Таргетная терапия меланомы

Ученые вновь объявили о победе над меланомой

Исследователи из Австралии открыли новую комбинацию методов лечения, которая может остановить самую смертоносную в мире форму рака кожи — меланому. Таргетная терапия и иммунотерапия значительно снижают риски рецидива и увеличивают выживаемость.

Результаты двух международных экспериментов, проведенных Сиднейским институтом меланомы (Sydney-based Melanoma Institute) в Австралии, оказались успешными в предотвращении распространения болезни у трех пациентов, у которых опухоли были удалены хирургическим путем. До сих пор эти пациенты подвергались высокому риску (40-70%) рецидива заболевания, которое стремительно прогрессировало и приводило к смерти.

«Результаты этих клинических исследований свидетельствуют о том, что мы можем остановить заболевание, эффективно предотвращая его распространение, и спасая тем самым жизни пациентов», — сказала медицинский директор института Джорджина Лонг (Georgina Long) в исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine. «Наша конечная цель — сделать меланому хроническим, а не смертельным заболеванием, теперь намного ближе к достижению», — добавила она.

По данным ВОЗ, один из каждых трех выявленных раков — это рак кожи, причем Австралия лидирует в показателях статистики по этому заболеванию. Один австралиец умирает от меланомы каждые пять часов. 90% пациентов могут быть излечены хирургическим путем, однако у 10% больных меланому обнаруживают слишком поздно, и заболевание стремительно метастазируется. До сих пор пациенты с меланомой III стадии, у которых опухоли были удалены хирургическим путем, просто должны были ждать, чтобы увидеть, появятся ли у них метастазы. Жизнь с таким страхом чрезвычайно негативно сказывается на самих пациентах, а также на их близких.

Иммунотерапия + таргетная терапия

Ученые провели два годичных исследования, одно из них было проведено на основе таргетной терапии, а другое — с использованием иммунотерапии. Оба эксперимента оказались успешными в предотвращении распространения болезни. В первом тартгетная терапия с использованием комбинации двух препаратов (dabrafenib и trametinib) блокировала действие мутантного гена BRAF, который является драйвером для меланомы. Исследование показало, что эта терапия не только прекратило развитие меланомы III стадии, но и увеличила общую выживаемость пациентов.

Во втором исследовании пациенты проходили иммунотерапию препаратами nivolumab или ipilimumab, предназначенными для нацеливания иммунной системы на атаку клеток меланомы. Результаты показали, что nivolumab значительно уменьшает вероятность рецидива.

«Эти клинические испытания показывают, что у нас теперь есть способы предотвращения роста и распространения меланомы в тех случаях, на которые раньше мы не могли повлиять», — сказала Лонг. «Это открытие изменит способы лечение меланомы по всему миру, так как нам больше не нужно пассивно ждать, чтобы увидеть, распространяется ли меланома».

Швейцарские ученые продублировали открытие

Швейцарская фармацевтическая компания Novartis также объявила об успешных испытаниях своих таргетных препаратов от меланомы. Согласно данным, опубликованным на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в Мадриде (European Society for Medical Oncology congress in Madrid), комбинация Novartis Tafinlar и Mekinist снизила риск рецидивов или смерти от меланомы на 53% по сравнению с группой пациентов с III стадией заболевания, которые получали плацебо.

Иммунотерапия оказалась эффективна на ранних стадиях заболевания

На этом же конгрессе в Мадриде ученые заявили, что препараты для иммунотерапии меланомы, применявшиеся ранее на средних и поздних стадиях заболевания, являются очень эффективными и на его начальных стадиях. Так, представители компании Бристоль-Майерс (Bristol-Myers ) указали в своем докладе, что препарат Opdivo, который уже достаточно широко используется при распространенном раке, может предотвратить рецидивы у пациентов с меланомой, если его назначить сразу после операции в качестве адъювантной терапии.

Ранее МедНовости уже писали, что сразу две команды ученых объявили о том, что ими создана и успешно испытана неоантигенная вакцина, предотвращающая развитие меланомы. В перспективе этот способ сможет коренным образом изменить представления о лечении этого серьезнейшего заболевания.

Таргетная терапия опухолей

Инновационная технология лечения злокачественных опухолей — таргетная терапия — возникла почти полвека назад, когда ещё не было термина «таргетная», не было понимания противоопухолевого механизма действия и даже не совсем ясно представляли молекулярные характеристики рака, через которые реализуется лечебный эффект лекарств.

