать с дерматитом или экземой. В этом случае одного лишь осмотра недостаточно, необходима биопсия кожи и анализ крови. В анализах крови при псориазе обнаруживают повышенный уровень лейкоцитов, белков и высокую скорость оседания эритроцитов.

Так как псориаз имеет аутоиммунную природу, гистологический анализ кожи не должен показать наличие микроорганизмов (например, для себорейного дерматита характерно наличие грибов Malassezia furfur). Кроме того, при биопсии кожи, пораженной псориазом, обнаруживается скопление так называемых телец Рете, утолщение рогового слоя эпидермиса, ускоренное образование кровеносных сосудов в коже под бляшкой, незрелость молодых клеток кожи, отсутствие зернистого слоя кожи.

Также при прогрессирующей (острой) стадии псориаза наблюдается симптом Кебнера – появление новых папул на месте повреждения кожи: пореза, ожога, укола и т. д.

Кроме прогрессирующей выделяют еще 2 стадии развития псориаза. При стационарной стадии прекращается появление новых и перестают увеличиваться уже существующие бляшки. Регрессирующая стадия характеризуется обесцвечиванием бляшек, их уплощением, ликвидацией шелушения. В области прежних высыпаний нередко наблюдается гипо- или гиперпигментация.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Дифференцированные методы лечения детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетических особенностей заболевания

Автореферат диссертации по медицине на тему Дифференцированные методы лечения детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетических особенностей заболевания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ХИМКИНА Людмила Николаевна

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ, С УЧЕТОМ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ

14.00.11 — кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

■ министерство здравоохранения ссср

На правах рукописи

ХИМ К И Н А Л юд мила Н и кол а ев и а

14.00.11 — кожные и венерические болезни

диссертации на соискан’ие ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Нижегородском научно-исследовательском кожно-ве-нерологическом институте Министерства здравоохранения РСФСР.

Научный консультант — доктор медицинских наук, профессор Н. А. Добротина.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В. Г. Акимов, доктор медицинских наук, профессор Л. Д. Тищенко, доктор медицинских наук, профессор К- Н. Суворова.

Ведущее учреждение — Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени педиатрический медицинский институт.

Защита диссертации состоится «, /У» ¿V 1992 г. на заседании Специализированного совета (Д-074. 10.01) Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения СССР (107076, г. Москва, ул. Короленко, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ МЗ СССР.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук Н. К. ИВАНОВА.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Продолжающийся рост заболеваемости псориазом, в том числе и у детей, разочарование в методах лечения или переоценка их роли ц возможностей обосновывают расширение комплексных исследований по этой актуальнейшей проблеме дерматологии (Довжанский С. И. и соаовт., 1983; Ведрова И. Н„ 1984; Яговдик Н. 3., 1984; Владимиров В. В., 1985; Ашма-рин Ю. Я., 1987; Никулин Н. К-, 1987; Скрппкин 10. К- и соавт., 1987; Антоньев А. А. и со авт., 1988; Зверыкава Ф. А. и соавт., 1988; Гришко Т. Н„ 1989; Каламкарян А. А. и соавт., 1989; Маш-киллейсон А. Л., 1990; Мордовцев В. Н. и соавт., 1991; Farber Е. М„ 1982; Westphal Н. J. et al„ 1984; Schubert С. et al„ 1986; Holzmann H. et al„ 1989, и др.).

Сложная система взаимосвязи в процессах ‘регуляции эпидер-мопоэза, отсутствие экспериментальной модели болезни затрудняют разработку методов эффективной терапии псориаза.

Наиболее актуальна проблема профилактики и терапии псориаза в детском возрасте. Специфика детского организма: несовершенство защитно-адаптационных механизмов, нервной и эндокринной регуляций, особенности метаболических и иммунологических процессов, своеобразие соотношения генетических и сре-довых компонентов, возросшее влияние экологически неблагоприятных факторов — требуют особого отношения к этой категории больных. Не все методы терапии псориаза взрослых адекватны для детей.

В основу работы положена медико-биологическая закономерность, что один генотип под влиянием различных факторов окружающей среды формирует несколько фенотипов с нормальными и патологическими проявлениями в зависимости от различной комбинаторики генов и окружающих влияний. Учет этой закономерности, разработка иммунологических и биохимических критериев позволяют выявить разнообразие клинико-патогенстических

вариантов течения псориаза у детей и выделить общепатологические и адаптационно-стереотипные реакции.

Целью работы явилось обоснование современных методов терапии детей, больных псориазом, с учето.м клинико-патогенети-ческих особенностей заболевания.

1. Охарактеризовать клинический полиморфизм псориаза у детей на основании особенностей клиники и течения заболевания на современном этапе в процессе длительного катамнестического наблюдения (более 20 лет).

2. Выявить клиническое разнообразие болезни в детском возрасте в зависимости от биохимического статуса, неспецифической и иммунологической реактивности, иммуногенетической гетерогенности (по системе НЬА).

3. Разработать дифференцированные терапевтические подходы с учетом биохимической и генетической разнородности псориаза.

4. Обосновать критерии прогноза течения псориаза в детском возрасте, разработать рекомендации по совершенствованию организационных форм диспансеризации.

Научная новизна. На основании многолетних клинических наблюдений (более 20 лет) 418 детей, больных псориазом, и современных методов биохимического и иммуногенетического обследования сформулирована и обоснована концепция гетерогенности псориаза у детей:

. — на основании особенностей клинического течения, отличия от псориаза взрослых, от наследственной отягощенности по псориазу, от действия различных факторов внешней среды;

— патогенетического полиморфизма (по особенностям биохимического реагирования, по различию выраженности повреждающих и адаптационных механизмов);

— по генетической разнородности (ассоциация с системой НЬА).

Выделение и разработка клинюко-патогенетического разнообразия позволили обосновать новые терапевтические подходы к патогенетически обоснованной терапии псориаза в детском возрасте, новые диетологические рекомендации.

Показана прогностическая значимость биохимического и иммуногенетического гомеостаза (подана заявка на изобретение). Выявлены особенности ассоциаций с НЬА-антигенами гистосов-местимости (локусы А и В).

Отражены особенности клиники и течения псориаза у детей на современном этапе; определено значение их при катамнести-ческом диспансерном наблюдении.

Получили освещение теоретические вопросы патогенетической

значимости при псориазе липидного и углеводного (межуточного) го.меостаза.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны новые патогенетические подходы к терапии различных форм псориаза у детей с учетом особенностей биохимического статуса и иммуногенетпческой разнородности:

— при обычном псориазе метаболические изменения носят преимущественно адаптационный характер и не требуют существенной коррекции. Показано общеукрепляющее лечение, витаминные комплексы (альфа-токоферолацетат, ретинолацетат, аскорбиновая кислота) в сочетании с препаратами кальция;

— при остром течении псориаза выявлена разбалансирован-ность гомеостатичсских механизмов дисиммуноглобулинемии, снижение дезинтоксикационных свойств сыворотки крови, нарушение липидного (прежде всего фосфолипидного спектра мембран эритроцитов) и углеводного межуточного обмена (активация гликолиза и дефицит субстратов цикла Кребса). Особое место в терапии острого псориаза занимают препараты дезинтоксикацион-ного воздействия (энтеродез, гемодез, карболен), мембранопротек-торы (эссенциале), фосфотиамин, кокарбоксилаза. Дети должны находиться на катамнестичсском обследовании и длительном наблюдении как больные, составляющие группу риска в плане возможности перехода острого псориаза в эритродермию;

— при непрерывно-рецидивирующем течении псориаза у детей обнаружено существенное нарушение липидного и углеводного межуточного обмена; у 1/3 больных зарегистрированы сопутствующие заболевания, среди них у 1/4 — патология со стороны желудочно-кишечного тракта (различные степени днебак-териоза). Показаны липоевая кислота, метилметионинсульфония хлорид, кокарбоксилаза. В комплексной терапии успешно апробирован кисло-молочный продукт «Бифилакт», содержащий лак-тобациллы, бифидобактерии (производства Нижегородского НИЭМ) с целью нормализации микрофлоры кишечника;

— при ограниченном псориазе биохимический гомсостаз у подавляющего большинства больных не изменен. При ограниченном псориазе, вероятно, имеет место преимущественный переход на автономный принцип регуляции эпндермопоэза и возрастание удельного веса внутриклеточных корригирующих механизмов. Рекомендуются при этом в основном препараты наружного назначения, следует воздержаться от назначения средств общего активного воздействия, в том числе и вакцинации, ибо они могут явиться провоцирующими факторами для диссеминации псориаза, особенно при отягощенной по псориазу наследственности;

— при тяжелом течении псориаза у детей (псориатическая

эритродермия, псориатический полиартрит) установлена разба-лансировка системы гомеостаза (резкие колебания биохимических показателей), утяжеление Сдвигов в процессе катамнестичеекого обследования, отсутствие нормализации гомсостатических параметров. Дезинто’ксикационные методы, включая гемосорбцию, являются основными в терапии больных тяжелым псориазом. Показаны лнполитические препараты, витаминные комплексы, симптоматические средства. Наши наблюдения и результаты обследования свидетельствуют о том, что ни кортикостероидная терапия, ни цнтостатики не должны быть использованы в терапии псориаза у детей, даже при Psoriasis gravis.

