Противоопухолевые препараты при меланоме

Противоопухолевые препараты, зарегистрированные в 2016 году

Ключевыми и долгожданными событиями 2016 года можно назвать регистрацию в ГРЛС трех препаратов, относящихся к новому классу иммуноонкологических препаратов – ингибиторов точек иммунного ответа:

ингибитора CTLA-4 — Ервой® (ипилимумаб);

ингибитора PD-1 — Китруда® (пембролизумаб);

ингибитор PD-1 — Опдиво® (ниволумаб).

Далее по хронологическому порядку.

29 декабря 2015 года

Зарегистрирован в России препарат Ленвима® (ленватиниб), ингибитор протеинкиназы

• для терапии пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду.

Ленватиниб – мультикиназный ингибитор:

• тирозинкиназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов -VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4);
• тирозинкиназ, задействованных в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRa);
• тирозинкиназ KIT и RET.

Рекомендованная суточная доза Ленватиниба составляет 24 мг внутрь один раз в сутки в одно и то же время, не зависимо от приема пищи. В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время. Терапию Ленватинибом продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности [1].

4 мая 2016 года

Зарегистрирован в России препарат Кстанди® (энзалутамид), антиандроген

• для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к андрогенам.

Рекомендуемая суточная доза Энзалутамида составляет 160 мг (4 капсулы по 40 мг) 1 раз в день независимо от приема пищи. Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию. Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше, прием Энзалутамида необходимо отменить на 1 неделю или до снижения симптомов до 2 уровня и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием препарата в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг) [2].

5 мая 2016 года

Зарегистрирован в России препарат Ервой® (ипилимумаб), ингибитор CTLA-4

• для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии.

Ипилимумаб получил статус «прорывной терапии», открыв эру нового направления в онкологии – иммуноонкологию. Ипилимумаб – моноклональное антитело, являясь ингибитором CTLA-4 Т-клеток, активирует иммунную систему организма и нацеливает ее на опухолевую ткань. Непосредственной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухолевую ткань и вызывают их гибель [3].

Ипилимумаб вводится внутривенно (в/в) 3 мг/кг в виде 90-минутной инфузии один раз в 3 недели. Полный курс лечения включает всего 4 инфузии.

При переносимости пациент должен получить полный курс независимо от появления новых очагов или роста существующих очагов. Оценка состояния опухоли проводится после окончания полного курса терапии. По данным клинических исследований противоопухолевый эффект Ипилимумаба сохраняется даже спустя годы после завершения лечения [3].

N.B. Для всех препаратов, относящихся к новому классу иммуноонкологических препаратов – ингибиторов точек иммунного ответа – лечение следует начинать под контролем опытных и квалифицированных онкологов!

15 июня 2016 года

Внесены изменения в инструкцию препарата Халавен® (эрибулин) – новое показание

• цитостатик показан пациентам с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию на основе антрациклиновых антибиотиков по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех случаев, когда данные препараты не могли быть назначены).

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. Эрибулин также влияет и на микроокружение опухоли посредством ремоделирования сосудистого русла и инверсии эпителиально-мезенхимального перехода (переход из более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные).

Рекомендуемая доза Эрибулина составляет 1,4 мг/м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 3-х недельного цикла. Премедикация к препарату не требуется [5].

11 июля 2016 года

Зарегистрирован в России препарат Линпарза® (Олапариб), PARP-ингибитор

• таргетная поддерживающая монотерапия при платиночувствительном рецидиве серозного эпительного рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с наличием герминальной (наследственной) мутации гена BRCA и/или соматической мутации гена BRCA (возникшей в клетках опухоли) у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный) на платиносодержащий режим химиотерапии.

Согласно инструкции рекомендуемая доза Олапариба составляет 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800 мг. Пациенты должны начать поддерживающую Олапарибом не позднее 8 недель после завершения курса химиотерапии, содержащей препарат платины. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания. Отсутствуют данные о возобновлении терапии препаратом Олапариба после последующего рецидива.

Лечение можно приостановить для купирования нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия, и рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см инструкцию). Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг. Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу можно уменьшить до 100 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 200 мг [6].

5 октября 2016 года

Зарегистрирован в России препарат Ибранса® (Палбоциклиб), ингибитор протеинкиназы

• в сочетании с фулвестрантом показан для лечения местнораспространенного или метастатического ER(+) HER2(-) рака молочной железы, после предшествующей гормонотерапии.