Первыми проводниками таргетной терапии в онкологии, буквально «удара по конкретной цели», стали гормональные препараты, успешно убивавшие клетки рака молочной железы. Четверть века назад стали понимать подоплёку механизмов противоопухолевого действия, но не сами механизмы, и полтора десятилетия назад появился термин «таргетная терапия».

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

• Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты;
• Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов;
• Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Нельзя утверждать, что препараты таргетной терапии не дают осложнений, потому что не повреждают здоровые клетки, воздействуя только злокачественные. Действительно, в нормальных клетках нет генов, на которые они влияют, и концентрация «целевого продукта» выше, тем не менее клеточную биохимию они нарушают, отчего развиваются своеобразные побочные эффекты.

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

• Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения.
• Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов.
• Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения.
• Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

• В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
• Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
• Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
• Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
• Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Для того чтобы разобраться, будет ли эффективна таргетная терапия у конкретного пациента, необходимо провести молекулярно-генетический анализ клеток опухоли. Это поможет понять, есть ли в раковых клетках «мишень», против которой направлен тот или иной таргетный препарат. Зачастую врач назначает таргетную терапию при метастазах, при раке IV стадии, если другие препараты оказались неэффективны, если, несмотря на лечение, опухоль продолжает расти и распространяться по организму.

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Рак молочной железы первым подвергся таргетной терапии в виде антигормонального препарата тамоксифена из группы антиэстрогенов. Внутри ядра клетки молочной железы находится гормональный рецептор, который соединяется с циркулирующими в крови половыми гормонами. Образовавшийся в результате слияния комплекс «рецептор+гормон» даёт импульс для дальнейшей клеточной жизнедеятельности: росту, размножению, изменению функций, то есть несёт в себе программу дальнейшей жизни (см. клинические исследования).

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Лечение герцептином

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER-2/neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

• быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
• обезвреживая цитостатик специальными белками;
• быстро восстанавливая повреждения;
• изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
• изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Блокирует ген HER 2 препарат герцептин (трастузамаб). Сам по себе герцептин не убивает рак, а «снимает» с него устойчивость к лекарствам, поэтому применяется вместе с химиопрепаратами. Замечена связь герцептина с иммунными защитниками, при большой концентрации в раке Т-лимфоцитов активность герцептина снижается.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённом рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетная терапия при метастатическом раке легкого

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

• Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
• Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
• Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2/neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

Таргетная терапия при раке почки

При раке почек применяют:

• Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
• Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы. Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии. Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

Цены на таргетную терапию в Москве

Стоимость 1 курса таргетной терапии — от 150 тыс. руб.

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

В России зарегистрированы таргетные препараты для терапии злокачественных заболеваний кожи

Москва, 10 апреля 2014

Зелбораф и Эриведж компании Рош представляют собой инновационные таргетные препараты для персонализированного лечения меланомы и базальноклеточной карциномы (БКК). Эффективность препаратов обусловлена их уникальным действием, направленным на коррекцию молекулярных механизмов (мутации в гене BRAF и патологии сигнального пути Хэджхог) развития указанных видов рака кожи, что приводит к объективному ответу на лечение у 57% пациентов с меланомой и более чем у 80% больных БКК даже на поздних стадиях этих заболеваний, несмотря на наличие метастазов и неоперабельный статус.

В течение более чем 10 лет усилия ученых во всем мире были направлены на поиск и разработку инновационных таргетных препаратов, действие которых ориентировано на специфические молекулярные «мишени» в организме человека. Создание таких препаратов позволяет реализовывать персонализированный подход в лечении, с учетом индивидуальных (наследуемых и приобретенных) факторов риска развития того или иного заболевания у различных подгрупп пациентов, приводя к максимально эффективному результату.

Знаковым и своевременным событием стало появление в России перспективных таргетных препаратов Зелбораф (вемурафениб) и Эриведж (висмодегиб) с высокой интеллектуальной составляющей, которые предназначены для применения у пациентов со злокачественными новообразованиями кожи – меланомой и базальноклеточной карциномой (БКК) соответственно – за счет воздействия на генетические дефекты и сигнальные пути развития этих опухолей.