Ассоциации с определенными антигенами системы гистосов-местимости (HLA-B13, В17) могут быть использованы в качестве генетических маркеров при медико-генетическом консультировании, а также для прогнозирования течения псориаза у детей. Маркерами предрасположенности к неблагополучному течению псориаза являются HLA-A3, В8, В27, В35, В40.

Даны рекомендации по улучшению организации дерматологической помощи детям, больным псориазом: при диспансеризации целесообразно выделение двух групп детей с благоприятным и неблагоприятным течением процесса (острые, непрерывно-рецидивирующие, тяжелые варианты течения); по организации службы слежения —’ мониторинг в диспансеризации за семьями, в которых регистрируются больные псориазом, составление регистров в этих семьях не только на больных, но и на здоровых детей; преимущество терапии детей в дневных стационарах; создание детских дерматологических санаториев или отделений местного тина с предпочтительным пребыванием детей вместе с родителями.

Представлен опыт по организации детских санаторных групп в детских дерматологических отделениях многопрофильных больниц, а также по повышению квалификации детских дерматологов (создание при НИИ прерывистых семинаров).

Основные положения, которые выносятся на защиту:

— клиническая разнородность псориаза у детей проявляется в разных сроках возникновения псориаза, особенностях клиники и течения, взаимосвязи наследственной отягощенности с действиями различных факторов внешней среды;

— патогенетический полиморфизм подтверждается различными типами биохимического реагирования;

— генетическая гетерогенность псориаза ассоциирована с генетическими маркерами (системой HLA);

— полученные результаты по изучению клинико-патогенетиче-ской и генетической разнородности псориаза позволяют обосновать

новые терапевтические подходы, адекватные состоянию организма больного ребенка.

Ознакомьтесь так же: Что нужно есть от выпадения волос и перхоти

Внедрение в практику. Разработанные адекватные методы терапии псориаза у детей внедрены в работу практических специализированных лечебных учреждений: в дерматологическое отделение городской детской больницы № 42 и в детские дерматологические кабинеты г. Н. Новгорода, в 15 центральных районных больницах (в том числе г. Богородска, г. Ветлуги, г. Выксы, р. п. Шатки, Дшзеево и т. д.), 12 областей и АССР курируемой институтом зоны (Саратовский ОКВД, Энгельсский ГК.ВД, Се-веро-Осепшский, Чечено-Ингушский, Удмуртский РКВД и т. д.). Всего получен 91 акт внедрения.

Апробация работы и публикации. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: I Всесоюзной конференции «Хроматография в биологии и медицине» (Москва, 1983); Всесоюзном симпозиуме «Проблемы взаимодействия химиотерапев-тических агентов и нормальной микрофлоры человека» (Москва, 1986); IV Всесоюзном симпозиуме «Генетические маркеры в аптро-погенетике и медицине» (Хмельницкий, 1988); VI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Челябинск, 1989); совещании проблемной комиссии «Научные основы дерматологии и венерологии», ВНМО дерматологов и венерологов (Грозный, 1986); совещании Проблемного научного кожно-всперологического центра МЗ РСФСР (Свердловск, 1989); VII Всесоюзном симпозиуме «Молекулярные механизмы генетических процессов» (Москва, 1990); зональных научно-практических конференциях с участием заведующих кафедрами кожных и венерических болезней медицинских институтов и главных врачей ОКВД 7! РКВД курируемой зоны в 1983, 1985, 1986, 1990 гг.; на ежегодных итоговых научно-практических конференциях института, кафедры и научного общества дерматовенерологов.

По теме диссертации опубликованы 33 работы, в том числе 2 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, описания методик работы, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, выводов, указателя литературы и приложения. Она изложена на 250 страницах машинописи, иллюстрирована 38 таблицами, 6 рисунками и 16 фотографиями. Библиография включает 323 названия научных работ (219 отечественных и 104 иностранных).

Материалы и методы исследований. Под наблюдением и кли-нико-лабораторньш обследованием находились 418 детей, боль-

Пых псорйазом, в возрасте от 2-х до 14 лет и 13$ их родственников (матерей — 91 человек, отцов — 27, сестер, братьев — 12, тетей, дядей — 6, дедушек — 2, сын больной — I). Среди обследованных родственников 37 человек больны псориазом. ч

Для выяснения полиморфизма реактивности организма, метаболических нарушений изучен комплекс биохимических показателей, который был отобран и верифицирован в лаборатории НИКВИ.

I. Биохимический гомеостаз:

— липидный. Холестерин сыворотки по Ильку (Покровский А. А.). Жирные кислоты (24 свободные жирные кислоты) в сыворотке крови и в паракератотических чешуйках газо-хроматографическим методом. Спектр липопротеидов в ПААГе по Е. Я. Маграчевой. Фракционный состав фосфолипидов в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов методом тонкослойной хроматографии. Триглицериды сыворотки крови с помощью биотеста;

— углаводный. Моносахара (сахароза, галактоза, глюкоза, манноза, фруктоза, арабиноза, ксилулоза) определялись методом тонкослойной хроматографии на пластинах «5Пик>1 254» (Мату-сис Л. И. и соавт., 1990). Исследование карбоновых кислот гликолиза и цикла Кребса сыворотки крови проводилось методом газожидкостной хроматографии (Богдарин Ю. А. и соавт., 1984). Изучалось количественное содержание молочной, пировиноград-ной, фумаровой, щавелево-уксусной, янтарной, яблочной, а -кето-глутаровой, лимонной карбоновых кислот.

II. Неспецифические факторы резистентности и иммунологические показатели: острофазовые реакции (гаптоглабин по методу Оуэна в модификации Турченко Е. М. и Тукачинского Е. А., церулоплазмин по методу Равина), бактерицидная активность и лизоцим сыворотки крови микробиологическим методом, концентрация сывороточных иммуноглобулинов (й, А, М) методом радиальной иммунодиффузии в геле по МапстЮ. е1: а1, ТВ-, О-лимфоциты ЛопсЫ М. е!: а1. и Мепскв N. е1 а1., Т-супрессо-ры (реакцией непрямой иммунофлюореоценции с моноклональны-ми антителами).

III. Клиническая иммуногенетика:

— антигены НЬА-системы гистосовместимости (преимущественно локусы А и В) с помощью реакции микролимфоцитотоксичнос-ти с применением отечественной типирующей панели сывороток Ленинградского НИИ переливания крови.

Отдельным больным особенно тяжелым псориазом было проведено комплексное всестороннее обследование, в том числе эн-

докринологическое радиоизотопным методом, ^Е, минерального обмена (кальций сыворотки крови), уровень креатииина и креатина в эритроцитах и в моче, рентгенологическое обследование по показаниям.

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий средних величин для непарных выборок и для сопряженных пар определяли по критерию Стыо-дента. Корреляционный анализ проводили на ЭВМ СМ-4 с помощью пакета прикладных программ «Медстат» (статистическая обработка медико-биологической информации), разработанного на курсах информатики Нижегородского медицинского института им. С. М. Кирова (консультант Л. И. Байбакова).

Подсчет информативной значимости показателей проведен с применением комплексных программ дисперсионного и регрессионного математического анализа с расчетом критерия Фишера для выборок с нормальным распределением по схеме двухфактор-ного дисперсионного анализа. Для каждого исследуемого показателя были построены регрессионные уравнения-модели (Ли-сенков А. Н., 1979), консультант канд. техн. наук А. А. Черников, НИИ механики при ГГУ им. Н. И. Лобачевского.

