Сыпь на ампициллин

У ребёнка аллергия на пенициллин? Что Вы имеете в виду?

Пенициллин является наиболее частой причиной аллергических нежелательных лекарственных реакций. Приблизительно 10% населения утверждают, что имеют аллергию на пенициллин. Однако при проведении кожной аллергологической пробы лишь менее 20% из них дают положительную реакцию.

Описание в анамнезе возможной перенесённой аллергической реакции на пенициллин или другой β -лактамный антибиотик, конечно же, следует учитывать, но одних анамнестических данных недостаточно для постановки точного диагноза аллергии. Важность пенициллина при лечении некоторых инфекций у детей и химическое сходство пенициллина с другими β -лактамами (амоксициллин, цефалоспорины) делают точность поставленного ребёнку диагноза «аллергия на пенициллин» очень важной. Это тем более актуально, поскольку в настоящее время недоступен коммерческий аллерген для проведения кожной пробы (Pre-Pen), выявляющей IgE-опосредованные реакции на пенициллин.

К счастью, риск анафилактической реакции на пенициллин низок и составляет 0,01-0,05% на каждый курс антибиотика. Аллергические реакции неанафилактического типа, характеризующиеся пятнисто-папулёзной полиморфной сыпью, артралгией или рвотой, более часты. Порой родители утверждают, что у их ребёнка аллергия на пенициллин, которая манифестируется неопределёнными или несвойственными анафилактической реакции проявлениями. Это может быть сыпь, которая появляется через несколько дней после лечения пенициллином или амоксициллином/клавуланатом, причём, при более подробном расспросе выясняется, что сыпь не была генерализованной, отсутствовала крапивница и общие симптомы, которые могли бы указывать на анафилактический тип реакции. Должен ли лечащий врач в такой ситуации избегать назначения β -лактамных антибиотиков ребёнку?

Лучший способ выявить гиперчувствительность к пенициллину — это постановка кожной аллергологической пробы. Но на сегодняшний день тест Pre-Pen недоступен. К тому же, он позволял выявить только аллергию к главной детерминанте (пенициллоил полилизину), являющейся основным метаболитом пенициллина, тогда как минорные детерминанты ответственны за 20% случаев анафилаксии на пенициллин, и тест Pre-Pen даёт в этих случаях отрицательный результат. Коммерческого теста с минорными детерминантами никогда не существовало, но в качестве его замены может выступать разбавленный раствор бензилпенициллина. Кожная аллергологическая проба вместе с тем не предсказывает развитие аллергических реакций других типов, которые могут проявиться гломерулонефритом, васкулитом, гемолитической анемией, многоформной эритемой и синдромом Стивенса-Джонсона. Эти реакции невозможно предсказать.

Амоксициллин и ампициллин могут вызывать развитие макулопапулезной сыпи, которая не является результатом анафилактической реакции, и возникает у 5-10% пациентов. Указание в анамнезе на подобную сыпь не требует проведения кожной пробы. Но у детей, отмечавших в анамнезе развитие крапивницы при назначении пенициллина, кожная проба должна проводиться.

Пациенты с анафилактической реакцией на пенициллин склонны перекрёстно реагировать на другие β -лактамные антибиотики. Риск развития аллергической реакции на цефалоспорины при положительной кожной пробе на пенициллин составляет 2%. Если ребёнку с предположительной анафилактической реакцией на пенициллин требуется назначение цефалоспоринов, следует провести кожную пробу с пенициллином. При положительном результате от цефалоспоринов следует отказаться.

Исключить анафилактическую реакцию только по данным анамнеза, даже указывающим на не-IgE-опосредованный механизм реакции, нельзя, так как 12,5-33% таких пациентов дают положительную кожную пробу. В то же время более 25% пациентов с анамнестическими данными, указывающими на анафилактических тип реакции, показывают отрицательный результат при проведении кожной пробы.

Таким образом, наиболее достоверные данные о наличии аллергии можно получить путём проведения кожной аллергологической пробы. При отрицательном результате правильно проведённого теста применение пенициллина безопасно у 97-99% пациентов. Остаётся надеяться, что в скором будущем будет налажено коммерческое производство аллергена, содержащего как главную, так и минорные детерминанты. Но будет ли необходимо проводить пробу всем пациентам с «аллергией» в анамнезе? Вероятно, она будет показана детям с заболеваниями, при которых пенициллин является лучшим или единственно подходящим средством терапии. Тестирование также показано маленьким детям с частыми инфекциями (например, эпизодами острого среднего отита), так как альтернативные препараты (макролиды, азалиды) имеют меньшую активность в отношении ряда важных возбудителей по сравнению с амоксициллином.