Препараты Зелбораф и Эриведж позволяют реализовывать молекулярно-направленный подход в лечении пациентов с меланомой и БКК соответственно: Зелбораф – за счет блокирования передачи патологических сигналов от мутантной формы белка BRAF; Эриведж – путем селективного ингибирования сигнального пути Хэджхог. Это «точечное» воздействие на молекулярном уровне способствует усилению процессов апоптоза, подавлению пролиферации злокачественных клеток и установлению контроля за ростом опухолей. Лекарственные формы таблетки (Зелбораф) и капсулы (Эриведж) позволяют проводить лечение амбулаторно, без госпитализации, что обеспечивает удобство пациентов при терапии.

Зелбораф и Эриведж – это препараты, которые многие годы ждали и врачи, и пациенты, так как они представляют собой прорыв в лечении меланомы и БКК соответственно. Так, в России на поздней стадии меланому выявляют у 25% пациентов (что почти в 2 раза превышает аналогичный показатель в развитых странах). До появления препарата Зелбораф 50% пациентов с меланомой поздней стадии не доживали до года, а эффективность стандартной химиотерапии составляла всего 10-15%. Сейчас же Зелбораф дает пациентам реальный шанс на успешное лечение этого заболевания.

В свою очередь, Эриведж в настоящее время представляет собой единственный препарат выбора при поздних стадиях БКК. Необходимо отметить, что каждый год в России примерно у 1000 человек диагностируют БКК на поздней стадии, в том числе с наличием метастазов, когда рассчитывать на хирургический и другие методы лечения не приходится. В связи с этим специалисты рассматривают Эриведж в качестве реальной помощи неизлечимым ранее больным.

Более подробно обсудить современные подходы к скринингу злокачественных опухолей кожи, инновационные методы инструментальной и молекулярно-генетической диагностики, возможности и перспективы противоопухолевой терапии, базирующейся на принципах персонализированного лечения, эксперты планируют на Всероссийской мультидисциплинарной конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей кожи в России» , которая состоится 11 апреля 2014 года.

Информация о заболеваниях

Меланома и Базально-клеточная карцинома – это онкологические заболевания кожи, но в первом случае рост новообразования развивается из меланоцитов, а во втором – из клеток базального слоя эпидермиса.

Меланома локализуется на коже туловища, конечностей, головы, шеи, развивается из уже существующих невусов («родинок») (в 25% случаях) или на чистой коже (у 75% пациентов). По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10 лет заболеваемость меланомой может увеличиться на 25%. Если в 2010 г. было выявлено более 209 тыс. новых пациентов с меланомой, то к 2020 г. данный показатель может увеличиться до 262 тыс. Максимальная частота случаев меланомы зарегистрирована в Австралии (54,5:100 тыс. населения), так как на возникновение данной опухоли в значительной степени влияет продолжительность инсоляции. На ранней стадии меланомы применяют хирургический метод терапии. Однако в России диагноз «меланома» в 2 раза чаще устанавливают уже на поздних стадиях, когда оперативное лечение малоэффективно. Объективный ответ на традиционную химиотерапию регистрируют всего у 10-15% пациентов. Для меланомы характерно быстро прогрессирующее течение и неблагоприятный прогноз: только 10% больных проживают более 5 лет. Около половины случаев меланомы вызвано мутациями в гене BRAFV600, которые способствуют патологической активности специфического молекулярного пути (митоген активируемой протеинкиназы – МАРК) и приводит к злокачественной трансформации меланоцитов и их пролиферации.

Зелбораф представляет собой первый низкомолекулярный BRAF ингибитор, предназначенный для монотерапии взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой c BRAF V600 мутацией. Блокирует передачу патологического сигнала мутантной формы белка BRAF, что позволяет контролировать рост опухоли.

В международном клиническом исследовании BRIM3 Зелбораф привел к повышению общей выживаемости (13,6 мес.) и выживаемости без прогрессирования (6,9 мес.) у пациентов с метастатической неоперабельной меланомой (ранее не получавших терапию), по сравнению с 9,7 мес. и 1,6 мес. соответственно при назначении стандартных препаратов. Частота объективного ответа на фоне применения препарата Зелбораф была в 6 раз выше аналогичного показателя при традиционном лечении: 57% по сравнению с 8,6%. Кроме того, Зелбораф обладает хорошо изученным и контролируемым профилем безопасности.