Результаты исследований и их обсуждение. На основании особенностей клиники и течения псориаза у детей выделены следующие клинико-патогснетические варианты заболевания:

Обычный — характеризуется распространенным процессом (в период обострения), высыпаниями преимущественно монето-видной формы, размером 1—5 см в диаметре, с одним или двумя рецидивами в год, в основном связанными с сезонными влияниями (у 70% больных). Встречается у каждого третьего ребенка (35,7%), чаще в возрасте 7—11 лет (47,7%), чаще у девочек (60,4%) по сравнению с мальчиками. Первичные проявления псориаза начинаются обычно в возрасте 4—8 лет (62,4%). Провоцирующими факторами для начальных проявлений заболевания являются нервно-психические стрессы (26,0%), травмы (26,0%), простудные заболевания (22,5%). Преимущественной локализацией первичных очагов являются волосистая часть головы (20,0%), кожа разгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов (18,5%), далее в убывающей последовательности следуют кожа нижних конечностей (12,5%), туловища (11,6%), верхних конечностей (8,0%), лица (6,0%), складок (5,4%), ладоней и подошв (3,7%)- Наследственная отягощенность по псориазу отмечена у 36 % детей.

Острый псориаз сопровождается выраженными воспалительными и экссудативными проявлениями, нередко интенсивным зудом, поражением складок. Встречается у 28 % детей. Вирус-

йые и бактериальные инфекции явились провоцирующими факторами у половины детей (51,3%). У 1/5 больных развитие острого псориаза связано с нарушением диеты (при наличии в анамнезе пищевой аллергии). У 7 детей (2,0%) констатирована эндокринная патология (гипофизарно-надпочечниковая недостаточность). Наследственная отягощенность составила 33%. Как показывают результаты катамнестических наблюдений за детьми, именно больные с остры.’м течением псориаза составляют группу повышенного риска в плане возможности развития у них тяжелого течения псориаза при неадекватной состоянию метаболических процессов терапии.

Непреры-вн о-р е ц и д и в и р у ю щ и й вариант течения псориаза у детей наблюдается у 20,0 %, почти в 2 раза чаще у девочек (60,5%), чаще до 3-летнего возраста. Среди факторов, провоцирующих обострение псориаза у девочек по сравнению с другими вариантами, чаще отмечена связь с menses. У 1/3 детей выявлены сопутствующие заболевания, причем наиболее часто (у 1/4 — патология желудочно-кишечного тракта (дисбактери-оз, гастрит, холецистит). Наследственная отягощенность составляет 34 %.

Ограниченный псориаз наблюдается у 14,4% детей, в одинаковом соотношении как у девочек (52,0%), так и у мальчиков (48,0%). Чаще начинается в возрасте 6 лет (18,3%). При ограниченном псориазе в 2 раза чаще встречаются первичные высыпания по типу изоморфной реакции. Ограниченный псориаз чаще отмечен у детей с неотягощенной наследственностью (78,0%),

Тяжелое течение псориаза — псориатическая эритродер-мия, псориатический артрит встречается в детском возрасте редко (8 больных из 418 детей, т. е. в 1,9% случаев). У половины детей заболевание началось до 4-летнего возраста. У 2/3 больных (у 6 из 8 детей) наследственность по псориазу отягощена, причем у двух мальчиков отцы также страдали тяжелой формой (псориатическая эритродермия) с раннего детства.

Для подтверждения клинического разнообразия псориаза у детей проведен комплекс клинико-лабораторных обследований. Для этой цели изучались различные комплексы гомеостатических механизмов — неспецифическая л иммунологическая реактивность (резистентность); биохимический гомеостаз. Эти параметры отражают не только особенности отдельных метаболических процессов и состояние различных систем (печени, иммуносистемы), но и интегральное состояние резистентности организма. Такой подход позволяет в огромном разнообразии индивидуальных особенностей заболевания выявить основные закономерности в меха-

низмах, обеспечивающих структурное и функциональное единство огранизма в механизмах развития патологического процесса (Здродовский П. Ф„ 1972; Горизонтов П. Д., 1976; Меерсон Ф. 3., 1986, и др.).

СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА. Основные закономерности метаболизма липидов изучались в плане оценки: в сравнении с нормой, взаимосопоставлении со взрослыми больными псориазом, анализа на основании знания общих патогенетических закономерностей при другой патологии.

Обмен холестерина (ХС), являясь частным, но весьма важным вопросом сложной проблемы метаболизма липидов, подвергся наиболее тщательному изучению при псориазе (Ябле-ник Б. С., 1964; Федоровская Р. Ф., 1967; Алиева П. М., Кошеч-кин В. А., Мордовцев В. Н„ 1980; Игошин Ю. М„ 1980; Олисо-ва М. О., 1985; Абрамович А. И., 1989, и др.). Метаболизм ХС характеризует состояние печени, полифункциональный характер этого липида взаимосвязан с показателями реактивности организма, адаптационным эффектом, с иммунокомпетентностью.

ХС сыворотки крови изучен у 338 детей (общий ХС, связанный, коэффициент этерификации). Уровень ХС в пределах физиологической нормы (180,0—220,0 мг%) отмечен у 34% больных. Преобладающими нарушениями являлись различные степени снижения ХС (у 47,3% детей). Повышение ХС наблюдалось всего лишь у 18,6% больных, составляя в среднем 257,9±3,6 мг%.

Заслуживает особого внимания группа детей с повышенным уровнем ХС в сыворотке крови, поскольку большинством авторов у взрослых больных псориазом выявляется гиперхолестеринемия: Игошин 10. М. (1980) — у 60,0% больных; Верев.кина Л. В. (1980) — V 75,2%; по материалам нашей клиники Федоровская Р. Ф.'(1967) — у 42,4%; Абрамович А. И. (1989) — у 37,9 %.

Несмотря на повышенное содержание общего ХС в сыворотке крови у 63 детей, коэффициент этерификации почти у всех детей оставался достаточно высоким (от 62 до 78%), что свидетельствует о сохранении функциональной способности печени, что также подтверждается нормальным уровнем альбумина в сыворотке крови у этих больных (59,5+3,4%).

Повышенный уровень ХС в сыворотке крови детей не был стабильным, что вытекает из результатов динамики содержания ХС в процессе катамнестического наблюдения (у отдельных больных в течение 7—10 лет).

Для выяснения факторов, влияющих на уровень ХС, проведено обследование 105 семей: 105 детей, больных псориазом, и 139

их родственников (в том числе 37 больных псориазом). В результате обследования прослежена четкая прямая корреляция в содержании ХС у больных детей и их родственников, что свидетельствует о влиянии наследственных, конституциональных факторов, особенностей питания в семье.

Анализ уровней ХС в зависимости от вариантов течения псориаза у детей выя’вил, что различные степени снижения ХС наиболее часто обнаруживаются при остром течении у 55 % больных.

Весьма примечательно, что при Psoriasis gravis у детей (обследовано 4 больных) наблюдается или снижение уровня ХС (2 детей), или сохранение его в пределах физиологической нормы (2 больных), но ни у одного больного он не был повышен.

Пониженный уровень ХС подлежит особому вниманию и обсуждению. По-видимому, при остром и тяжелом псориазе проявляется дегоксицирующее влияние ХС, аналогично как и при других патологических состояниях и инфекционных заболеваниях (Шамрай Е. Ф„ Тащенко А. Е„ 1970; Salmond С. Е. et al., 1985). Косвенным доказательством того является и коэффициент этери-фикации: он был более низким (в среднем 57%) у больных со сниженным уровнем ХС- по сравнению с повышенным (66%). Данный факт свидетельствует, что у части больных при вышеупомянутых вариантах псориаза имеет место гипофункция печени (по-видимому, функционального характера) и проведение дезинтокси-кационной терапии при подобных состояниях весьма оправданно,

Наши наблюдения свидетельствуют о целесообразности включения анализа — определение уровня ХС, наряду с определением коэффициента этерификац’ии в комплексе клинико-биохимических показателей для обоснования дезинтоксикациопной терапии, в том числе и гемосорбции.

Иной была закономерность при непрерывно-рецидивирующем течении псориаза. Повышенный его уровень отмечен у 1/3 больных (29,7%). Именно эта группа больных детей обычно остается с выраженным псориазом и во взрослом состоянии. Гиперхолес-теринемия у этих больных подтверждает известное положение е литературе, что у значительной части взрослых больных имеется вторичный холестериноз.

Спектр свободных жирных кислот (ЖК) сыворотки крови изучен у 393 детей, больных псориазом. Анализ ЖК-со-става показал, что основная тенденция заключалась в снижении уровня основных насыщенных ЖК (пальмитиновой 20,8+0,25 % в контроле 22,2+0,51%, Р еком. — Свердловск, 1988 (в соавт.).

24. Молочнокислый «Бифилакт» в комплексном лечении детей с хроническими 1ерматозами (нейродермит, псориаз): Тезисы совещания Проблемного научного сожно-венерологического центра МЗ РСФСР. — Свердловск, 1989. — С. 53— Í4 (в соавт.).

