Флутамид акне отзывы

Флутамид акне отзывы

В этом разделе действуют общие Правила форума Угрей.НЕТ.
Этот раздел для сообщений о зарегистрированных лекарственных средствах. Описания и отзывы о главных наружных средствах для лечения акне есть также в разделе Аптека . Детальные отзывы можно оставлять там.

Активист

Группа: Участники
Сообщений: 114
Регистрация: 16-November 11
Пользователь №: 287489
Репутация: 2

я боролась очень долго с акне. в течении 10.5 лет. Что я только не перепробовала. Я открывала тут темы по поводу гормонов Джес , открывала тему с третиноином,но при третиноине нельзя шлифовать лицо,колоть ботокс,гиалуронку,пробовала роаккутан, который меня ввёл в дичайшую депрессию,что жизнь для меня теряла смысл, лицу становилось только хуже ото дня в день. И в один день,так получилось что я стала пить этот препарат в тот момент,когда на фоне скачков гормонов начали сыпаться волосы .Волосы перестали сыпаться на второй неделе приёма, хотя до этого я ходила к трихологу,которая пыталась вывести меня на огромный счёт со своими пузырьками ,мазями и прочими тюбиками. На третьей неделе сальность стала заметно уменьшаться.К концу третьей недели сальности не стало.Внутренних восполений тоже. Я решила придти снова сюда и поделиться,потому что я знаю через что пришлось мне пройти,когда уже не хотелось жить от жутких больных восполений. Я пишу об этом препарате,потому что знаю ещё двух девушек,которые мучались очень долго и так же как и я попробовали попить флутамид.

Антиандрогены. Спиронолактон действует, как блокатор андрогеновых рецепторов, и как ингибитор 5?-редуктазы. К побочным эффектам относятся потенциальная гиперкалиемия, нарушение менструального цикла, болезненность молочных желез, головная боль. Комбинация спиронолактона с пероральным контрацептивом может облегчить симптомы нарушения менструального цикла (препарат Ярина). Ципротерона ацетат представляет собой прогестационный антиандроген, который блокирует рецепторы к андрогенам. Его комбинируют с этинилэстрадиолом в формуле перорального контрацептива, который широко применяется в Европе для лечения акне (Диане-35). Флутамид , блокатор андрогенновых рецепторов, в дозе 250 мг 2 раза в день в комбинации с пероральными контрацептивами применяется для лечения акне и гирсутизма у женщин [1, 5]. Применение флутамида в лечении акне ограничено профилем побочных действий препарата.

Д.М.Н. Роговская
http://medi.ru/doc/262712.htm нажимайте продолжить и прочитаете всё сами. Там сбоку и про флутамид и про флуцином есть.

Чистые антиандрогены взято отсюда http://old.consilium-medicum.com/media/gyn. /03_01/23.shtml
Андрогензависимые поражения кожи и возможности их коррекции у женщин (клиническая лекция)
К чистым антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения.
В последние годы появились сообщения о применении пермиксона, который является антагонистом 5a-редуктазы, практически не оказывая влияния на другие звенья гиперандрогении. Применяется по 80 мг 2 раза в день в течение 1 мес. Из других препаратов этой группы внимания заслуживают флутамид, флуцином, данные об использовании которых у женщин появились с 1990 г. Механизм действия этих нестероидных антиандрогенов объясняется их способностью замещать рецепторы андрогенов в органах-мишенях. Среднетерапевтическая доза 500 мг/сут. Опыт по использованию средств данной группы у женщин с гиперандрогенией еще не достаточно большой, настораживают сообщения о побочных эффектах, в частности токсическом влиянием на печень, что не позволяет рекомендовать их для практического применения без соответствующих показаний и контроля.
Спиронолактон – антагонист альдостерона (верошпирон), уже 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, когда были выявлены его выраженные антиандрогеновые свойства. Известно, что спиронолактон препятствует переходу Т в ДГТ. Для получения эффекта препарат применяют не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут спиронолактон уменьшает интенсивность акне, себореи и гирсутизма, однако не снижает уровень андрогенов в крови.