Antibiotic use in children with penicillin allergy.

Infectious Diseases in Children 2005 April; 6-11.

аллергия на пенициллин, пенициллоил полилизин, бета-лактамы, пенициллин, амоксициллин, ампициллин, главная детерминанта, кожная аллергологическая проба, минорная детерминанта, Pre-Pen

Сыпь на ампициллин

Общие принципы ведения пациентов с выявленными АР на антибиотики включают в себя: отмену препарата, вызвавшего развитие АР; патогенетическую и симптоматическую терапию; адекватную замену АП с учетом возможности перекрестного реагирования; проведение десенсибилизации при наличии абсолютных (жизненных) показаний к назначению АП.

Тактика врача в отношении пациентов, у которых есть указания в анамнезе на АР к АП, зависит как от клинических проявлений, так и от класса антибиотика и более подробно представлена ниже.

Аллергические реакции на b -лактамы

Все b -лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы) содержат 4-членное кольцо, которое определяет их антибактериальную активность и в то же время является общей антигенной детерминантой, обуславливающей явление перекрестной аллергии внутри этой группы антибиотиков (табл. 9, рис. 1). Уровень перекрестного реагирования пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе более высокий при использовании карбапенемов, менее выражен при применения цефалоспоринов и минимальный при назначении монобактамов. У ряда пациентов могут возникать АР на цефалоспорины или полусинтетические пенициллины (около 10%) без перекрестного реагирования на пенициллин. Вероятно, это связано с выработкой IgЕ на боковые цепи цефалоспоринов и полусинтетических пенициллинов.

Таблица 9. Антибиотики, содержащие b -лактамное кольцо

Рис. 1. Строение основных b -лактамных антибиотиков, применяющихся в настоящее время (пунктирной линией обозначено b -лактамное кольцо).

Пенициллин. Первое сообщение об АР на пенициллин было опубликовано в 1946 году, а в 1949 году зафиксирован первый случай смерти. Пенициллин является одной из наиболее частых причин, вызывающих лекарственные АР и анафилаксию. Частота возникновения АР на пенициллин в среднем составляет около 2%, однако существует значительный разброс по данным различных исследований от 1 до 10%. Такие колебания зависят от многих факторов, таких как предшествующее применение пенициллинов, путь введения, продолжительность лечения, длительность интервала между курсами терапии и др.

Среди клинических проявлений аллергии к пенициллину самыми тяжелыми являются анафилактический шок и СС. По частоте развития на первом месте стоят крапивница и отек Квинке. Реже отмечаются другие реакции (табл. 10).

Таблица 10. Частота развития АР на пенициллин (Л. Йегер, 1990)

• Бактериальный эндокардит, вызванный энтерококками
• Абсцесс мозга
• Бактериальный менингит
• Большинство инфекций, вызванных стафилококками или синегнойной палочкой (остеомиелит или сепсис)
• Листериоз
• Нейросифилис, сифилис у беременных

Десенсибилизация может проводиться только в отделении интенсивной терапии. Перед проведением десенсибилизации необходимо отменить b -блокаторы, включая глазные капли, а пациенты с бронхиальной астмой, должны получать адекватную базисную терапию. В течение всей процедуры необходимо проводить мониторинг ЭКГ. Десенсибилизация не должна осуществляться под защитой Н₁-блокаторов и глюкокортикоидов, так как эти препараты могут маскировать развитие аллергии.

Разработаны схемы для проведения как оральной так и парентеральной десенсибилизации (табл. 12, 13). Если существует возможность, то желательно проводить пероральную десенсибилизацию, так как она редко приводит к развитию анафилаксии. Осложнения пероральной десенсибилизации включают умеренный зуд, крапивницу во время процедуры у 5% пациентов и у 25% при терапии АП в полной дозе. Острые реакции требуют применения соответствующей терапии и уменьшения дозы и (или) увеличения интервалов между приемами антибиотика. В случае развития легких системных реакций (зуд, преходящая крапивница, ринит) – любая доза препарата, вызвавшая их появление должна, вводиться повторно, до тех пор, пока пациент будет переносить ее нормально. Более серьезные реакции, такие, как гипотензия, отек гортани, астма, требуют соответствующей терапии и, если десенсибилизацию решено продолжить, доза АП должна быть снижена минимум в 10 раз и сохраняться до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется.

Таблица 12. Схема проведения пероральной десенсибилизации у пациентов с аллергией на b -лактамы (T.J. Sullivan, 1993)

Таблица 13. Схема проведения парентеральной десенсибилизации у пациентов с аллергией на b -лактамы (T.J. Sullivan, 1993)

Приблизительно у 5% пациентов, после проведения десенсибилизации и начала терапии в полной дозе, могут встречаться сывороточноподобный синдром, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, как следствие выработки пенициллинспецифических IgG во время десенсибилизации.