25. Антиоксиданты в терапии детей, больных псориазом: Тезисы совещания Троблемного научного кожно-венерологического центра МЗ РСФСР. — Сверд-говск, 1989. — С. 101—102 (в соавт.).

26. Генетический полиморфизм по системе HLA, иммунологические и биохи-шческие типы реагирования при осложненном и тяжелом течении псориаза ‘ детей // Иммунологические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных [ммунодефицитов человека: Тез. докл. Всес. симпозиума. — Новосибирск, 989. — С. 21—22 (в соавт.).

27. Полиморфизм псориаза у детей как обоснование иммунокорригирующей ерапии // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматовенерологов. — М., 1989, . II. — С. 300-301.

28. Новые данные о нарушении углеводного обмена у детей, больных псо-иазом, и методы коррекции // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматовенероло-ов. — М„ 1989, ч. II. — С. 287—288 (в соавт.).

29. Значение HLA-системы в формировании полиморфизма клиники и им-гунологического гомеостаза при различной патологии // Тез. докл. Первого ¡сес. иммунологического съезда. — М., 1989. — С. 44 (п соавт.).

30. Генетический полиморфизм по системе HLA, иммунологические и био-имические типы реагирования при осложненном и тяжелом течении псориаза

детей // Иммунологические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных ммунодефицитов человека: Тез. докл. I Всес. симпозиума. ■— Новосибирск, 989. — С. 21—22 (в соавт.).

31. Новый метод сорбционной терапии детей, больных псориазом // Систем-ые дерматозы (клиника, диагностика, патогенез, терапия): Сборник научных рудов. — Горький, 1990. — С. 120—122 (в соавт.).

32. Общие и специфические особенности динамики показателей иммуноло-ического гомеостаза (на примере псориаза у детей) // Реабилитация иммун-ой системы: Тез. II Междун. симпозиума. — Цхалтубо, 1990. — С. 357 (в оавт.).

33. Клинико-гепетический полиморфизм псориатической болезни у детей: ез. докл. второго Всес. съезда медицинских генетиков. — М., 1990. — С. 131— 32 (в соавт.).

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему: Псориаз как коллагеновая болезнь (Клинико-морфологичсское исследование)

Автореферат диссертации по медицине на тему Псориаз как коллагеновая болезнь (Клинико-морфологичсское исследование)

. ■/. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИП ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК 616.517,—018.2-08

ДАЩУК АНДРЕЙ МИХАЙЛОВИЧ

как коллагеновая болезнь

14.00.15— патологическая анатомия 14.00.11 — кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Харьковском медицинском институте Министерства здравоохранения Украины (ректор — профессор А. Я. ЦЫГАНЕНКО)

доктор медицинских наук, профессор Б. А. ЗАДОРОЖНЫЙ доктор медицинских наук,.профессор А. Ф. ЯКОВЦОВА

доктор медицинских наук, профессор Е. Я. ПАНКОВ доктор медицинских наук, профессор А. Ф. ФЕДОТОВ доктор медицинских наук, профессор Т. И. ЗАХАРОВА

Ведущая организация — Ленинградский государственный институт усовершенствования врачей.

Защита состоится $» 1 дду г в __„часов

на заседании Специализированного совета Д — 088, 23.03 при Харьковском медицинском институте (310022, г. Харьков, пр. Ленина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харьковского медицинского института.

Автореферат разослан » С^НТА^ЪрД г

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Псориаз — одно из самых распространенных рецидивирующих хронических заболеваний кожи. По литературным данным (Б. Л. Задорожный, 1983; 10. К. Скрип-кии, 1985, 1986, 1987, 1990; G. Crisfophers, 1983), удельный вес этого дерматоза н общей структуре заболеваемости кожи составляет от 3—5 до 7—10%, а госпитализированных дерматологических больных —до 10—25%- С каждым годом увеличивается число больных„артропатической формой псориаза и псориатической эритродермией, приводящих больных к инвалидизации.

Ознакомьтесь так же: Чем лечить грибок ногтей на ногах у детей

Этиология псориаза не выяснена, его патогонез изучен недостаточно. Считают, что основные патогистологические изменения кожи при псориазе заключаются в гиперпролиферации эпидермиса.

Лечение псориаза, а тем более его осложнений, представляют собой трудную задачу. Современные средства и методы лечения псориатической болезни, направленные на подавление гиперпролиферации эпидермиса (глюкокортикоиды, цнтостатики, фото-хнмпотерапия и др.) показали свою недостаточную эффективность (В. Г. Коляденко с соавт., 1980; Б. Т. Глухенький с соавт., 1984; М. Н. Бухарович с соавт., 1987, 1989; В. Н. Мордовцев с соавт., 1987, 1991; Ю. К. Скрипкин с соавт., 1987; Г. Я. Шарапова с соавт., 1987; J. Marks, 1982; Н. Zaun, 1985; N. J. Lowe, 1986, N. Н. Сох, 1987; Т. Kingstone et al., 1987; A. Venier et al., 1988).

По мнению Н. Д. Вартазаряна (1984), Fleishmayer (1970) эиидермальные нарушения при псориазе являются конечным результатом развивающихся в организме патологических процессов. До сих пор остаются невыясненными механизмы взаимоотношения эпидермиса и дермы при псориатнческом поражении кожи, а также роль соединительной ткани в развитии гиперплазии эпидермиса.

Немногочисленные данные литературы свидетельствуют об изменениях соединительной ткани при псориазе. 3. Д. Бенделнани (1982), изучая систему «гпалуронидаза—гиалуроновая кислота» при этом заболевании выявил повышение уровня-глнкозампногли-канов в крови, снижение уровня сывороточной гналуронидазы. П. В. Гуляй (1982) установил накопление в коже больных псориазом гексуроновых кислот. С целью коррекции выявленных нарушений им предложено применение лндазы. С. В. Прнваленко (1984) для нормализации показателей гликозаминогликанов в моче и сыворотке крови больных псориазом использовал купренил.

Исследования М. В. Муссы (1987) показали, что в дерме при псориатических поражениях отмечаются мукоидное и фибриноид-

ное набухания, вплоть до фибриноидного некроза. Основываясь на полученных данных, М. В. Мусса в комплекс лечения больных псориазом включил препараты меди и железа, а также оксигено-терапию.

Таким образом, можно отметить, что работы по изучению состояния соединительной ткани у больных псориазом крайне малочисленны, а результаты их разноречивы. Эти исследования не носят комплексного характера, а также в них нет выводов о взаимосвязи между изменениями соединительной ткани и гиперпролиферацией эпидермиса.

Целью нашей работы явилось изучение степени дезорганизации соединительной ткани при псориазе и ее влияние на проли-феративные процессы в пораженном эпидермисе больных псориазом, а также разработка патогенетических методов лечения.

1. Изучить изменение эпидермиса и состояние волокнистых структур, основного вещества и клеточных элементов дермы морфологическими методами исследования в динамике лечения псориаза.

2. Выяснить зависимость эпидермальных изменений от степени дезорганизации соединительной ткани у больных псориазом.

3. Изучить типы коллагена в пораженной коже и их нормализацию в динамцке лечения больных псориазом.

4. Провести изучение обмена фибропектина в плазме крови и тканях больных псориазом в динамике лечения.

5. Определить динамику электронномикроскоппческих изменений в коже больных псориазом в процессе лечения.

6. Определить динамику состояния симпатоадреналовой, кал-ликреинкининовой систем, обмен серотонина, гистамина и проста-гландинов у больных псориазом в процессе лечения.

7. Разработать эффективные патогенетические методы лечения больных псориазом.

Научная новизна исследования.

Настоящая работа, посвященная изучению патогенеза псориаза, проводилась на основе принципиально нового направления, заключающегося в морфологическом подходе к выявлению причинных факторов гиперпролиферации эпидермиса параллельно с оценкой состояния дермы, иммунитета, а также обмена фибропектина и физиологически активных веществ.

Впервые проведено изучение типов коллагена и фибронектина в пораженной коже больных псориазом.

Обобщены данные о состоянии соединительной ткани при псориазе и прослежена морфогенетическая связь ее повреждения и йшерпролиферацни эпидермиса.

На основании анализа биопсийного материала с целью прогнозирования течения псориаза предложено морфологическое обоснование диагностической целесообразности изучения типов коллагена в пораженной коже и фибронектина в тканях и плазме крови больных.

В результате проведенных исследований у больных псориазом установлено значительное изменение состояния дермы, увеличение содержания фибронектина в плазме крови и физиологически активных веществ.