Палбоциклиб – высоко селективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D и киназы CDK 4/6 входят в состав множества сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Открытие этого механизма была отмечено Нобелевской премией в 2001 году [5]. Ингибируя CDK 4/6, Палбоциклиб подавляет пролиферацию клеток путем блокировки перехода клетки из фазы G1-фазы в S-фазу клеточного цикла.

Палбоциклиб принимают внутрь в дозе 125 мг один раз в сутки вместе с пищей в одно и то же время в течение 3-недель с последующим перерывом в 7 дней (полный цикл составляет 28 дней) в сочетании с Фулвестрантом в дозе 500 мг внутримышечно в 1, 15 и 29 дни и далее 1 раз в месяц. Терапию Палбоциклибом продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Наиболее частым осложнением является нейтропения, поэтому мониторинг клинического анализа крови обязателен и в начале каждого цикла, а также на 14 день первых двух циклов и по клиническим показаниям. В течении всей клинической программы случаи фебрильной нейтропении регистрировались у 1% больных, принимающих Палбоциклиб. Для пациентов, у которых развивается 3-я и 4-я степени нейтропении, рекомендуется прекращение препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии [7].

18 ноября 2016 года

Одобрен Минздравом РФ препарат Китруда® (пембролизумаб), ингибитор PD-1

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (количественный показатель >1%), и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения таргетными препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение Пембролизумабом.

Имеются ограниченные сведения по безопасности и эффективности Пемброзизумаба у больных с меланомой глаза.

Пембролизумаб — человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами PD-L1 и PD-L2. PD1 является рецептором иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора. Другими словами Пембролизумаб заново обучает иммунную систему организма бороться со злокачественной опухолью, лишая возможности опухолевых клеток «ускользать» от иммунного надзора. Согласно инструкции, в периферической крови пациентов, которые получали Пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.

Пембролизумаб вводится в дозе 2 мг/кг в/в в течение 30 мин в виде инфузии каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности [9].

Ожидается, что пембролизумаб будет доступен в России во втором квартале 2017 года. Препарат будет производиться на заводе MSD в Ирландии. Завершающий этап производства, включая вторичную упаковку и выпускающий контроль качества, будет осуществляться на заводе, входящем в группу компаний «Р-Фарм» [10].

22 декабря 2016 года

Зарегистрирован в России препарат Опдиво® (ниволумаб), ингибитор PD-1

• в качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых;
• неоперабельного или метастатического НМРЛ после прогрессирования на фоне химиотерапии;
• распространенного почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии.

Ниволумаб — человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Ниволумаб вводится внутривенно в дозе 3 мг/кг в течение 60 мин каждые 2 недели до прогрессирования или непереносимой токсичности. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 мес после последней дозы Ниволумаба), так как нежелательные иммуно-опосредованные реакции могут развиться в любой момент во время применения или отмены препарата.

При применении Ниволумаба чаще всего наблюдались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или отмены препарата. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных явлений, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется [11].

Источники:

Главное — диагностика. Онкологи обсудили методики лечения меланомы

Российские ученые тестируют новое лекарство от рака кожи.

Российские онкологи предостерегают граждан от чрезмерного пребывания на солнце и в солярии, особенно в летний период. Ультрафиолетовое излучение является одним из главных факторов, вызывающих рак кожи, а за последние 10 лет прирост пациентов с этим диагнозом в мире составил 30%.

О главных рисках возникновения меланомы и новых методиках диагностики и терапии этого заболевания рассказала врач-онколог, заведующей отделением химиотерапии и инновационных технологий ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Светлана Проценко.

— Светлана Анатольевна, специальная сессия, посвящённая меланоме кожи, стала одним из центральных событий IV международного онкологического форума.

— Наша сессия прошла в формате «круглого стола», где мы обсудили, какие изменения произошли за истекший год в подходах к лечению меланомы кожи. Клинические онкологи поделились своим опытом и рассказали о примерах из собственной практики. Участники получили целый «пакет» практических рекомендаций, основанных не только на результатах международных исследований, но и на примерах из клинической практики.

— Еще несколько лет назад считалось, что рак кожи — это смертельное заболевание. Что-то изменилось с тех пор?