Важно подчеркнуть, что состояние десенсибилизации проходит через 24-48 часов, поэтому при повторном применении антибиотика необходимо проводить КП. Ввиду этого как КП, так и десенсибилизацию нельзя проводить «на будущее», если предполагается перерыв перед использованием полной дозы препарата. При необходимости назначить пенициллин повторно, следует снова проводить десенсибилизацию. Поддерживать состояние десенсибилизации можно с помощью длительного перорального приема пенициллина 2 раза в сутки, что используется у пациентов с муковисцидозом или при других заболеваниях требующих назначения пенициллинов.

АР на сульфаниламиды и ко-тримоксазол

Сульфаниламидные антибиотики содержат кольцо р-аминобензойной кислоты, которая является структурной частью ряда других лекарственных средств (табл. 14). Однако случаи перекрестного реагирования между ними встречаются относительно редко. Одним из наиболее частых проявлений аллергии на сульфаниламиды, является генерализованная макулопапулезная сыпь (1-4% пациентов). Реже встречаются АР в виде лекарственной лихорадки, тромбоцито- и нейтропении. Наиболее серьезные – многоформная эритема, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла. В ряде случаев сыпь может служить начальным проявлением синдрома Стивенса-Джонсона.

Таблица 14. Препараты, содержащие р-аминобензойную кислоту.

• Бактериальный эндокардит, вызванный энтерококками
• Сульфаниламиды
• Тиазидные диуретики (хлорталидон)
• Фуросемид
• Производные сульфанилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, гликлазид и др.)
• Диазоксид

Диагностические трудности представляет лихорадка, при приеме ко-тримоксазола, которая может достигает 39 o С и выше. В некоторых случаях лихорадка сопровождается сыпью. В этих случаях необходимо проводить дифференциальную диагностику с синдромом Стивенса-Джонсона, скарлатиной, вирусными инфекциями, синдромом Кавасаки.

Ко-тримоксазол является препаратом выбора для профилактики и лечения состояний, обусловленных P.carinii у больных со СПИД, в то же время, у таких пациентов высока частота развития АР на сульфаметоксазол (компонент ко-тримоксазола). Нежелательные реакции на сульфаниламиды, как и на другие АП, которые метаболизируются в печени путем N-ацетилирования (рифампицин), встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов в 10 раз чаще, чем в общей популяции. Наиболее характерны реакции в виде макулопапулезных высыпаний, которые встречаются более чем у 50% ВИЧ-инфицированных пациентов.

В настоящее время не существует аллергенов для КП или методик исследования in vitro для определения сенсибилизации к сульфаниламидам. Отдается предпочтение проведению оральных ПП и оральной десенсибилизации, если ранее не возникали тяжелые АР.

Оральная ПП выполняется в условиях отделения интенсивной терапии. Пациент получает внутрь 1/10 часть от среднетерапевтической дозы, рассчитанной с учетом массы тела. Если в течение 1 часа не отмечается развития нежелательных реакций – назначается полная терапевтическая доза и проводится наблюдение в течение 1 часа. У пациентов с отсутствием реакции при проведении ПП могут возникать нетяжелые нежелательные реакции (кожный зуд, сыпь) у 20% пацентов, при использовании полной дозы. Указания в анамнезе на реакции в виде крапивницы или апластической анемии являются противопоказаниями к проведению орального провокационного теста и десенсибилизации.

Оральную десенсибилизацию рекомендуется начинать с применения 1% от полной дозы препарата в первый день, 10% во второй день, 30% в третий день и на четвертый день применять полную терапевтическую дозу. При экстренных показаниях: ко-тримоксазол вводят в/в через 20 минутные интервалы в дозах 0,8; 7,2; 40; 80; 400 и 680 мг сульфаметоксазола.

АР на другие антибиотики

При использовании фторхинолонов АР возникают у 0,4-2,2% пациентов. Особенно заслуживают внимания фототоксические реакции, которые развиваются после экспозиции при длине волны 320-400 нм. Они более характерны для ломефлоксацина, спарфлоксакцина, пефлоксацина, флероксацина. При приеме ломефлоксацина в вечернее время риск развития фототоксических реакций у больных достоверно снижается по сравнению с приемом в утренние часы.