Выявлена системность поражения соединительной ткани при псориазе, что позволяет трактовать псориатическую болезнь как коллагеноз.

Практическая значимость работы.

Впервые в результате комплексного изучения состояния соединительной ткани определено значение ее изменений в патогенезе псориаза, что позволяет прогнозировать течение заболевания и дает возможность оценивать эффективность проводимого лечения.

Разработан и внедрен в практику доступный для практического здравоохранения поэтапный метод лечения больных псориазом, включающий в себя применение энтеросорбентов, тималина, АЦС и карнитин-хлорнда. Предложенный метод позволяет индивидуализировать лечение больных псориазом в зависимости от особенностей клинического течения заболевания. Его клиническое применение сокращает сроки стационарного лечения в среднем на 6 дней, удлиняет безрецидивный период заболевания и не приводит к побочным явлениям и осложнениям. Положения диссертационной работы внедрены в практику дерматологических диспансеров Украины.

По материалам проведенных исследований опубликовано информационное письмо МЗ Украины «Методы лечения тяжелых форм псориаза с применением иммунокоррегнрующнх средств».

Новые научные данные о патогенезе псорпатической болезни используются при обучении студентов и врачей-интернов в Харьковском медицинском институте и Киевском институте усовершенствования врачей.

Основные положения работы доложены и обсуждены на Областной научно-практической конференции врачей-дерматовенерологов Запорожской области (Запорожье, 1988), научной конференции «Структурно-функцнональные единицы органов: теоретические и прикладные аспекты» (Харьков, 1989), областной научно-практической конференции «Вторичные иммунодефициты инфекционной и неинфекцнонной этнологии» (Харьков, 1989), со-

вместной конференции молодых ученых ХНИДпВ, УИУВ, ХМИ, ДонМИ (Харьков, 1990), Пленуме Всесоюзного научного медицинского общества дерматовенерологов и научном Совете по дерматологии и венерологии АМН СССР (Челябинск, 1990), IX Всесоюзном съезде дерматовенерологов (Алма-Ата, 1991), Областном научном медицинском обществе дерматовенерологов (Харьков, 1991), Научной сессии Харьковского медицинского института по подведению итогов научных исследований за 1987—1990 г.г. (Харьков, 1991), Конференции молодых ученых Харьковского медицинского института (Харьков, 1992), VI съезде дерматовенерологов Украины (Харьков, 1992), научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты нетрадиционной медицины» (Харьков, 1992), научно-практической конференции «Биология опорно-двигательного аппарата» (Харьков, 1992).

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. Диагностическая значимость определения фнбронектина и типов коллагена в прогнозировании течения псориаза и оценки эффективности проводимой терапии.

2. Морфологическая оценка эпидермальных изменений от степени дезорганизации соединительной ткани у больных псориазом.

3. Особенности определения физиологически активных веществ и ИГ как критерия эффективности проводимой терапии.

4. Предложена концепция развития псориаза как болезни соединительной ткани.

5. Практическая значимость комплексного поэтапного метода лечения больных псориазом.

По теме диссертации опубликована 21 работа, подана заявка на изобретение, издано I информационное письмо.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 8 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертации иллюстрирован 70 таблицами, 42 фотографиями, 2 рисунками. Библиографический указатель литературы включает 262 источника литературы (131 отечественных и 131 иностранных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В процессе решения поставленных задач проведено обследование 200 больных псориазом (190 мужчин и 10 женщин).

Для сравнительной оценки результатов исследования изучена

контрольная группа нз 35 больных псориазом, не отличавшаяся по возрасту, длительности заболевания и т. д. от основной группы.

При выполнении работы лабораторное обследование больных, помимо общеклииических и обычных биохимических методов, включало использование целого ряда специальных морфологических, иммуноморфологических и иммуноферментных методов.

Гистологнхескне исследования включали окраску серийных срезов гематокснлином+эозином, фукселином по Вейгерту, по ван-Гизону, толуидиновым сипим при различных значениях рН, аль-цпановым синим, по Футу, Гепденгайну и Массону. Гистохимические исследования включали обнаружение РНП по Браше, ДНП по Фельгену-Россенбекку, нейтральных и кислых гликозампно-гликанов (Хейл+ШИК) по Рпттеру-Олессону.

Активность дегпдрогеназ (ЛДГ, СДГ, МДГ) определялась с помощью тетразолневых методов (Ллойд, 1965), НАД—Н2 и НАДФ—Н2 диафораз по Пирсу (1962), КФ и ЩФ по Гоморп.

Материал для электронпомикроскоппческого исследования обрабатывали по стандартной методике Рейполдса (В. Я. Карупу, 1984). Просмотр ультратонкнх срезов, изготовленных па ультра-мпкротоме, проводили в электронном микроскопе ЭВМ 100Л.

Исследование параметров мптотической активности осуществляли в препаратах, окрашенных гематокснлином+эозином при увеличении 1350. Определяли количество фигур митоза, приходящихся на 1000 клеток базальпого слоя эпидермиса.

Счетная обработка результатов измерений проводилась на автоматическом пересчетном устройстве, подключенного па выход сканирующего цитофотометра.

Исследование фибронектпна в плазме крови больных псориазом в динамике лечения проводили пммупофермептпым методом с помощью тест-системы для определения фнбропектнна, изготавливаемой предприятием по производству бактерийных и вирусных препаратов ЦНИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова (г. Москва). Учет результатов проводили на многоканальном спектрофотометре.

Иммуноморфологическое изучение коллагена I, III, IV типов и фибронектпна проводили путем обработки парафиновых срезов непрямым иммуноперокспдазным методом с использованием поли-клональных мопоспецнфпческпх антител против I, III и IV типов коллагена, фибронектпна п овечьих антител и иммуноглобулину й кролика, меченных пероксидазой (изготавливается НПКО «Динго» г. Москва).

Иммунологические исследования количественного содержания в сыворотке крови ИГ С, А н М методом радиальной пммунодпф-фузни проводили по Мапа’ш в модификации К- Г1. Кпрюхпна (1974) в динамике комплексного лечения.

Определение ФАВ у больных псориазом в динамике лечения проводили по методу Colin Atack for Magnusson и по инструкциям, прилагаемым к наборам реактивов фирмы Clinical azzay Incorporation.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере IBM PS/2 mod. 60-071.

Гистологические и гистохимические препараты консультированы доцентом кафедры патологической анатомии Харьковского медицинского института Н. Н. Питенько.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Под нашим наблюдением находилось 200 больных псориазом (мужчин — 190, женщин — 10) распространенными и тяжелыми формами псориаза, среди них преобладала возрастная группа 20—40 лет (60%). Длительность заболевания у наблюдавшихся больных была продолжительной (у 137 больных она превышала 11 лет).

У 100 больных (50%) диагностирована прогрессирующая стадия заболевания, у 80 (40%) —стационарная стадия, артропати-ческий псориаз установлен у 20 больных.

Таким образом, можно отметить, что среди наблюдавшихся больных значительное число пациентов с различными разновидностями псориаза, отличающимися тяжелым течением патологического процесса с тенденцией к поражению значительных участков кожного покрова, торпидностью к обычным методам терапии.

В результате комплексного изучения морфофункционального состояния кожи больных псориазом до лечения выявлены значительные изменения как в эпидермисе, так и в дерме. В эпидермисе больных псориазом обнаружены гиперкератоз, паракератоз, акантоз, одиночные микроабсцессы Мунро, что согласуется с данными других авторов (Б. А. Задорожный, 1983; Г. Я. Шарапова с соавт., 1989; В. Н. Мордовцев с соавт.. 1991).

При распространенных формах псориаза наблюдалось нарушение морфофункционального состояния клеточных и волокнистых компонентов соединительной ткани дермы. Базальная мембрана на большом протяжении была утолщена, разрыхлена, отечна, местами отмечалась изъеденность ее контуров и фрагментация, с неравномерным накоплением нейтральных мукополисахаридов ц КГАГ. При цитофотометрическом исследовании выявлено увеличение содержания КГАГ. В сосочках дермы и верхней трети ее сетчатого слоя развивался отек, разволокнение, очаговая фрагментация и лизис коллагеповых волокон с неравномерным накоплением ШИК и Хейл-позитивных веществ и появлением очаговой

Р-метахромазии в участках ПВИ. Помимо этого, выявлены выраженная фрагментация и лизис эластических и ретикулярных волокон.