— Ранняя постановка диагноза — реальная возможность радикального лечения. Новые подходы к терапии и современные эффективные лекарственные препараты, появившиеся в последнее десятилетие, позволили значительно продлить жизнь пациентов, улучшить её качество, а главное, изменить отношение к заболеванию, определяемому ранее как инкурабельное, то есть неизлечимое. В рамках нашей сессии на форуме «Белые ночи» мы поговорили о прогрессивных изменениях в лечебной тактике борьбы с меланомой, что позволяет практикующему врачу-онкологу подобрать максимально эффективную индивидуальную схему лечения для каждого конкретного пациента.

— Много ли больных меланомой в России и в мире, если есть статистика?

— В мире на протяжении последних десятилетий отмечается неуклонный рост заболеваемости меланомой кожи, в год выявляется более 200 тысяч новых случаев.

В России ежегодно регистрируются около 10 000 новых случаев меланомы кожи. Причём большинство заболевших — это люди трудоспособного возраста. К сожалению, в нашей стране около четверти всех пациентов на момент постановки диагноза имеют местно-распространённую или метастатическую форму заболевания (III-IV стадию), при которой прогнозы обычно неблагоприятны.

Результаты лечения и показатели выживаемости напрямую зависят от того, на какой стадии заболевания был диагностирован опухолевый процесс. Если на раннем этапе 5-летняя выживаемость превышает 90%, при второй стадии составляет около 65%, то при локально-регионарной, третьей стадии снижается до 45%, а при метастатической (четвертой стадии) составляет не более 20%.

— Кто, прежде всего, находится в зоне риска?

— Один из главных факторов риска развития меланомы кожи, по мнению исследователей, связан с избыточным воздействием ультрафиолетовых лучей, как на открытом солнце, так и в солярии. Шансы развития меланомы увеличиваются у людей с первым и вторым фототипом кожи (белокожий/рыжий, светлокожий), при котором образуется меньше всего защитного пигмента. Поэтому хочу призвать всех читателей: при малейшем подозрении немедленно обращайтесь к врачу. Выявление меланомы на ранней стадии — как правило, залог полного излечения. И, конечно, по-прежнему актуальная рекомендация: не злоупотребляйте естественным или искусственным ультрафиолетом!

— Насколько эффективно сегодня борются с меланомой в России? У нас свои препараты, методики лечения и химиотерапии или в основном зарубежные?

— В России сейчас зарегистрированы и применяются в клинической практике все современные противоопухолевые препараты для лечения меланомы кожи (таргетные, иммуноонкологические). Они могут использоваться как при монотерапии, так и в комбинации. Эффективность комбинированной терапии выше, но и частота побочных эффектов значительно увеличивается. Поэтому применение противоопухолевой терапии должно осуществляться строго по показаниям и только в специализированных онкологических учреждениях. Благодаря использованию современных препаратов удалось добиться увеличения выживаемости пациентов, как общей, так и без прогрессирования заболевания.

Конечно, в основном сегодня мы пользуемся импортными противоопухолевыми препаратами, однако в настоящее время есть и отечественные разработки. Сейчас проводятся клинические исследования двух лекарственных образцов. Мы с нетерпением ждём результатов!

Создано перспективное лекарство от меланомы

Международная команда исследователей надеется, что соединение, которое они успешно тестировали на мышах и на человеческих клетках в чашке Петри, является шагом на пути к созданию лекарственного средства, которое может убивать раковые клетки меланомы без ущерба для близлежащих здоровых клеток.

В серии экспериментов, проведенных доктором Аруном Шармой (Arun Sharma), доцентом фармакологии, и доктором Шанту Амином (Shantu Amin), профессором фармакологии (Penn State College of Medicine), исследователи разработали и синтезировали соединение, называемое нафталамид-изоселеноцианат — NISC-6. Это соединение является ингибитором для внутриклеточного фермента киназы (Akt1), а также снижает активность человеческой топоизомеразы IIα — topo IIα, которые способствует росту опухоли меланомы.