Значительно реже встречаются лекарственная лихорадка, крапивница, отек Квинке, васкулиты, сывороточноподобный синдром, анафилактоидные реакции. Так, при применении ципрофлоксацина, в расчете на 1 миллион случаев использования препарата, анафилактический шок развивался у 0,33; анафилактические реакции – у 0,2; отек гортани – у 0,55; отек Квинке – у 0,9; сывороточноподобный синдром – у 0,025; аутоиммунная гемолитическая анемия – у 0,013 пациентов. Описаны единичные случаи развития синдрома Лайелла, кожного васкулита, фиксированных высыпаний, аллергической нефропатии при использовании ципрофлоксацина. Перекрестное реагирование между фторхинолонами изучено недостаточно, однако, имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют предполагать наличие высокой частоты перекрестных реакций между препаратами этой группы.

АР при применении макролидов отмечаются редко – до 0,5-1,0%. Наиболее часто аллергия на макролиды проявляется в виде кожных форм – крапивницы и макулопапулезных экзантем. В литературе описаны единичные случаи развития анафилаксии при применении макролидов. Данные о перекрестной аллергии сразу к нескольким макролидам отсутствуют, поэтому возможно использование других макролидных антибиотиков, при указании в анамнезе на аллергию к какому либо макролиду. По частоте развития АР макролидные антибиотики располагаются следующим образом: кларитромицин (1-3%) > эритромицин (1%) > азитромицин (0,7-1,8%) > рокситромицин (0,8%) > мидекамицин (0,15%).

Тетрациклины обладают относительно низким индексом сенсибилизации. Значительно чаще наблюдаются фототоксические реакции при применении хлортетрациклина и доксициклина.

Апластическая анемия после лечения хлорамфениколом (левомицетином) не является аллергической. Иммунологический механизм лежит в основе редких проявлений IgE-зависимых (крапивница, анафилаксия), а также клеточно-опосредованных реакций.

При применении аминогликозидов АР развиваются очень редко. Описаны лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит при применении стрептомицина.

Основные проявления АР, вызываемых рифампицином, состоят в кожных высыпаниях (макулопапулезного характера), тромбоцитопении, гемолитической анемии, лекарственной лихорадке, интерстициальном нефрите. Существуют единичные сообщения о развитии синдрома Лайелла, фиксированной лекарственной эритемы.

Введение ванкомицина в ряде случаев может вызывать прямое высвобождение медиаторов аллергии из тучных клеток, и, как следствие, развитие анафилактоидных реакций, проявляющихся внезапной гипотонией, синдромом «красного человека», для которого характерны генерализованная эритема, кожный зуд, жжение. Медленное, в течение одного часа и более, в/в введение ванкомицина предупреждает развитие реакций у большинства пациентов.

Аллерген c203 — ампициллин, IgE

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к антибактериальному препарату пенициллинового ряда — ампициллину.

Синонимы русские

Специфические иммуноглобулины класса Е к ампициллину.

Синонимы английские

Allergen, Drug, Ampicillin, IgE; Ampicilloyl, IgE Ab in Serum.

Метод исследования

Единицы измерения

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для анализа?

Общая информация об исследовании

Ампициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов. На рынке фармперпаратов с 1961 года. Устойчив к воздействию кислоты желудочного сока, но разрушается пенициллиназой – ферментом устойчивых к пенициллинам штаммов бактерий.

По фармакологическому действию относится к бактериостатическим препаратам, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, вызывает лизис бактерий. После поступления в организм препарат хорошо распределяется в органах и тканях, практически не метаболизируется, экскретируется преимущественно почками в неизмененном виде, частично выделяется с желчью и у кормящих с грудным молоком.

Ампициллин назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными организмами: инфекции дыхательных путей и лор-органов (пневмония, абсцесс легкого, бронхит, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит), инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, пиелит, уретрит), инфекции билиарной системы (холангит, холецистит), хламидийные инфекции, листериоз, инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы), инфекции опорно-двигательного аппарата, инфекции ЖКТ (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, шигеллез, сальмонеллез), перитонит, бактериальный эндокардит, гонорея, менингит, сепсис, коклюш. Ампициллин не активен против пенициллазообразующих Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp., Proteus vulgaris.

Ампициллин в медицинской практике применяется также в виде ампициллина натриевой соли, ампициллина тригидрата, а также под торговыми названиями Петрексил, Зетсил, Стандациллин, Пенодил.

Ампициллин принимают перорально или вводят парентерально. Более редким путем поступления вещества в организм человека является употребление пищи от животных, которых лечили пенициллинами, или вдыхание пенициллин-содержащей пыли.