При цитофотометрическом исследовании коллагеновых волокон в сравнении со здоровой кожей (данные в скобках) обнаружено возрастание индекса нейтральных мукополисахаридов до 15,01 + 1,118 (12,1 + 1,08) и индекса сульфатированных гликозаминоглн-канон 11,83+0,97 (9,84+0,92). Это служит объективным отражением интенсивности процессов дезорганизации соединительной ткани — мукоидного и фибриноидного набухания, вплоть до фнбри-ноидного некроза с последующей лимфомакрофагалыюй реакцией вокруг вновь образованных сосудов и склерозом.

В дерме обнаруживались ПВИ, различные по количественному составу. Так, при распространенных формах псориаза в ПВИ преобладали лимфоциты и макрофаги с невысокой плотностью ще-рочной фосфатазы, иногда выявлялись нейтролирьные полиморфно-ядерные лейкоциты, единичные плазматические и тучные клетки.

Помимо этого в микроциркуляторном русле дермы обнаруживались явления пролиферативно-деструктивного васкулнта. Сосудистая стенка набухшая, отечная, с участками плазморрагни и размножением клеток эндотелия.

Мы изучали активность окислительно-восстановительных ферментов в коже 90 больных псориазом в динамике лечения. Выявлено снижение суммарного индикатора внутримитохондриальных процессов энергообразования НАД-Нг — диафоразы, на фоне активизации экстрамитохондриальных механизмов НАДФ-Нг — диафоразы в сравнении со здоровой кожей (данные в скобках) 20,10+ 1,18 (23,80±0,21); 26,51 ±1,01 (23,30). Соотношение НАД-Н2— /НАДФ-Нг — диафораз становится равным 0,7, тогда как в норме оно составляет 1,0.

Также отмечено угнетение процессов гликолиза, о чем свидетельствует низкая активность ЛДГ в сравнении с контрольными данными, указанными в скобках: 16,29+0,09 (20,80+0,06).

У больных распространенным псориазом (прогрессирующая и стационарная стадия) наблюдалось достоверное повышение концентрации иммуноглобулина О 13,38+0,07 г/л (Р к о 0> к

о и о £ до ле- после с; о о о о а а о а-

ч э* с си чения лечения и о

0,170 0,109 3,65 2,31 4,11 4,41 0,95 0,53

±0,007 ±0,003 ±0,09 ±0,07 ±0,02 ±0,04 ±0,03 ±0,03

0,150 0,084 3,41 2,25 3,97 4,45 0,89 0,51

±0,005 ±0,002 ±0,06 ±0,06 ±0,02 ±0,06 ±0,02 ±0,02

0,142 0,088 3,32 2,27 3,89 4,87 0,82 0,52

±0,006 ±0,003 ±0,06 ±0,05 ±0,04 ±0,05 ±0,02 ±0,03

Проведенное нами комплоксное исследование дермы у больных распространенным псориазом выявило изменение морфофункцио-нального состояния ее: мукоидное и фнбриноидное набухание, нарушение коллагенообразования, распад I, III н IV типов коллагена, клеточные реакции, склероз, исчезновение ФН и коллагена IV типа из базального слоя эпидермиса и появление ФН среди клеток зернистого слоя, повышение уровня плазменного ФН, увеличение содержания ИГ А и G в сыворотке крови, повышение уровня ФАВ в крови, что позволило говорить о системности поражения соединительной ткани при псориазе и трактовать его как коллагеновую болезнь (табл. 2). Исходя из вышеизложенного материала, нами предложена концепция патогенеза псориаза (табл. 3).

Для коррекции установленных изменений в дерме нами предложен комплексный поэтапный метод лечения при распростанен-ных формах псориатической болезни (табл. 4).

В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на 4 группы, которые были репрезентативны по полу и возрасту пациентов, давности и тяжести течения псориаза. В прогрессирующей стадии заболевания мы применяли энтеросорбенты, тималин, карнитшьхлорид; АЦС назначалась по мере стихания островоспалительных процессов.

В стационарной же стадии псориаза АЦС назначалась вначале лечения.

Эффективность лечения больных всех групп оценивали по клиническим, морфологическим, иммуноферментным, иммуноморфо-логнческпм показателям, аналогичным изученным у больных псориазом до лечения. Клинические показатели эффективности лечения оценивали по следующим признакам: клиническая ремиссия, значительное улучшение, улучшение, состояние без изменений.

АЦС А. А. Богомольца, после предварительной пробы на переносимость, вводили подкожно в возрастающей дозировке: 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5 мл. Курс лечения составил 4—5 инъекций, с 1—2 дневными промежутками.

Тималин вводили ежедневно по 10 ед. внутримышечно, на курс 10—15 инъекций.

Карнитин-хлорид назначали внутрь в дозе 1 г (5 мл 20% раствора) 2 рада в день после еды в течение 3 недель.

Энтеросорбенты (СЭС-1, СКНП-‘l, СКНП-2) применяли в дозе 10—15 мг на прием 3 раза в день за 1,5—2 часа до еды или после еды. Регулярный прием энтеросорбентов в течение 7 дней и более по своей эффективности эквивалентен процедуре гемосорбции, при этом не требуется оперативное вмешательство и отсутствуют возможные осложнения.

1-я экспериментальная группа больных (100 чел.) получала АЦС А. А. Богомольца. У 90 больных (90%) наступило клнниче-

Основные морфологические изменения, характерные для коллагенозои и псориаза

объект коллагенозы псориаз

(по А. И. Струкову, 1991) распространенный

1. Коллл генов ые

;Мукоидное и фпбрппопдное Мукондное и фнбршюидиое набухание набухание, фибриионд-

Деструкция, потеря ориен- Деструкция тацпи

Деструкция, беспорядочная Деструкция, беспорядочная ориентация ориентация, появление но-

II. Основное межуточное Накопление кислых ГАГ Накопление кислых ГАГ вещество

Ознакомьтесь так же: Дерматит кожи на лице

III. Клетки Увеличение количества кле- Накопление клеток, перн-

ток, иернваскулярные лим- наскулярпые лнмфомак-фомакрофагальные ин- рофагальные инфильтраты фильтраты с иримесыо с примесью илазматпче-плазматических и тучных скнх и тучных клеток клеток

Эп до-пери в аскулиты

Концепция патогенеза псориаза на основании полученных нами данных

КОМПЛЕКСНАЯ ЭТАПНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА

ОБОЗНАЧЕНИЯ: Э — ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ

Т — ТИМАЛИН К — КДРНИТИН-ХЛОРИД А — АЦС А. А. БОГОМОЛЬЦА

ское выздоровление, у 10—(10%) было клиническое улучшение. Средняя длительность пребывания этой группы больных в стационаре составила 28,1+2,3 койко-дня.

2-я группа пациентов (50 чел.) получала лечения АЦС и тима-липом. Клиническое выздоровление наступило у 45 больных (90%). У 5 больных (10%) было клиническое улучшение. Длительность пребывания в стационаре этой группы составила 27,1 ±1,2 койко-Дня.

3-я группа из 20 больных псориазом подвергалась лечению АЦС, тнмалином и карнитинхлорндом. У 19 больных (95%) наступило клиническое выздоровление, у 1 больного (5%) отмечено клиническое улучшение. Длительность пребывания больных в стационаре составила 26,2±1,1 кой ко дня.

4-й группе, состоявшей из 30 больных,распространенным псориазом, назначали лечение АЦС, тнмалином, карнитин-хлоридом и энтеросорбентами. Клиническое выздоровление достигнуто у 27 больных (90,1%), у 3 (9,9%)—клиническое улучшение. Длительность пребывания в стационаре составила 25,1 +1,0 койко-день.

Указанные экспериментальные группы пациентов получали такую же наружную терапию, как н больные контрольной группы: 2% салициловая мазь, индифферентные кремы, по показаниям, УФО.

Контрольную группу составило 30 больных распространенным псориазом, которые получали обычное лечение (витамины группы В, салициловая мазь, УФО). Длительность пребывания этих пациентов в стационаре равнялась 36,1 ±0,12 койко-дням.

Как видно из представленных данных, наиболее эффективным оказалось применение комплексной терапии (3 и 4 группы больных), включавшей в себя АЦС, тималин, каринтин-хлорид, энтеро-сорбенты. Это лечение, помимо сокращения сроков пребывания больных псориазом в стационаре в среднем на 6 дней и ускорения времени регресса высыпаний, способствовало удлинению периода ремиссий заболевания в 1,7 раза.

Изменения в биоптатах кожи больных после лечения были общими во всех 4-х группах больных, находившихся под нашим наблюдением.