Сообщение отредактировал Staccato — 28 Nov 2011, 16:21

Если вы заметили, что у вас начали выпадать волосы, нужно срочно принимать меры. Андрогенная алопеция – болезнь, при которой андрогены истощают волосяные фолликулы, вследствие чего волосы становиться более слабыми и постепенно начинают выпадать. Обычно андрогенная алопеция распространяется на макушке и лобной части головы. Очень часто дерматологи, заметив у вас симптомы андрогенной алопеции, советуют сдать анализ на наличие тестостерона в крови. Ведь одним из основных симптомов андрогенной алопеции является именно этот фактор.

Огромное количество лекарств используется при лечении различных недугов

Гиперандрогения – диаметрально противоположна андрогенной алопеции. Лечение гиперандрогении, к сожалению, не дает ожидаемых результатов, но фармацевты упорно над этим работают. На сегодняшний день существует одно средство, способное хоть чуть-чуть улучшить состояние пациентов при гиперандрогении – флутамид. И да, вы не ошиблись, именно при помощи флутамида. Но андрогенная алопеция и гиперандрогения – это совершенно разные вещи, скажете вы. И как одни и те же таблетки могут помогать и при алопеции, и при гиперандрогении? Все верно, но причина заболевания одна – переизбыток тестостерона, а вот как эта проблема поведет себя дальше, зависит от самого организма. Далее будет рассмотрена подробная инструкция по применению правильной дозы этих таблеток.

Таблетки против андрогенной алопеции и гиперандрогении

Фармакологическое действие

Лекарство в основном предназначено для мужчин. Он блокирует андрогенные рецепторы в тканях, уменьшает влияние гормона тестостерона и его прием предназначен для лечения после радикальной простатэктомии. Зачем же его применять женщинам спросите вы? Помимо того, что препарат принимает большое количество мужчин, женщинам он тоже очень полезен. А именно андрогены стимулируют рост волос.

Флутамид продается в таблетках, в которые входит по 250 мг действующего вещества. Помимо флутамида, в таблетки входят некоторые дополнительные вещества: стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, очищенная вода, лаурилсульфат и крахмальный гликолат натрия.

Женщинам, которые страдают гирсутизмом и акне, обычное лечение гиперандрогении мало чем поможет.

Показания к использованию

Это препарат широкого спектра действия, он способен помочь при опухолях в разных частях тела, после радикальной простатэктомии, раке предстательной железы и андрогенной алопеции. Препарат блокирует гормоны тестостерона, есть вероятность, что симптомом андрогенной алопеции является именно этот фактор. Принимая именно эти таблетки, вы быстро возобновите рост своих волос. Следует обязательно запомнить эти показания.

Способ применения

Применяют три раза в день по одной таблетке (250 мг). Таблетки применяются после еды. Сами ферменты быстро всасываются, тем самым обеспечивая максимальную пользу от препарата. Препарат выводится из организма на протяжении 11 часов, через 12 препарат выведется полностью. Применение флутамида имеет противопоказания людям, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Также флутамид используется для лучшего выяснения основных причин заболевания, в таком случае препарат применяется по 10 мг на килограмм в течение трех дней. Существуют таблетки-аналоги, о которых мы поговорим позже

Побочные действия

Очень часто флутамид переносится хорошо, но если его очень часто применять, возможны некоторые осложнения, такие как: тромбообразование, увеличение молочных желез, сопровождающиеся болевыми ощущениями. Может проявляться бессонница, возможны проблемы с желудком и кишечником. Не стоит забывать про эти побочные действия, чтобы не нанести вред организму.

Показания к применению

Запрещено принимать препарат тем, у кого обострено заболевание печени, почек или щитовидной железы. Инструкция расписана довольно подробно, поэтому вопросов по применению быть не должно.

Форумы или форум, темой которого является восстановление после радикальной простатэктомии, набирают огромное количество отзывов. Как правило, отзывы являются положительными. Большое количество мужчин, которые испытали на себе все «прелести» радикальной простатэктомии, очень переживают за свое здоровье и желают найти такие лекарства, прием которых поможет им перебороть болезнь до конца. Доктора советуют принимать флутамид, так как он больше всего подходит для лечения после радикальной простатэктомии. Рак предстательной железы звучит для мужчины как приговор, но на самом деле – это не так страшно, как кажется.