Антибиотики пенициллинового ряда начали применятся с 1940-х годов и практически сразу стало известно об их способности вызывать аллергические реакции. Молекулы пенициллинов слишком малы и не могут самостоятельно вызывать иммунный ответ. Однако, β-лактамное кольцо пенициллинов способно ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточной стенки, формируя конъюгат гаптена с носителем, который уже может вызвать аллергическую реакцию. С клинической и патогенетической точек зрения аллергические реакции на пенициллины делятся на реакции немедленного (в пределах одного часа от приема препарата) и замедленного (от 1 до 48 часов) типов. Немедленный тип реакции связан обычно с наличием IgE-антител, а отстроченный обусловлен Т-клеточными механизмами. Немедленные реакции на антибиотики могут проявится крапивницей, ангиоотеком, ринитом, конъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом или анафилактическим шоком. Для замедленных реакций характерны пятнисто-папулезная сыпь, отсроченная крапивница/ангиоотек, в редких случаях – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулёз, токсический эпидермальный некролиз.

Между различными пенициллинами, а также цефалоспоринами, монобактамами, карбапенемами, существуют выраженная перекрестная реактивность. Наиболее часто реакции гиперчувствительности возникают к амоксициллину. Нередко диагноз аллергии на ампициллин и другие антибиотики ставится без адекватного диагностического подтверждения. Кроме того, ошибочное назначение антибиотиков при некоторых вирусных инфекциях (например, при вирусе Эпштейн-Барр) нередко вызывает возникновения вирус-индуцированной пятнисто-папулезной сыпи, которая не является аллергической реакцией на препарат. Также известно, что с течением времени пациенты могут утрачивать гиперчувствительность к антибиотикам и переносить их прием без последствий. Возможно применение схемы десенсибилизирующего лечения путем перорального или парентерального введения минимальной дозы препарата с постепенным её увеличением.

Диагностика аллергии на антибиотики непроста и включает в себя кожные прик-тесты, внутрикожное введение препарата, провокационный прием препарата и определение IgE-специфических антител. При аллергических реакциях немедленного типа кожные и провокационные тесты, несмотря на свою высокую чувствительность, могут стать причиной выраженных аллергический проявлений вплоть до жизнеугрожающих реакций. Определение IgE-специфических антител к ампициллину обладает несколько меньшей чувствительностью, но большей специфичностью и безопасностью для пациента.

Для чего используется исследование?

• Диагностика аллергических реакций немедленного типа на ампициллин и другие антибиотики пенициллинового ряда;
• дифференциальная диагностика причин развития аллергических реакций у детей и взрослых на фоне приема антибиотиков.

Когда назначается исследование?

• При планировании назначения ампициллина или других пенициллинов у пациентов с подозрением на аллергию на антибиотики;
• при обследовании детей и взрослых с крапивницей, ангиоотеками, риноконъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком после применения антибактериальных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

• гиперчувствительность немедленного типа к ампициллину.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие IgE-сенсибилизации к данному аллергену;
• длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



Важные замечания

Отсутствие IgE-антител не исключает возможности развития аллергических реакций замедленного типа на данный препарат. Отсроченный тип гиперчувствительности рекомендовано определять с помощью патч-тестов.

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (invivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Связанные тесты

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов)

[21-017] Аллерген c204 — амоксициллин, IgE

[21-062] Аллерген c1 — пенициллин G, IgE

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Врачебные специальности

Аллерголог, педиатр, терапевт, хирург, врач общей практики.

На какие лекарства бывает аллергия

Лекарственная аллергия подразумевает развитие различных реакций не только на препараты, предназначенные для терапии тех или иных заболеваний, но и на вакцины, а также на вещества, которые применяются при диагностических процедурах.

Иногда сильную аллергию вызывают контрастные вещества, используемые при рентгенологической диагностике, но пальму первенства по числу аллергических реакций продолжают уверенно удерживать антибиотики.

Аллергия на ампициллин

Аллергия на ампициллин – явление очень частое, что обусловлено по меньшей мере, двумя факторами.

Во-первых, ампициллин обладает широким спектром действия, из-за чего его назначают при очень многих заболеваниях, вызванных болезнетворными бактериями – в том числе и детям.

Можно выделить 4 большие группы болезней бактериальной природы, при которых применятся этот полусинтетический антибиотик:

• заболевания дыхательных путей (например, пневмонии, бронхиты)
• инфекции мочевыводящих путей, включая цистит и гонорею
• заболевания желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, брюшной тиф)
• болезни желчевыводящих путей бактериального происхождения (холецистит)

Во-вторых, ампициллин не только эффективный, но и очень недорогой препарат, цена на который в несколько раз ниже стоимости упаковки современных антибиотиков из группы цефалоспоринов IV поколения.

Однако распространенность и доступность ампициллина повышают вероятность того, что прием этого противомикробного препарата приведет к сенсибилизации организма и развитию аллергической реакции при очередном приеме.