Из данных таблицы 5 видно, что наиболее быстро и эффективно регресс иатоморфологпческих изменений происходил у больных 2, 3 и 4 групп. Наиболее выраженная динамика этих изменений наблюдалась в отношении основных патоморфологических проявлений псориаза: гиперкератоза, акантоза, мнтотнческой активности, клеточной инфильтрации. Одновременно с этим у части больных оставались остаточные явления в соединительной ткани дермы и микроциркуляцпонном русле. Метод балльной оценки патоморфологических изменений тесно коррелирует с распределе-

Эффективность проводимой терапии по данным цитофотометрин и балльной оценки гистологических и гистохимических изменений в коже больных псориазом в динамике комплексного лечения

Степень выраженности гистологических И гистохимических изменений (М+ш)

Морфологиче- 1(п= = 10) 2(п = = 10) 3(п= = 10) 4(П=Ю)

ские признаки до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения .после лечения до лечения после лечения

Гиперкератоз 2,79 + 0,16 1,58 + 0,25 2.71+0,11 ,32+0,28 2 ,68 + 0,14 1,08+0,12 2,64 + 0,21 1,02 + 0,08

Пар а кератоз 2,48+0,07 1,25 + 0,25 3,27 + 0,24 1,18 + 0,18 3,68+0,09 1,12 + 0,14 2,49+0,08 1,00+0,00

Акантоз 3,81 4-0,28 1,35 + 0,32 4,00 + 0,00 ,21+0,21 4,00 + 0,00 1,08+0,10 4,00+0,00 1,00+0,00

Мпто гнческая активность Клеточная инфильтрация 3,70-4—0, 5 3,34 + 0,22 1,25 + 0,21 1,28 + 0,19 3,08 + 0.32 4.61+0,18 ,20 + 0,15 ,28 + 0.18 3,82 + 0,22 3,71+0,25 1,10+0,12 1.20+1,20 3,48 + 0,28 3,45 + 0,18 1,02 + 0,08 1,15 + 0,11

нием больных по клиническому эффекту и средней продолжительности пребывания пациентов в стационаре. У большей части больных умеренно ШИК-позитивные коллагеноиые волокна в со-сочковом слое дермы и верхней трети сетчатого слоя ее сохраняли правильную ориентацию, фрагментации и гомогенизации их не наблюдалось. Ретикулярные волокна были также умеренно ШИК-позитщзны. Эластические же волокна образовывали нежную сеть, Изучая оптическую ^плотность, по данным цитофотометрии, нами выявлено: нейтральных гликозаминоглнканов—13,52+0,18, суль-фатированных гликозаминоглнканов— 10,71+0,14 в 1 и 2 группах больных. В 3 и 4 группах наблюдавшихся больных индекс ГАГ составил соответственно: 13,01+0,12, 10,08+0,16.

Результаты исследования активности окислительно-восстановительных ферментов представлены в таблице 6.

Основными звеньями перестройки тканевого метаболизма после лечения являются интенсификация процессов внутримитохонд-дриального энергообразования на фоне значительного уменьшения роли экстрамитохондриального энергосинтеза. Надо отметить, что эти цифры отражали тенденцию к нормализации морфофункцио-нальных свойств пораженной кожи, варьирующую в разных группах находившихся под нашим наблюдением больных в зависимости от использованного способа лечения. Индекс НАД-Нг/ НАДФ-Нг — диафоразы сотавил 0,8, что выше, чем до лечения.

Что касается ПВИ, то во всех группах больных отмечалось не столь выраженное снижение их размеров и плотности, снижение индекса полиморфизма их качественного состава. Эти изменения также коррелировали с эффективностью лечения. У большей части больных в ПВИ отмечались единичные лимфоциты в сосоч-ковом слое, а в сетчатом — с примесью макрофагов. При клиническом улучшени в сосочковом слое дермы и верхней трети сетчатого обнаруживалась диффузная мелкоочаговая лимфо-макрофа-гальная инфильтрация.

После проведенного комплексного лечения с помощью нммуно-ферментного метода во всех группах больных констатировано восстановление коллагеновой основы дермы, редукция избыточного ангиогенеза в строме сосочков и ПВИ. Появление коллагена IV типа и клеточного ФН среди базальных клеток отражало ин-

Активность окислительно-восстановительных ферментов в коже больных псориазом в динамике лечения (по результатам цитофотометрии М±т)

Фермент 1 группа (п = Ю) 2 группа (п=Ю) 3 группа (п = Ю) 4 группа (П= 10)

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения 2 о ч о после лечения

20,11 + 1,16 21,09-4-0,20 20,14+1,08 21,20 + 0,81 20,09+1,07 21,92+0,98 20,49+0,91 21,98+0,85

26,08+1,85 24,54+1,06 26,16+1,64 24,41+0,68 26,17 + 0,98 24,90+0,85 26,19 + 0,85 24,95 + 0,79

17,54 + 0,25 20,89 + 0,14 17,85 + 0,25 20,35 + 0,71 17,51 + 0,41 20,40 + 0,42 17,41+0,31 20,51+0,39

20,21+0,09 21,90 + 0,16 20,44 + 0,04 21,84 + 0,21 20,31+0,17 21,45+0,22 20,39 + 0,28 21,49+0,31

16,29+0,16 20,04 + 0,14 16,49+0,18 20,14 + 0,22 16,32+0,29 20,35 + 0,42 16,45 + 0,19 20,59 + 0,35

тенсивность регенерации базалыюго слоя эпидермиса. Исчезновение ФН в составе редуцированных ПВИ выявляло затухание воспалительной реакции в коже больных, получавших комплексное лечение.

Если ФН в составе ПВИ и вокруг клеток зернистого слоя не исчезал и появления ФН и коллагена IV типа среди клеток ба-зального слоя не происходило, то это свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе течения псориатнческой болезни, а также позволяло оценивать эффективность проводимой терапии.

При электронномикроскопическом исследовании биоптатов кожи после комплексного лечения обнаруживался достаточно полный контакт клеток без образования межклеточных щелей и пространств. Цитолемма клеток не имела четких контуров, но местами прослеживались инвагинационные контакты. В цитоплазме клеток глубоких слоев эпидермиса находились дифференцированные компоненты эргастоплазмы, митохондрии, глыбки гликогена и кератина. Значительная часть ядер клеток имела плотный контакт с цитоплазмой без выраженной околоядерной щели. Хроматин ядра характеризовался мелкосетчатой структурой эу- и гетерохроматииа. Таким образом, эпидермис биоптатов кожи при электронномикроскопическом исследовании после лечения характеризовался дифференцированными клеточными отношениями и более дифференцированной структурой клеток.

Дерма была представлена мощными пучками коллагеновых волокон равномерной структуры.

В сосочковом и верхней трети сетчатого слоя дермы определялись плотные отношения между мощными пучками коллагеновых волокон и выраженно изрезанными контурами цнтолеммы клеток. Кровеносные сосуды были с четко выраженной базальной мембраной и различной степенью плотности цитоплазмы эидоте-лноцитов.

Таким образом, после комплексного лечения во всех группах наблюдавшихся больных исчезал отек, увеличивалось волокно-образование и степень дифференцпрованности межклеточных контактов и внутриклеточной организации.

Кроме того, происходила нормализация морфологической структуры дермы, нормализация уровня ФАВ в сыворотке крови больных распространенным псориазом (табл. 1).

Надо отметить, что у большинства больных стабилизация патологического процесса с последующим исчезновением высыпаний была достигнута уже в начале лечения. Назначение карнитин-хло-рида и энтеросорбентов позволило закрепить положительную динамику развития заболевания у больных, получавших комплексное лечение.

Побочных явлений после применения нами медикаментов не наблюдалось.

Наряду с сокращением длительности пребывания больных в стационаре на 6 дней, удлинялся период .. ‘ ремиссии

в 1,7 раза в сравнении с ремиссией у больных контрольной группы. Оценка результатов терапии больных распространенными формами псориаза позволила сделать заключение, что комплексное лечение дает более выраженный клинико-морфологический терапевтический эффект, нежели применение лишь АЦС А. А. Богомольца и тнмалнна.

Полученные нами результаты свидетельствовали о выраженной дезорганизации соединительной ткани у больных псориазом (му-коидное п фибрпноидное набухание, клеточные реакции, склероз, увеличение содержания фибронектниа в плазме крови, появление его в зернистом слое эпидермиса и среди клеток ГТВН, а также исчезновение его и коллагена IV типа из базалыюго слоя эпидермиса, распад I, III и IV типов коллагена в дерме) и позволили отнести его к коллагеповым болезням. Необратимый характер этих изменений у части больных предопределяет бесперспективность назначения цитостатпков, иммунодепрессантов, фотохимио-тераппи и кортнкостероидов.