Меланома, которая вызывается прежде всего воздействием солнечных ультрафиолетовых лучей, составляет менее 5% случаев рака кожи, но имеет летальность более 75%. На поздних стадиях она практически неизлечима, быстро метастазируется, плохо поддается химиотерапии, и быстро развивает резистентность к уже существующим препаратам, используемым в ее лечении. Современные методы лечения пациентов с меланомой включают препараты дакарбазин и темозоломид, но лечение этими препаратами не дает удовлетворительного результата. Другой препарат, vemurafenib (PLX-4032), изначально прекрасно действует на клетки меланомы, но к нему в течение 6-7 опухоль развивает резистентность. Таким образом, в настоящее время хорошего лекарства от меланомы просто не существует.

Некоторое время назад было опубликовано исследование, согласно которому вещества под названием изотиоцианаты, содержащиеся в некоторых овощах (например, в брокколи), могут выступать в качестве профилактики некоторых онкологических заболеваний, обусловленных генетически — в том числе и для профилактики меланомы. Однако изотиоцианаты, содержащиеся в овощах, не могут применяться в качестве препарата для терапии из-за их высокой токсичности в больших дозировках, необходимых для лечения. Тогда группа исследователей решила модифицировать изотиоцианаты, снизив их токсичность для организма, и сохранив их эффективные свойства.

Исследователи объединили несколько разных подходов из своих более ранних экспериментов, чтобы разработать новое соединение. О своих примечательных результатах они рассказали в Европейском журнале медицинской химии (European Journal of Medicinal Chemistry).

Чтобы повысить эффективность нового препарата и снизить уровень его токсичности, исследователи модифицировали соединение, заменив в изотиоцианате серу на селен, а также изменили длину алкильной цепи для создания изоселеноцианата. Несколько вариантов были проверены до того, как исследователи пришли к соединению, которое, по их мнению, могло убить раковые клетки без повышения уровня токсичности в нужных концентрациях.

«Наш новый препарат NISC-6 основан на ранее разработанных фрагментах других препаратов, — сказал доктор Шарма. «Мы взяли изоселеноцианатную часть (фрагмент) от более раннего препарата, над которым мы работали, а затем объединили его с нафталамидным фрагментом митонафида, ингибитором топологического ингибитора II». Митонафид проявлял противоопухолевую активность как в доклинических испытаниях, так и в I и II фазах клинических испытаний, но не прошел их из-за проблем с системной токсичностью.

В ходе исследования выяснилось, что при воздействии NISC-6 клетки меланомы человека погибали, а рост опухоли замедлялся в 69% случаев в эксперименте на мышах.

Исследователи добавили, что новое соединение было разработано для снижения токсичности и улучшения лекарственной устойчивости путем обработки клеток меланомы, содержащих BRAF дикого типа, а также мутированного BRAF. Например, vemurafenib более эффективен при меланоме, содержащей мутацию BRAFV600E, чем при меланоме с белком BRAF дикого типа.

«Мы разработали NISC-6 таким образом, чтобы он легко выводился из организма, поэтому, следовательно, токсичность его должна снизиться по сравнению с предыдущими версиями препарата», — сказал доктор Шарма. «Мы также думаем, что с помощью NISC-6 нам удастся отсрочить или преодолеть резистентность, потому что он нацелен не только на клетки мутантной формы BRAF, но и на клетки меланомы дикого типа BRAF».

Пока исследователи все еще находятся в процессе изучения фактического механизма работы препарата, но уже ясно, что соединение, по-видимому, замедляет процесс, который отвечает за деление клеток меланомы и их рост. Доктор Шарма сказал, что в своих ближайших экспериментах они рассмотрят действие препарата NISC-6 на другие формы рака.

Недавно мы уже писали про подающую надежды вакцину от меланомы, полученную сразу двумя группами ученых в Германии и США. Если клинические испытания препарата NISC-6 увенчаются успехом, то можно будет осторожно предположить, что одно из самых агрессивных онкологических заболеваний с высокими показателями летальности окажется под контролем.

Иммунотерапевтические лекарства от меланомы

Признаки появления меланомы

Меланома – это тип рака, который возникает в клетках человека, содержащих пигмент, так называемых меланоцитах. Этот пигмент защищает тело человека от ультрафиолетового облучения при солнечном свете. При солнечных ожогах происходит повреждение генетического материала в клетках кожи, ДНК.

Повреждения ДНК, накапливающиеся с течением времени, могут привести к неконтролируемому делению и пролиферации раковых клеток, и возникновению меланомы, злокачественного и коварного заболевания.