После проведения радикальной простатэктомии мужчина должен пройти этапы восстановления. Врачи советуют применять трамадол. Трамадол – сильное обезболивающее, которое поможет избавиться от боли после радикальной простатэктомии. Трамадол ни в коем случае не следует применять при незначительных болях, так как это очень сильное обезболивающее. Хирурги со стажем советуют применять трамадол после операций, причем не только после радикальной простатэктомии. Лекарство убирает воспалительный процесс и действует как спазмолитик. Мужчины, которые прошли все этапы простатэктомии, начинают более тщательно следить за своим здоровьем. Печалит только одно: после простатэктомии очень долго идет восстановительный процесс.

Никакой форум в городах России не станет скрывать правду о положительных и отрицательных свойствах того или иного лекарства. Так что вы спокойно можете заходить на любой форум и черпать оттуда полезную и важную для вас информацию. Проведенное исследование показало, что у женщин, которым давали по 125 мг флутамида три раза в день на протяжении года, гораздо облегчилось состояние при гирсутизме. Подробную информацию можно получить, зайдя на сам форум. Очень хорошо видно, что при гирсутизме очень важную роль играет флутамид, при помощи его почти у всех больных показатели приходят в норму. Чего нельзя сказать об альтернативном лечении.

Теперь поговорим про аналоги флутамида, их различные действия и показания к применению. Аналоги флутамида, такие как спиронолактон, при гирсутизме дают наиболее скудные показатели улучшения, только около 25% больных при идентичном лечении дали положительные отзывы.

Девушка страдающая гиперандрогенией

Таблетки флутамид также применяются при гиперандрогении и, как ни странно, при андрогенной алопеции. В определенной дозировке прием препарата может помочь именно при андрогенной алопеции. Нужно очень внимательно следовать инструкции, ибо неправильный прием лекарства может привести к обратному результату.

Синдромом гиперандрогении страдают около 3% женщин, развивается эта болезнь из-за переизбытка мужских половых гормонов, которые содержатся в крови. Гирсутизм – является одним из самых частых проявлений гиперандрогении. Симптомами гиперандрогении является уменьшение молочных желез, голос становится грубее, мышечная масса начинает расти намного быстрее, терпят изменения и половые органы, увеличивается клитор, прекращаются менструации. Кроме флутамида, можно использовать его аналоги, например, финастерид, ципротерон, трамадол. Эти аналоги по эффективности действуют одинаково. При периферической форме гиперандрогении применяется фитопрепарат пермиксон (по 0.008 г в сутки) в течение месяца.

Девушка страдающая обильным выпадением волос

При андрогенной алопеции хороши любые способы лечения. Стоит только правильно определить причину. Так же как при гиперандрогинии, так и при андрогенной алопеции одной из причин выпадения волос является преобладание у женской половины мужских половых гормонов. Прием разных препаратов, в число которых входят таблетки по снижению тестостерона, очень широко используются и при гиперандрогении.

Молодежь обычно сталкивается с такими проблемами, как появление угревой сыпи или прыщей на коже лица. Подростки, пытаясь от них избавиться, получают еще большее воспаление и увеличение сыпи, которое может перейти в хроническую стадию – акне. Акне – это хроническое воспалительное заболевание сальных желез. Обычно акне не проходит безболезненно, так как это постоянное воспаление и каждое прикосновение вызывает боль. Заметив у себя симптомы акне, срочно обратитесь к врачу.

Дерматологи-эндокринологи для лечения акне советуют применять таблетки флутамид или аналогичные ему, например, таблетки трамадол (250 мг), поскольку они помогают не только при андрогенной алопеции, но и при акне. Почему приписывают именно такие дозы – 250 мг? Потому что именно такие дозы минимальны и достаточны при лечении акне, правильный прием которой согласно инструкции, конечно, обеспечит вам здоровую и гладкую кожу. Очень часто угревая сыпь или акне встречается у 65–80% людей в возрасте 12–24 лет. И только малая часть справляется с этой болезнью. Однако болезнь акне не ограничена возрастными рамками, она может проявляться у людей старше 25 лет из-за нарушения обмена веществ. Однако если вы принимаете таблетки без назначения врача, то обязательно обратите внимание на показания к применению.