К настоящему времени Зелбораф, зарегистрированный в России, США, Бразилии, Израиле, Канаде и Новой Зеландии, странах Евросоюза, Швейцарии, получили в общей сложности 11 тыс. пациентов с метастатической меланомой. Зелбораф назначают только пациентам с мутацией BRAF V600, поэтому перед началом лечения следует провести соответствующий тест на выявление данной мутации

О базально-клеточной карциноме (БКК)

На долю БКК приходится 75% среди всех случаев немеланоцитарного рака, и каждый год в мире регистрируют почти 2 млн. новых пациентов. Например, в 2011 г. только в России о диагнозе БКК впервые узнали около 49 тыс. человек. В целом, в европейской популяции риск развития БКК в течение жизни составляет приблизительно 30%. Течение БКК, как правило, медленное, на поздних (III-IV) стадиях трудно выполнимы хирургические вмешательства из-за крупных размеров опухоли (≥ 10 мм), инвазивного роста в глубокие слои кожи и близлежащие ткани, а также по причине метастазов. Опухоль формирует малоприятный с эстетической точки зрения внешний вид, так как у 80% пациентов локализуется в области лица или шеи, что может, в конечном счете, привести к социальной дезадаптации.

В 90% случаев развитие БКК обусловлено патологической активацией сигнального пути Хэджхог (Hedgehog). На эмбриональном этапе он участвует в регуляции роста и развития клеток, но по мере взросления становится неактивным. Однако мутации могут привести к повторной активации и нарушениям функционирования этого сигнального пути.

Эриведж представляет собой первый молекулярно-направленный препарат, ингибирующий патологический сигнальный путь Хэджхог, что приводит к торможению злокачественного роста. Эриведж показан взрослым пациентам с метастатической или местнораспространенной формами БКК при рецидиве после хирургического лечения; а также при нецелесообразности хирургического вмешательства или лучевой терапии.

В ходе клинического исследования ERIVANCE BCC II фазы объективный ответ при применении препарата Эриведж выявили у 43% пациентов с местнораспространенной формой БКК и у 30% больных БКК с метастазами. У каждого второго пациента с неоперабельной и метастатической формами БКК Эриведж повышает выживаемость без прогрессирования. За счет непосредственного воздействия на опухоль Эриведж позволяет избавить от нее пациента, не прибегая к иным вмешательствам, так как приводит к уменьшению размеров новообразования и контролю заболевания более чем у 83% больных неоперабельной БКК и у 91% пациентов с метастатической БКК. В исследовании расширенного доступа, проведённого в 36 странах мира, ответ на препарат наблюдался у 96% пациентов.

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В 2013 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил более 85 000 человек, инвестиции в исследования и разработки 8,7 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж составил 46,8 млрд швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.

Все торговые знаки, использованные или упомянутые в настоящем пресс-релизе, защищены законом.

Методы лечения меланомы

Как лечить меланому правильно?

• Как лечат меланому на ранних стадиях?
• Почему химиотерапия неэффективна при лечении меланомы?
• Как нужно лечить метастазирующую меланому?
• Какие новые методы лечения меланомы используют на поздних стадиях?

На эти и другие вопросы отвечает эксперт по лечению меланомы София Грабовская.

Получить консультацию по лечению

После постановки диагноза “меланома” доктор назначит индивидуальную схему лечения, которая может состоять из:

• хирургического удаления опухоли;
• лучевой терапии;
• таргетной терапии;
• иммунотерапии.

Выбор схемы лечения меланомы зависит от стадии болезни и других индивидуальных факторов:

• локализация опухоли;
• тип раковых клеток;
• наличие метастазов;
• возраст пациента;
• общее состояние организма.

Хирургическое удаление меланомы

Основной метод лечения меланомы — операция. Хирургическое лечение меланомы подразумевает удаление пораженной ткани вместе с частью здоровой кожи. Этот процесс называется иссечением, или эксцизией.

При своевременном обращении к доктору хирургическое иссечение может быть единственной необходимой для выздоровления процедурой. После удаления родинки нужно внимательно наблюдать за своим состоянием и каждые полгода посещать врача.

На поздних стадиях заболевания нельзя ограничиться только удалением злокачественной родинки. Если в лимфоузлах появились метастазы, или удаление образования невозможно, назначается медикаментозное лечение меланомы.

Медикаментозное лечение меланомы

Медикаментозный способ лечения меланомы состоит из иммунотерапии, химиотерапии и радиотерапии.