Потенциальная опасность ампициллина увеличивается вследствие того, что аллергия на него может развиваться даже после первого приема, если у пациента уже имеется повышенная чувствительность к пенициллину. Перекрестная аллергия вообще очень характерна для всех препаратов пенициллинового ряда.

Ампициллин применяется как в виде таблеток, так и инъекций. Этот препарат может вызвать аллергические реакции обоих типов: немедленного и замедленного. Риск развития анафилактического шока, самой опасной формы лекарственной аллергии, наиболее высок при внутривенном введении ампициллина. В остальных случаях развивается, как правило, Ig-зависимая аллергическая реакция замедленного типа, для которой характерны такие симптомы как:

• кожная сыпь с образованием папул (как при кори)
• параллельно могут возникать высыпания, напоминающие крапивницу
• ангионевротический отек (отек Квинке)

К более редким формам аллергии к ампициллину относятся сывороточная болезнь, гемолитическая анемия и поражение почек (острая интерстициальная нефропатия).

В некоторых случаях аллергическая реакция может развиться у человека, сенсибилизированного к ампициллину, даже если он не принимал этот препарат.

Такое на первый взгляд парадоксальное явление связано тем, что небольшие количества ампициллина могут присутствовать в продуктах питания:

• в грудном молоке (если кормящая мать принимала этот препарат)
• в молоке и мясе животных, которых «при жизни» лечили ампициллином

Кроме этого, случайное проникновение ампициллина в организм возможно при таких обстоятельствах:

• использование ампициллина в качестве консерванта
• иммунизация с использованием вакцины, содержащей примесь ампициллина.

Для того чтобы предотвратить развитие аллергической реакции на ампициллин, проводят кожные пробы, которые в течение получаса позволяют выявить повышенную чувствительность к препарату.

Аллергия на гепарин

Аллергия на гепарин может развиться как при местном применении мази, содержащей это вещество, так и после инъекционного введения гепарина. Препараты, содержащие гепарин, широко применяются в современной медицине благодаря наличию у них антикоагулянтных свойств – они препятствуют образованию тромбов и тем самым снижают риск развития тромбоза и таких тяжелых и связанных с ним заболеваний как инфаркт миокарда и ишемический инсульт.

Мази, содержащие гепарин, также применяются при воспалительных заболевания вен нижних конечностей, закупорке вен прямой кишки, незаживающих язвах на ногах, при ушибах, а также для ускорения рассасывания гематом под кожей.

Однако применение такой мази на протяжении определенного периода времени может привести к сенсибилизации организма и развитию аллергического контактного дерматита, что проявляется такими симптомами как:

• покраснение в месте нанесения мази
• появление припухлости

А при подкожном и особенно внутривенном введении гепарина (внутримышечно этот препарат не вводят) могут наблюдаться гораздо более серьезные реакции:

• гиперемия кожи (покраснение)
• сильный кожный зуд
• крапивница
• аллергический ринит
• затрудненное дыхание
• анафилактический шок

Обычно все проявления аллергической реакции на гепарин исчезают 2-3 дня спустя после отмены препарата. При необходимости врач может назначить прием антигистаминных лекарств, которые ускорят процесс выздоровления.

Аллергия на йод

Аллергия на йод обычно развивается как осложнение профилактики и лечения такого заболевания как йододефицит. Однако йод может вызывать и опасные аллергические реакции немедленного типа в том случае, когда он входит в состав рентгеноконтрастных веществ для внутривенного введения. Такие вещества способствуют улучшению качества рентгеновских снимков и соответственно повышают точность диагностики.

Человеческий организм нуждается в регулярном поступлении йода. Этот химический элемент необходим в первую очередь для нормального функционирования щитовидной железы, которая выделяет гормоны, оказывающие огромное влияние на различные физиологические процессы.

Дефицит йода отрицательно сказывается в первую очередь на интеллекте – причем не только у детей, как принято считать, но и у взрослых. Компенсировать недостаток важного элемента в организме кроме соблюдения специальной диеты можно и с помощью препаратов йода.

Однако у лиц с повышенной чувствительностью к йоду прием таких препаратов можно привести к сенсибилизации организма и последующему развитию таких специфических симптомов аллергии как:

• отечность конечностей
• аллергический насморк
• аллергический конъюнктивит
• глоссит (воспаление языка)
• озноб

Характерные для многих других аллергических реакций отек Квинке и дерматит в случае «йодной» аллергии встречаются очень редко.

Отдельно стоит упомянуть такую разновидность йодной аллергии как аллергия на йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества.