Дальнейшее развитие этих исследований может стать предпосылкой для оптимизации лечебной тактики и изыскания новых терапевтических средств и методов, направленных на нормализацию измененных показателей соединительной ткани у больных псорнатнческой болезнью.

1. В результате клипико-лабораторного исследования 200 больных различными формами псориаза выявлена дезорганизация соединительной ткани дермы (волокнистых структур, основного вещества, клеточных элементов, фибронектниа, нарушения микроциркуляции), преобладание экстрамитохондрпального эпергообра-зования на фоне угнетения процессов гликолиза. В коже обнаружены мукоидные и фнбриноидные изменения, клеточные реакции, склероз. Эти признаки являются характерными для коллагенозов, что позволяет нам отнести псориаз к коллагеповым болезням.

2. При иммунодеферментном исследовании установлено, что у больных псориазом отмечается значительное увеличение содержания фибронектниа в плазме крови (при прогрессирующей стадии— 563,8±39,8; стационарной стадии — 435±10,8; артропати-ческой форме — 914±12,7 мкг/мл). Впервые обнаружена деструкция I и III типов коллагена в дерме при псориазе. Установление распределения коллагена IV типа подтвердило новообразование

глубоких сосочков эпидермиса, а также интенсивный ангиогенез в их строме и в составе периваскулярных инфильтратов. Впервые обнаруженный нами тканевой фибронектин в зернистом слое эпидермиса и вокруг клеток периваскулярных инфильтратов документировал гиперпластический тип реакций в коже больных различными формами псориаза.

3. Основываясь на выявленной зависимости между нарушениями пролиферации эпидермиса и первоначальными изменениями в дерме, впервые установлена роль дезорганизации ее (коллаге-новых, эластических, ретикулярных волокон и фнбронектина) в развитии псориатических высыпаний. Выявлена также корреляция между изменением волокнистых структур, фнбронектина и митоти-ческон активностью клеток эпидермиса.

4. При электронномикроскопическом исследовании кожи больных до комплексного лечения обнаружено, что структура эпидермиса отражала, с одной стороны, отечное состояние и частичную деструкцию клеточных элементов дермы, а с другой,— интенсификацию ядерно-цитоплазматических отношений и внутриядерного метаболизма. Участки дермы в составе биоптатов характеризовались малодифференцированным состоянием элементов и основного межклеточного вещества; в выраженно разреженной дерме определялись фрагменты коллагеновых волокон среди аморфной мелкодисперсной основы.

5. Выявлены нарушения в иммунном статусе больных псориазом, заключающиеся в увеличении концентрации сывороточных иммуноглобулинов Айв (наиболее выраженные у больных эрпт-родермией и артропатическим псориазом) с последующим отложением их в стенках сосудов, эндотелиальных клетках, приводящих к повреждению микроциркуляторного русла.

6. В результате проведенных нами исследований обнаружено значительное .повышение содержания физиологически активных веществ. У,больных прогрессирующей стадией псориаза увеличено содержание адреналина, норадреналина, гистамина, серотонина, свободных кининов и простагландина Гга , уровень простагландн-на Е был несколько снижен.

7. На основании выдвинутой концепции патогонеза псориати-ческой болезни, выявленной первичной дезорганизации соединительной ткани с последующей гиперпролиферацией эпидермиса, предложен комплексный метод терапии, основанный на целенаправленном нормализующем воздействии на соединительную ткань.

8. Поэтапное комплексное лечение больных распространенными формами псориатической болезни (1 этап — энтеросорбция на фоне тималина; 2 этап —сеансы энтеросор.бции и карнитин-хлори-да; 3 этап — назначение АЦС А. А. .Богомольца). дало возмож-

ность уменьшить на 6 диен сроки лечения больных распространенными формами псориаза, увеличить в 1,7 раза безрецидивный период, позволило добиться быстрой медико-социальной реабилитации этих больных.

9. В перспективе, по мере синтезирования новых препаратов с выраженным лечебным воздействием на соединительную ткань, возможно их включение в комплекс терапевтических средств для лечения псориаза.

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Динамика изменений соединительной ткани у больных псориазом//Актуальные вопросы дерматовенерологии. Областная научно-практическая конференция врачей-дерматовенерологов Запорожской области. Тез. докл.— Запорожье, 1988, с. 16 (соавт. Н. Н. Питенько).

2. Нарушение соединительной ткани у больных псориазом //Актуальные вопросы дерматовенерологии. Областная научно-практическая конференция врачей-дерматовенерологов Запорожской области.Дез. докл.— Запорожье, 1988, с. 16—17.

3. Динамика показателей состояния соединительной ткани у больных псориазом в процессе лечения// Структурно-функциональные единицы органов: теоретические и прикладные аспекты. Тез. докл. научной конференции.— Харьков, 1989, с. 43—44.

4. Динамика показателей состояния соединптелыюн ткани у больных псориазом в процессе лечения АЦС А. А. Богомольца и тималином. // Вторичные иммунодефицита инфекционной и неинфекционной природы. Тез. докл. Областной конференции.— 1989, с. 30 (соавт. Н. Н. Питенько).

5. АЦС А. А. Богомольца в комплексной терапии больных псориазом. Ц Актуальные вопросы дерматовенерологии. Тез. докл. научной конференции.— Харьков, 1990, с. 3—4 (соавт. Б. А. Задо-рожный).

6. Карннтин-хлорид в комплексной терапии больных псориазом //Дерматология и венерология: Республиканский межведомственный сборник.— К., 1990, вып. 25, с. 12—14 (соавт. Б. А. Задорож-ный и др.).

7. Методы лечения тяжелых форм псориаза с применением нммунокорригирующих средств // Информационное письмо МЗ Украины.— К.: 1990, (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

8. Некоторые гистологические и гистохимические показатели соединительной ткани дермы у больных псориазом в динамике лечения II Актуальные вопросы патологической анатомии. Сб. на-

учных трудов,—Харьков, 1990, с. 102—105 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

9. Катехолампны и калликреинкпшшовая система в патогенезе псориаза//Актуальные вопросы патологической анатомии. Сб. научных трудов,—Харьков, 1990, с. ‘172—173 (соавт. Н. Н. Пи-тенько).

10. Состояние соединительной ткани у больных псориазом и методы коррекции выявленных нарушений // IX Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Тез. докл.— М., 1991, с. 85 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

11. Дезорганизация соединительной ткани у больных псориазом. // Дерматология и венерология //: Республиканский межведомственный сборник.— К-, 1991, вып. 26, с. 55—56 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

12. Результаты электронно-микроскопического исследования бно-птатов кожи больных псориазом в динамике лечения // Фундаментальные и прикладные аспекты нетрадиционной медицины. Тез. докл. научно-практической конференции.— Харьков, 1992, с. 45—47.

13. Морфогенетйческая роль соединительной ткани при псориазе II Биология опорно-двигательного аппарата. Тез. докл.— Харьков, 1992, с„ 25.

14. К вопросу изучения соединительной ткани при псориазе //VI Украинский съезд дерматовенерологов. Тез. докл.— Харьков, 1992, с. 29 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

15. Состояние соединительной тканн у больных псориазом// Стендовый доклад на Пленуме правления Всесоюзного научно-медицинского общества дерматовенерологов и научного совета по дерматовенерологии АМН СССР,—М.: 1990 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

16. АЦС А. А. Богомольца в комплексной терапии больных псориазом II Актуальные вопросы дерматовенерологии. Тез. докл.— 1992, с. 3—4 (соавт. Б. А. Задорожный).

17. Псориаз как коллагеновая болезнь II Актуальные проблемы современной медицины. Тез. докл. научной сессии Харьковского медицинского института.— 1992, с. 27—28.

18. Содержание фибронектипа у больных псориазом и его динамика в процессе лечения // Актуальные проблемы современной медицины. Тез. докл. научной сессии Харьковского медицинского института.— 1992, с. 38 (соавт. Б. А. Задорожный и др.).

19. Взаимодействие эпидермиса и дермы при псориазе//Актуальные проблемы современной медицины. Тез. докл. научной сессии Харьковского медицинского института.— 1992, с. 85 (соавт. Н. Н. Питенько).

20. К вопросу изучения содержания фибронектина у больных псориазом//Актуальные вопросы медицины. Тез. конференции молодых ученых ХМИ.— 1992, с. 16.

21. Динамика изменений в дерме при комплексной терапии больных псориазом // В сб.: Патология новорожденных (соавт. Б. А. Задорожный и др.). /Принята в печать/.

22. Способ оценки эффективности проводимой терапии больных псориазом. (Изобретение. Выдана приоритетная справка. Соавт. Н. Н. Питенько).