Иммунотерапия при меланоме

Иммунотерапия — это стимулирование природной иммунной системы человека с помощью медикаментов. Иммунотерапия заставляет организм бороться с раковыми клетками с повышенной в несколько раз эффективностью (точная цифра индивидуальна).

Некоторые виды иммунопрепаратов эффективны в лечении меланомы, но обладают побочными эффектами, поэтому их применение должно строго контролироваться врачом.

Препараты иммунотерапии при меланоме

Иммунотерапевтические препараты для лечения меланомы различаются основным действующим веществом:

• интерферон-альфа (Интрон-А);
• интерлейкин-2 (Пролейкин).

Оба вещества вводятся в организм внутривенно, в результате чего иммунные клетки организма определяют и удаляют злокачественные клетки опухоли.

Интерферон-альфа часто применяется для уменьшения злокачественного образования перед операцией, и чтобы не дать ему распространиться по организму. Он существенно уменьшает риск рецидива и дальнейшего метастазирования.

Интерлейкин-2 — один из базовых препаратов, которые используют при лечении меланомы. Он назначается при риске значительного поражения лимфоузлов метастазами.

Пегинтерферон-альфа-2b, или пегилированный интерферон-альфа-2b — эффективное для лечения меланомы вещество, которое также снижает риск рецидива.

Пегилирование — процесс химического соединения вещества белковой структуры с полиэтиленгликолем для повышения эффективности лекарства и улучшения его переносимости пациентом.

Новые иммунопрепараты

Новое поколение иммунопрепаратов на основе моноклональных антител (вырабатываемых иммунными клетками из одного клеточного клона) вызывает разрушение злокачественных клеток без вреда здоровым органам. Клеточный клон — это группа клеток, происходящих из одной клетки-предшественника путем многократного деления.

Ипилимумаб — один из новейших препаратов на основе моноклональных тел, который активизирует борьбу иммунитета со злокачественными клетками.

Кейтруда (пембролизумаб) — самый новый препарат, который применяется, если лечение предыдущими медикаментами оказалось неэффективным. Кейтруда повышает реакцию иммунной системы организма на клетки опухоли, не вызывая значительных повреждений здоровых клеток.

Ниволумаб (Опдиво) — подобный Кейтруде препарат, эффективен для уменьшения размеров неоперабельных опухолей и лечения пациентов в случае неэффективности других препаратов.

Получить консультацию по лечению

Иммунотерапия TIL

Подвид иммунотерапии, который используется для лечения пациентов с меланомой на поздних стадиях. Это экспериментальная методика, которая еще не вошла в протоколы доказательной медицины.

TIL-клетки (Tumor-infiltrating lymphocytes) — лимфоциты, которые инфильтруются (проникают) в злокачественное образование для его уничтожения. TIL-клетки активнее обычных лимфоцитов крови в 75 раз.

Пациенту удаляют злокачественные образования хирургическим путем. Из удаленного биоматериала выделяют TIL-клетки, самые активные из них размножают искусственным путем в особой среде (около 14-30 дней) и вводят в организм. Такой метод терапии при меланоме не вызывает отторжения, поскольку TIL-клетки извлекаются из организма самого пациента. Для ускоренного воздействия иммунотерапию TIL совмещают с иммунными препаратами, например, Интерлейкином-2.

Таргетная терапия меланомы

Таргетная (целенаправленная) терапия — новый подход для лечения злокачественных образований. Таргетные препараты действуют на рецепторы клеток опухоли, вызывая их гибель. Препараты этой группы эффективны только в том случае, если в злокачественных клетках есть мутации BRAF, которые будут мишенью для медикаментов.

Мутация BRAF – аномальное изменение гена, которое обнаруживается у 40-70% пациентов с диагнозом «меланома».

BRAF — это ген, который кодирует белок, ответственный за один из сигнальных путей в клетке. В норме он не активен, но при мутации активирует избыточный рост клеток. Как результат, злокачественное образование быстро разрастается.

Препараты для таргетной терапии на поздних стадиях и при рецидивах меланомы

Таргетное противоопухолевое вещество, которое используется для лечения неоперабельной меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E, V600K. Препарат не сочетают с другими видами лечения (в т. ч., с химиотерапией или лучевой терапией), однако могут комбинировать с другим таргетным препаратом – Mekinist на основе траметиниба.

Эффективен для лечения меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E или V600K.