Внедрение таких веществ в медицинскую практику позволило резко повысить качество рентгеновских снимков самых разных органов и тканей, однако эти вещества содержат достаточно много йода, что повышает риск развития аллергии немедленного типа вплоть до анафилактического шока после внутривенного введения рентгеноконтраста.

Эта форма аллергии встречается не менее чем у 5% (по другим данным у 8%) всех больных, которым назначают рентгенографию с контрастом.

Поскольку контрастное вещество с кровью поступает практически во все ткани, даже слабовыраженные симптомы аллергии могут наблюдаться по всему телу в виде сыпи.

Для аллергии на йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества характерно многообразие симптомов и различия в степени их тяжести. Это в первую очередь (в порядке возрастания тяжести):

• зуд
• крапивница
• генерализованная крапивница
• бронхоспазм
• ангионевротический отек (отек Квинке)
• анафилактический шик с остановкой дыхания и прекращением сердечной деятельности.

Проблема повышенной чувствительности к йодсодержащим рентгеноконтрастным веществам усугубляется действием такого специфического фактора как невозможность предварительной диагностики этой разновидности лекарственной аллергии с помощью кожных проб.

Для универсальной профилактики развития аллергической реакции на йод, содержащийся в контрастном веществе, применяют метилпреднизолон.

А если у больного ранее уже наблюдалась аллергическая реакция на контрастное вещество, а проводить рентгенографическое исследование необходимо по жизненным показаниям, то применяется более сложная схема премедикации.

Автор: врач аллерголог Остапенко Марина Станиславовна

Аллергия на пенициллин

В последнее время значительно увеличилось количество инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями. А это значит, что препараты-антибиотики, такие, как пенициллин, применяются все чаще и чаще. Однако нередко при использовании антибиотиков врачи сталкиваются с такой проблемой, как аллергия пациента на данные препараты. В чем же причина подобной ситуации, и как можно решить данную проблему?

Что такое пенициллин?

Препараты группы пенициллинов – одни из старейших среди антибиотиков. Их открытие в свое время произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний. В природе пенициллины выделяются различными видами плесневых грибков. Пенициллины делятся на природные, такие, как собственно пенициллин, и полусинтетические, такие, как амоксициллин. Их можно принимать как в таблетках, благодаря тому, что препараты данной группы хорошо всасываются в кровь, так и вводить при помощи инъекций.

Пенициллины широко применяются для лечения бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными бактериями. Правда, в настоящее время многие микроорганизмы выработали устойчивость к пенициллинам, поэтому врачи все чаще прибегают к другим антибиотикам. Однако пенициллины благодаря своей доступности и самой низкой среди всех антибиотиков токсичности по-прежнему широко используются. К тому же некоторые виды микроорганизмов до сих пор наиболее чувствительны именно к пенициллинам.

Причины возникновения аллергии

Со временем обнаружилось, что у многих пациентов возникает активное отторжение препаратов из группы пенициллинов иммунной системой. Такое состояние называется лекарственной аллергией.

Сам по себе пенициллин из-за особенностей строения своей молекулы не может вызывать аллергию. Аллергия на пенициллин возникает лишь в том случае, если продукты его метаболизма соединяются с каким-то другим присутствующим в организме белком. В результате образуются соединения, имеющие в своем составе антигенные детерминанты пенициллинов – части молекул, которые иммунная система воспринимает, как чужеродную субстанцию и начинает борьбу с ней. Так возникает аллергическая реакция.

Кому противопоказан пенициллин?

Аллергическая реакция на пенициллин возникает довольно часто, ею страдает в той или иной форме примерно 2-8% пациентов, принимавших пенициллин. Аллергия на пенициллин наиболее характерна для людей в возрасте 20-50 лет. Пенициллины считаются наиболее аллергенными среди всех антибиотиков.

Если человек имеет в анамнезе случаи тяжелых аллергических реакций, то врачи предпочитают заменить лекарственный препарат менее аллергенными антибиотиками, такими, как тетрациклины, макролиды и аминогликозиды. Это правило, естественно, относится и к тем пациентам, которые уже имели случаи аллергических реакций на пенициллины. Цефалоспорины, как правило, не назначают пациентам с выраженной аллергической реакцией на пенициллины, так как они имеют структуру, во многом схожую со структурой пенициллинов, и по этой причине на них может развиваться перекрестная аллергия.

Лишь в том случае, если пенициллины являются оптимальным выбором, врач может назначить лечение ими, несмотря на риск возникновения аллергической реакции. Для оценки риска проводятся кожные пробы на аллергенность. Во время данных тестов пациенту в кожу вводится небольшое количество препарата (точнее говоря, его метаболитов), в дозировке, значительно меньшей терапевтической. Если проявлений аллергических реакций на коже не наблюдается, дозировка постепенно увеличивается. Подобным образом определяется факт аллергенности пенициллина для пациента.