Первые признаки меланомы – возникновение новых родинок необычного вида или изменение цвета, очертаний или размеров существующих родинок (невусов).

Меланома может возникнуть на любом участке тела, но у мужчин чаще всего поражается спина, а у женщин – ноги.

Если родинка увеличилась в размерах, поменялся ее цвет или структура, она потеряла симметричность, кровоточит или воспалилась, зудит или покрылась коркой, срочно обратитесь к врачу-онкологу для подтверждения диагноза и лечения.

Тип назначаемого лечения от рака кожи (операция, лучевая терапия или применение различных препаратов) зависит от стадии и расположения опухолевого поражения, и состояния здоровья больного.

Лечение меланомы на разных стадиях: препараты, хирургия

Пациентам с меланомой I и II стадии проводят широкое иссечение, хирургическую операцию для удаления меланомы и края нормальной кожи вокруг очага. Также по результатам биопсии сторожевого узла удаляют лимфоузел при метастазировании рака. После хирургического вмешательства при меланоме врачи могут назначить пациентам препараты адъювантной терапии (интерферон).

При III стадии меланомы раковые клетки уже достигли лимфоузлов, и у пациента могут возникнуть метастазы. Поэтому помимо хирургического иссечения первичной опухоли и пораженных лимфоузлов назначают лекарства от меланомы. Далее мы подробнее расскажем, какие препараты применяют для таргетной терапии, иммунотерапии или биохимиотерапии.

При заболевании IV стадии предстоит тяжелая борьба за здоровье пациента, так как метастазы уже распространились по телу. Для лечения метастатической формы меланомы применяются препараты иммунотерапии или таргетной терапии, подтвердившие свою высокую эффективность и безопасность.

Виды лекарств от меланомы применяемые при иммунотерапии

Иммунотерапия – тип лечения больных меланомой, которое активирует иммунную систему для более прицельного распознавания и уничтожения раковых клеток.

Существует несколько типов лекарств от рака кожи, которые применяют в иммунотерапии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)

Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма. Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы. Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.

В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

Ингибиторы PD-1

Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.

Ингибитор CTLA-4

Ервой (ипилимумаб) также активирует иммунный ответ, но имеет другую мишень, белок CTLA-4. Блокируя его активность, препарат противодействует росту раковых клеток.

Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.

Препараты, применяемые при мутации BRAF

Более чем 50% случаев меланомы характеризуются присутствием мутаций гена BRAF, поэтому для лечения рака назначают средства так называемой таргетной терапии. Это новые препараты для лечения меланомы, ингибиторы сигнальной трансдукции: Зелбораф (вемурафениб), Мекинист (траметиниб), Тафинлар (дабрафениб), Котеллик (кобиметиниб).

Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.

Котеллик также назначают в комбинации с Зелборафом для лечения неоперабельной или метастатической формы заболевания. Эти лекарства подавляют сигналы, которые проходят от одной молекулы к другой, убивая раковые клетки. Зелбораф и Тафинлар ингибируют активность белков, образуемых мутировавшими генами BRAF. Мекинист и Котеллик блокируют рост раковых клеток и снижают их выживаемость. Таргетные препараты, назначаемые при меланоме, не вредят здоровым клеткам, как это случается при химио- или лучевой терапии, и существенно увеличивают длительность жизни больных.

Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.

Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)

Лекарственные средства от меланомы этого класса включают цитокины (интерферон альфа и интерлейкин-2), онколитические вирусы (имлигик) и т.д.

Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.

При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности

После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.

Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.

Также при меланоме проводят биохимиотерапию, которая представляет комбинацию химиотерапии и интерлейкина-2, интерферона или обоих препаратов. Лечение часто приводит к сокращению размеров опухоли, облегчает состояние пациентов и увеличивает безрецидивный период. Однако этот метод не имеет широкого применения в клинической практике, онкологи охотнее назначают новые препараты для лечения распространенного рака кожи.

В настоящее время проводятся различные исследования по разработке новых лекарств и комбинированных типов лечения от меланомы.

Новый препарат против рака доказал свою эффективность!

8 сентября 2016 20:10 7

Фото: пресс-служба ТПУ

Новый медицинский препарат, направленный на контроль работы определенных белков в человеческом организме, неожиданно показал себя с совершенно неожиданной стороны. Начал влиять на репликацию (размножение) раковых клеток. И не в лучшую для последних сторону: как оказалось, под воздействием нового средства клетки, которые провоцируют появление меланомы, начинали разрушаться.