Высокоактивное вещество, которое применяют для лечения пациентов с мутацией BRAF V600E. Вемурафениб повышает выживаемость пациентов с меланомой, а в комбинации с кобиметинибом (Котеллик) препарат почти в 2 раза снижает риск дальнейшего прогрессирования болезни и смерти.

Один из лучших таргетных препаратов для лечения меланомы у пациентов с выявленной мутацией c-KIT. Среди мутаций, связанных с развитием опухолей кожи, количество случаев c-KIT составляет около 5%.

Таргетные препараты также выпускаются в виде таблеток, что очень удобно для пациента и не требует длительной госпитализации.

Химиотерапия меланомы

Химиотерапевтические препараты оказывают системное действие на организм, поскольку с током крови разносятся по всему организму. Поэтому химиотерапия воздействует также и на здоровые ткани, вызывая побочные эффекты.

Эффективность лечения меланомы «чистой» химиотерапией низка, поэтому обычно не входит в схему лечения.

Радиотерапия при меланоме

Радиотерапия — метод уничтожения злокачественных клеток с помощью мощного излучения, при котором происходит максимальное воздействие на пораженные ткани при минимальном воздействии на здоровые.

Метод радиотерапии практически никогда не используется для лечения первичной меланомы. В основном радиотерапию проводят как паллиативное лечение (поддержание состояния здоровья пациента на неизлечимой стадии) для уменьшения болевого синдрома при рецидивах меланомы и метастатических поражениях тканей головного мозга и костей. Радиотерапию также назначают как курс лечения после операции по удалению меланомы 2-3 стадии.

Для удаления метастазов в головном мозге и других жизненно важных органах показано использование радиохирургического метода.

Для лечения метастазов меланомы применяются:

Где лучше лечить меланому?

По данным Bookimed, пациенты с диагнозом «меланома» чаще всего выбирают лечение в Израиле, Германии и Турции.

Лечение меланомы в Израиле

В Израиле лечение меланомы — это профильное направление, в стране рак кожи распространен из-за интенсивных УФ-лучей круглый год.

Медицинский центр им. Сураски (Ихилов) — крупнейшая государственная больница Израиля. Диагностикой и лечением меланомы в Ихилов занимается мультидисциплинарная команда врачей (онколог, радиолог, хирург) под руководством онкодерматолога с 29-летним опытом — профессора Илана Гиль Рона.

Точный диагноз врачи клиники ставят за 48 часов, после чего подбирают индивидуальную схему лечения.

Лечение меланомы в Германии

В Германии разрабатываются и утверждаются европейские протоколы по лечению меланомы.

Клиника Нордвест — это многопрофильное медицинское учреждение с развитым отделением онкологии. Главный врач онкоцентра — профессор Эльке Йегер, известный онколог, специалист по иммуно- и химиотерапии. У доктора Йегер 31 год опыта, она постоянно принимает участие в разработке новых методов лечения раковых заболеваний, которые включаются в международные протоколы лечения.

Лечение меланомы в Турции

В Турции лучшее соотношение цены и качества лечения онкозаболеваний, в том числе меланомы. У клиник есть доступ к препаратам, которые утверждены Американским ФДА таргетной и иммунотерапии.

Пациенты Bookimed для лечения меланомы часто выбирают медицинский центр Анадолу в Турции. Клиника соответствует уровню сервиса и качества лечения клиник США. Анадолу — партнер Госпиталя Джонса Хопкинса, доктора клиники обмениваются опытом с американскими коллегами.

В больнице доступно новейшее оборудование для хирургии, таргетной и лучевой терапии.

Получить консультацию по клиникам

Как лечить меланому в зависимости от стадии?

Лечение меланомы на 0 стадии (in situ)

На 0 стадии образование удаляют хирургическим путем. Если опухоль расположена на лице, от иссечения опухоли иногда отказываются из-за внешнего вида кожи после операции.

Лечение 1 стадии меланомы

На 1 стадии заболевания доктор проводит операцию по иссечению опухоли. Если размер поражения не превышает 1 мм, при удалении захватывают 1 см здоровой кожи. При размере опухоли до 2 мм удаляется не более 2 см здоровой кожи со всех сторон образования.

После удаления злокачественной родинки на 1 стадии пациент полностью излечивается и риска рецидива меланомы практически нет. Лечение меланомы после операции по удалению опухоли на 1 стадии не назначается.