Можно ли использовать пенициллин для лечения детей? Хотя дети страдают от аллергии в целом чаще, чем взрослые, тем не менее, непереносимость пенициллина для детей не особенно характерна. Поэтому нет оснований отказываться от лечения пенициллином инфекционных заболеваний у детей. Иногда при приеме пенициллина детьми у них могут наблюдаться так называемые псевдоаллергические реакции, проявляющиеся в основном в высыпаниях на теле. Однако при данных реакциях не затрагивается иммунная система ребенка, следовательно, они не могут считаться аллергическими. Причинами подобных явлений обычно являются нарушения метаболизма препарата в организме. Как правило, они быстро проходят, и не представляют угрозу для жизни ребенка.

Симптомы аллергии на пенициллин

В большинстве случаев аллергия на пенициллин протекает в легкой или средней по тяжести форме. Тяжелые реакции, такие, как анафилактический шок, наблюдаются чрезвычайно редко, примерно в 0,01% случаев. Также интенсивность реакции во многом зависит от количества вещества, попавшего в организм.

Самые распространенные реакции на пенициллин – кожные. Чаще всего у пациентов наблюдается сыпь, сопровождаемая зудом, могут появиться крапивница, отеки, в том числе, и отек Квинке. Иногда возникает желтушность кожи из-за распада эритроцитов. Возможны расстройства работы ЖКТ.

Одной из особенностей аллергии на пенициллин является то, что она обычно проявляется не при первом введении препарата, а при повторном. В промежутке между первым контактом с аллергеном и последующим иммунная система вырабатывает особые белки-иммуноглобулины и специальные клетки иммунной системы – лаброциты, содержащие медиаторы воспаления. После повторного попадания аллергена, в данном случае, пенициллина, в организм, происходит выброс в кровь гистаминов, что и является непосредственной причиной неприятных симптомов.

Тем не менее, в некоторых случаях аллергическая реакция организма на пенициллины может проявляться и при первом приеме или уколе препарата. Причина кроется в том, что организм пациента может сталкиваться с данным аллергеном в течение длительного периода времени и сенсибилизироваться даже в том случае, если пенициллин никогда не применялся для лечения данного больного. В этом нет ничего удивительного, ведь пенициллин сегодня широко используется в качестве антисептика при обработке продуктов питания и для лечения сельскохозяйственных животных. Таким образом, пенициллин может поступать в организм и с пищей, особенно мясом и молоком. Кроме того, если беременная или кормящая женщина использует для лечения медикаменты с пенициллином, то он может попасть и в организм ее ребенка.

Симптомы аллергии на пенициллин могут проявляться как спустя короткое время (вплоть до нескольких минут) после приема или парентерального введения препарата, так и обнаруживаться через 2-3 дня.

Принципы лечения аллергии на пенициллин в целом схожи с методами лечения других типов аллергии. Прежде всего, при наличии признаков аллергической реакции больного на пенициллин следует отменить препарат и заменить его на другое антибактериальное средство. Для снятия неприятных симптомов применяются различные средства:

• антигистаминные препараты,
• нестероидные противовоспалительные кремы и мази,
• гормональные средства,
• эпинефрин и адреномиметики,

Выбор оптимальных средств следует доверить врачу. Антигистаминные средства (Супрастин, Тавегин, Цетиризин, Лоратадин, и др.) обычно используют для лечения проявлений аллергии легкой и средней степеней тяжести. Препараты первого поколения обычно очень быстро проявляют свой лечебный эффект. Однако их недостатком являются побочные действия, такие, как сонливость и головокружения. Подобных свойств лишены антигистаминные препараты второго поколения.

Гормональные препараты на основе преднизолона и подобных ему веществ применяются лишь в том случае, если аллергия принимает затяжной характер и протекает в тяжелой форме. Синтетический адреналин (эпинефрин) применяется для избавления от тяжелых осложнений аллергических реакций, таких, как анафилактический шок и бронхиальная астма. Кремы и мази используются для лечения крапивницы или других патологических явлений на коже.

Профилактика

Без антибиотиков невозможно вылечить многие инфекционные заболевания, и отказываться от них, разумеется, не следует. Тем не менее, принимать их необходимо лишь после предписания врача и в нужной дозировке. Бесконтрольное применение антибиотиков не только способствует выработки у микроорганизмов резистентности, но и может привести к повышенной сенсибилизации организма на сам антибиотик. В результате процесс лечения инфекционных заболеваний значительно осложнится, поскольку вместе с инфекцией больной получит и опасную аллергическую реакцию, также требующую лечения.