Хотя изначально певонедистат (pevonedistat — так называется это чудо-средство) к онкологии не имел никакого отношения. Селективный ингибитор Nedd8-активирующего фермента был разработан год назад учеными Школы медицины Университета Вирджинии и проходил клинические испытания по совершенно другому направлению.

Однако теперь его рассматривают как главный противоопухолевый препарат.

Медикам уже давно известно, что в случае возникновения меланомы экспрессия гена CDT2 у человека выражена сильнее привычного. Так вот во время тестирования певонедистата ученые заменили, что препарат блокирует продукцию того самого белка CDT2, и как результат — останавливает репликацию раковых клеток. Со временем они разрушаются.

В данный момент средство проходит повторные испытания, его используют на людях, чтобы подтвердить эффективность. Исследования проходят одновременно в Департаменте радиационной онкологии и в Онкологическом центре (Department of Radiation Oncology и UVA Cancer Center).

Один из создателей певонедистата — Аббас Тарек (на фото ниже) — сказал, что на сегодняшний день подтверждено, что препарат действует на конкретные белки, которые становятся причиной того, что злокачественные клетки размножаются с большой скоростью.

— И мы считаем, что это (то, на что воздействует препарат) как раз и является причиной разрастания раковых клеток так быстро и бесконтрольно. Мы очень надеемся, что наше средство сыграет значительную роль в борьбе с меланомой.

Он также добавил, что препарат эффективен против всех типов меланом.

«У нас есть большие надежды, что он сыграет большую роль в лечении меланом и онкологии в целом. В случае одобрения FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ), препарат может стать хорошей терапией”.

Создатели препарата, в центре Аббас Тарек. Фото: University of Virginia

Певонедистат, кстати, уже второе средство против меланомы, которое ученые создают за последнее время. Год назад группа исследователей факультета химии и биологии Университета Сантьяго создала средство, которое также призвано излечить от этого вида онкологии.

Разработка представляет из себя мазь, которая при нанесении на кожу блокирует меланоциты — клетки, которые вырабатывают пигмент. Главный действующий компонент — экстракт кустарника, который растет в области чилийского Кокимбо (расположен на севере страны). Во время тестирования средства проверяли на животных, страдающих от меланомы, и после применения мази те шли на поправку, а продолжительность их жизни впоследствии увеличилась в два раза по сравнению с животными, которых лечили с помощью обычных лекарств.

Мазь наносится на кожные покровы каждые три дня на протяжении одного месяца. И под влиянием средства рост меланомы замедляется, а после и вовсе сходит на нет.

ВОЗ: ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ О РАКЕ КОЖИ

* Главной причиной развития рака кожи является воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца.

* Небольшие дозы ультрафиолетового излучения полезны для людей и играют важную роль в выработке витамина Д.

* Ежегодно во всем мире диагностируется от 2 до 3 миллионов случаев заболевания немеланоцитарным раком кожи и более 130 000 случаев злокачественной меланомы.

* Частая подверженность воздействию солнца и солнечные ожоги в детстве могут нанести необратимый вред и привести к развитию рака кожи позднее в жизни.

* Более 90% случаев заболевания немеланоцитарным раком кожи происходит среди людей со светлой кожей, которые стремятся загореть. Риск развития рака кожи у людей с темной кожей ниже, но они чувствительны к разрушающему воздействию УФ-излучения, особенно в области глаз и иммунной системы.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

Пять открытий, которые приближают нас к победе над раком

За последние годы ученым и врачам удалось серьезно продвинуться в диагностике и лечении одной из главных болезней века. Например, еще в 2008 году американские химики ОсамуСимомура, Мартин Чалфи и Роджер Цянь получили Нобелевскую премию – за то, что смогли разобраться в механизме свечения. С тех пор белки медуз стали использовать в качестве маркера для различных веществ и клеток (дальше)

Чтобы предупредить любителей солярия, американка с раком кожи сделала селфи

27-летняя Тони Уиллоби страдает меланомой — раком кожи. Его диагностировали, когда Тони шел всего 21-й год. Как и ее подруги, ослепительная блондинка увлекалась солярием. У нее даже был свой — домашний, где она пропадала по пять дней в неделю. Заволновалась Тони, когда меланому обнаружили у ее подруги. Врач подтвердил ее опасения (дальше)