В некоторых случаях при первой стадии меланомы проводят биопсию сторожевого (ближайшего к очагу) лимфоузла для исключения распространения раковых клеток.

График осмотра у врача после лечения меланомы 1 стадии: минимум 1 раз в год на протяжении 5 лет.
График диагностических процедур: без назначения врача не нужны.
Самоосмотр: регулярно осматривать родинки и проверять, не увеличены ли регионарные лимфоузлы (группа лимфоузлов, которые собирают лимфу).

Лечение меланомы на 2 стадии

На 2 стадии основной метод лечения меланомы — это широкое иссечение опухоли в пределах здоровой ткани. На этой стадии заболевания врачи обязательно проводят биопсию сторожевого лимфоузла, чтобы выявить или исключить процесс развития метастазов. Некоторым пациентам со 2 стадией меланомы в качестве адъювантной терапии назначается Интерферон-альфа.

График осмотра у врача после лечения меланомы 2 стадии: 2-3 раза в год на протяжении 2 лет, затем 1-2 раза в год в течение 3 лет.
График диагностических процедур: минимум 1 раз в год проводить КТ или ПЭТ-КТ всего организма и МРТ головного мозга для раннего выявления возможных метастазов.
Самоосмотр: регулярный осмотр участка опухоли и лимфоузлов.

Лечение меланомы 3 стадии

На 3 стадии проводится лимфодиссекция — удаление пораженных лимфоузлов. Удаляются все очаги опухолевых образований. При массовом поражении тканей доктор назначает лучевую терапию, химиотерапию или комбинированное лечение. При поражении тканей рук или ног проводится изолированная перфузия конечности, которая воздействует на опухоль, не затрагивая внутренние органы.

Если хирургическое удаление опухоли невозможно, используют местную или системную медикаментозную терапию. В качестве адъювантного лечения используются иммунотерапевтические препараты.

Некоторым пациентам после иссечения регионарных лимфоузлов доктор назначает радиотерапию.

График осмотра у врача после лечения меланомы/после операции по удалению опухоли на 3 стадии: 2-3 раза в год на протяжении 2 лет, затем 1-2 раза в год в течение 3 лет.
График диагностических процедур: минимум 1 раз в год проводить КТ или ПЭТ-КТ всего организма и МРТ головного мозга для раннего выявления возможных метастазов.
Самоосмотр: регулярный осмотр участка опухоли и лимфоузлов.

Лечение меланомы на последней (4) стадии

Если метастазы во внутренних органах ограничены, возможно их удаление хирургическим путем.

При невозможности хирургического удаления метастазов назначают системную медикаментозную терапию.

При лечении 4 стадии меланомы доктор назначает комплекс из иммунологических препаратов, таргетной терапии и биохимиотерапии. В 2015 году в протоколы лечения метастатической меланомы вошли новые препараты — Кейтруда и Опдиво.

Врач подбирает индивидуальную схему лечения метастатической меланомы с учетом особенностей злокачественных клеток опухоли и общего состояния организма. Некоторым пациентам назначается радиотерапия участков с метастазами меланомы.

Технологии лечения злокачественных образований кожи постоянно развиваются: врачи совершенствуют уже известные науке методы (например, химиотерапию), ученые изобретают новые препараты и методики их применения.

С 2011 года появляются новые лекарства, которые позволяют лечить даже запущенную меланому.

Получить консультацию по лечению

➤ Врачи-координаторы Bookimed подберут для вас клинику и доктора, который специализируется на диагностике и лечении меланомы. Мы учтем особенности медицинского случая, ваши потребности и пожелания. Вы получите индивидуальную программу процедур со стоимостью и сможете заранее спланировать бюджет поездки.

➤ Bookimed — международный сервис по подбору медицинских решений и организации лечения более чем в 25 странах. Каждый месяц наши врачи-координаторы помогают 4 000 пациентов. Наша миссия — предоставить каждому необходимое медицинское решение и оказать помощь на всех этапах: от выбора клиники и организации поездки до возвращения домой. Мы остаемся на связи с вами 24/7, чтобы ваш путь к здоровью был простым и комфортным.

➤ Услуги Bookimed для пациентов бесплатны. Подбор решения и организация поездки не влияют на ваш счет за лечение.

Оставьте заявку, чтобы получить консультацию врача-координатора Bookimed.