Препараты для лечения меланомы

Препараты для лечения меланомы

Меланома относится к наиболее опасной форме рака кожи. Опухоль развивается вследствие безвозвратного повреждения ДНК клеток кожи с возникновением мутаций, сопровождающихся появлением быстроразмножающихся злокачественных клеток. Эти опухоли возникают в пигментных клетках – меланоцитах базального слоя эпидермиса. Меланома чаще выявляется у взрослых, но иногда встречается у детей и подростков. За последние 40 лет зарегистрировано значительное увеличение заболеваемости […]

Меланома относится к наиболее опасной форме рака кожи. Опухоль развивается вследствие безвозвратного повреждения ДНК клеток кожи с возникновением мутаций, сопровождающихся появлением быстроразмножающихся злокачественных клеток. Эти опухоли возникают в пигментных клетках – меланоцитах базального слоя эпидермиса.

Меланома чаще выявляется у взрослых, но иногда встречается у детей и подростков. За последние 40 лет зарегистрировано значительное увеличение заболеваемости этим видом опухоли.
Радикальное лечение меланом возможно лишь на начальных, неинвазивных, стадиях процесса. В этих случаях применяется хирургический метод лечения. Прогноз заболевания и тактика лечения зависят от следующих факторов:

• толщина опухоли и её локализация в организме;
• скорость деления раковых клеток;
• кровоточивость опухоли или изъязвление её поверхности;
• степень распространённости опухоли;
• уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови;
• наличие опухолевой мутации BRAF;
• возраст пациента и общее состояние здоровья.

В настоящее время для пациентов с меланомой доступны различные протоколы лечения. Некоторые из них являются стандартными, а часть находится на уровне клинических испытаний. За последние несколько лет, после успешных клинических исследований, появились новые лекарства от меланомы, предназначенные для терапии патологии на более поздних ее стадиях.

Препараты для лечения меланомы используются в рамках химио-, иммуно-, биохимио- и биотерапии опухоли.

Иммунотерапия меланомы

Это прогрессивный метод, при котором противоопухолевый эффект достигается посредством воздействия иммунной системы на раковые клетки. За последние несколько лет синтезированы совершенно новые препараты лечения меланомы. В настоящее время применяются следующие лекарства и методики от меланомы кожи:

1. Иммунные ингибиторы контрольных точек. Препараты этой группы блокируют специфические белки в раковых клетках, в результате чего противоопухолевая активность Т-клеток иммунной системы возрастает. Эти лекарства от меланомы используются у пациентов с распространёнными формами опухоли, когда она не может быть удалена хирургическим способом. Препараты этой группы замедляют темпы опухолевого роста, их использование существенно влияет на продолжительность и качество жизни. Различают два типа иммунных ингибиторов:
   • CTLA-4 ингибиторы (Ipilimumab или Yervoy) – средства, стимулирующие тканевые иммунные реакции. Препараты относятся к моноклональным антителам. Воздействуя на Т-клетки, они активизируют активность клеточного иммунитета. Ipilimumab предназначен для в/в использования. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни.
   • PD-1 ингибиторы (Pembrolizumab и Nivolumab). Основное действие этих лекарств – снижение торможения иммунной системы. Препараты нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток, который помогает лимфоцитам не атаковать другие клетки. Блокируя белки, PD-1 ингибиторы усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Применение данных средств уменьшает размеры опухоли, повышает продолжительность жизни.
2. Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2). Эти белковые соединения повышают активность иммунной системы. В иммунотерапии меланомы используются рекомбинантные формы цитокинов. Часто их применяют для внутривенных инфузий, но возможно их использование в домашних условиях в виде подкожных инъекций. По статистике, у 10–20% пациентов с распространёнными формами опухоли интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры меланомы даже при использовании в качестве монотерапии.
   • Интерферон-альфа влияет на деление раковых клеток и может замедлить рост опухоли. В ряде протоколов используется в качестве средства адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы с целью предотвращения рецидива опухоли.
   • Интерлейкин-2 (IL-2) повышает рост и активность многих иммунных клеток, преимущественно лимфоцитов, которые атакуют и уничтожают раковые клетки.
3. Фактор некроза опухоли (ФНО или TNF) представляет собой белок, вырабатываемый белыми кровяными клетками в ответ на присутствие антигена или инфекции. TNF синтезируется в лаборатории in vitro и используется в качестве лекарства от рака кожи в некоторых клинических протоколах для лечения распространённых форм меланомы.

Химиотерапевтические средства от меланомы

Для лечения используются препараты, предназначенные для остановки клеточного деления опухолевых клеток, а также средства с прямым противоопухолевым действием, от воздействия которых клетки меланомы разрушаются. Химиотерапия включает следующие препараты от рака кожи: Dacarbazine, Paclitaxel, Carboplatin, Temozolomide, Vinblastin, Cisplatin, Carmustine.

Эти препараты могут использоваться как в таблетках, так и внутривенно. При региональной химиотерапии меланомы, для того чтобы создать максимальную концентрацию препарата в нужной анатомической зоне, введение производят:

• в спинномозговую жидкость;
• в полости (брюшную полость, просвет мочевого пузыря и т.д.);
• непосредственно в орган.

К локальной химиотерапии относится гипертермическая изолированная перфузия конечности, когда подогретый раствор химиопрепарата вводится внутривенно, а кровообращение в конечности временно прекращают с помощью турникета – это позволяет повысить эффективность действия лекарственного вещества.

Биохимиотерапия меланомы

Иммунные препараты для лечения меланомы могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими средствами. Такое сочетание носит название биохимиотерапии. Существуют клинические протоколы, рассчитанные на использование комбинации средств для лечения пациентов с 4-й стадией меланомы.

Биотерапия меланомы и новые препараты

Совершенно новое направление в онкологии, предполагающее использование онколитических штаммов вирусов. Искусственная модификация вируса позволяет изменить его свойства таким образом, что онкотропный штамм будет заражать и уничтожать раковые клетки. Препарат Imlygic — T-VEC относится к онколитическим вирусам, применяется в терапии меланомы кожи и опухолевого поражения лимфатических узлов, удаление которых оперативным способом невозможно. Кроме прямого повреждающего действия на опухолевую ткань, препарат потенцирует противоопухолевую активность иммунной системы. Imlygic вводится непосредственно в ткань опухоли. Такая терапия способствует уменьшению размеров опухоли не только в месте введения, но и метастазов в других частях тела.

Таргетная терапия

В лечении меланомы прицельное (target) воздействие на раковые клетки при минимальном повреждении здоровых тканей является основным. Сегодня используются такие таргетные препараты при меланоме:

1. Vemurafenib, Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib – ингибиторы трансдукции иммунного сигнала. Применяются для лечения меланом на поздних стадиях. Vemurafenib и Dabrafenib блокируют активность белков, участвующих в мутации гена BRAF. Trametinib и Cobimetinib тормозят рост и развитие раковых клеток.
   Данные препараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Vemurafenib назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг.
2. Imlygic – препарат для онколитической терапии.
3. Ингибиторы ангиогенеза – блокируют рост новых кровеносных сосудов, что в итоге препятствует росту опухоли. Использование этих средств тормозит развитие опухолевых факторов:
   • фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Препараты Bevacizumab, Sutent дискоординируют развитие кровеносных сосудов в опухоли;
   • тромбоцитарный фактор роста (PDGF). Препарат Lenalidomide тормозит фактор PDGF, контролирующий развитие сосудов и рост клеток.

Лечение меланомы зависит, прежде всего, от стадии заболевания. Правильный диагноз и анализ патогистологического материала позволят онкологу подобрать правильную схему терапии. Опыт использования международных протоколов даёт возможность квалифицированному специалисту составить оптимальную комбинацию препаратов с учётом стадии опухолевого процесса.

Сегодня, для того чтобы купить необходимое лекарство, необязательно обращаться в аптеку или медицинский центр. Специальные веб-сервисы позволяют сделать нужный заказ дистанционно и доставить необходимый препарат в Украину или Россию. Цена лекарств от меланомы зависит от дозировки средства и продолжительности курса лечения.

Купить таргетные препараты можно, оформив заявку на сайте. Наши консультанты созвонятся с вами и ответят на все вопросы. Связавшись с нами, вы получите подробную информацию о скидках на препараты и действующие акции.