Флутамид — Отзывы

«Флутамид» входит в группу нестероидных препаратов, которые способны блокировать андрогеновые рецепторы тканей. Данное лекарство создано на основе одноименного компонента, который не допускает связывания тестостерона с клетками, оказывая на них специфическое воздействие. Предназначение этого лекарства состоит в направленном действии на раковые клетки, образующиеся в предстательной железе. При лечении «Флутамидом» значительно сокращается размер опухоли, уменьшается ее плотность и замедляется развитие метастазов. Но данный препарат совершенно не подавляет функции других гормонов, например, эстрогена, прогестерона и других.

Основным показанием к применению «Флутамида» является лечение раковых процессов в предстательной железе. При этом препарат используют как монотерапию или одновременно с облучением.

Выпускается «Флутамид» в форме таблеток. Принимать данное лекарство нужно каждые 8 часов. В инструкции к препарату указано, что когда достигается положительный результат, то допускается длительный прием «Флутамида», пока не проявятся новые признаки развития опухолевых процессов. Когда этот препарат используют в комплексном лечении, то схему составляют в соответствии с остальными процедурами.

Противопоказаниями к применению «Флутамида» являются:

• тяжелые нарушения деятельности печени, почек, а также поджелудочной железы.

Соблюдение осторожности требуется при лечении пациентов, со склонностью к образованию тромбов и страдающих заболеваниями сердечнососудистой системы.

Так как этот препарат способен оказывать воздействие на гормональную систему, то нередко его применение приводит к возникновению болей в молочных железах и гинекомастии. Кроме этого, не исключено подавление сексуальной активности, продукции спермы и развитию импотенции. Прием «Флутамида» может привести к расстройству пищеварения, повлиять на функции печени, вызывая желтуху или другие нарушения. Также отмечаются такие побочные эффекты, как головная боль, депрессии, проблемы со зрением и так далее.

Данные симптомы проявляются только тогда, когда проводится монотерапия «Флутамидом». При комбинированном лечении возможно развитие и других побочных эффектов.

При передозировке «Флутамидом» рекомендуется срочное освобождение и промывание желудка, если у пациента сохраняется сознание. В любом случае больные нуждаются в контроле специалистов и поддержании деятельности важных органов и систем.

Отзывы о препарате «Флутамид»

Следует заметить, что часто отзывы о «Флутамиде» имеют отношение к лечению женщин, у которых произошло смещение гормональной активности. Обычно у пациенток это проявляется различными проблемами с кожей или волосами. При этом иногда возникает облысение, характерное для мужского типа, на коже появляется акне, повышается жирность кожи.

• «Меня уже более 10 лет беспокоит угревая сыпь, выпадение и жирность волос. Опробовав множество методов лечения, теперь принимаю «Флутамид». Немного здоровье улучшилось, но полностью не восстановилось».

Далеко не всегда лечение «Флутамидом» позволяет решить все проблемы пациенток. При этом специалисты должны заняться разработкой индивидуальной схемы для проведения комплексной терапии.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо помнить, что во время лечения следует предохраняться от возможной беременности. Когда дамы планируют зачатие ребенка, то следует своевременно прекратить прием этого лекарственного средства.

Когда «Флутамид» принимают мужчины, то часто их беспокоят побочные действия. К примеру, описаны случаи, вынуждающие прекратить лечение этим средством по причине неблагоприятного влияния на функции печени.

Подобные препараты могут становиться особенно опасными, если их используют самостоятельно и бесконтрольно. Применять «Флутамид» нужно только по назначению врача. Однако заметное облегчение от такого лечения происходит только в некоторых, довольно редких случаях. Во время лечения «Флутамидом» необходимо проводить периодическое обследование состояния здоровья печени, состава крови, деятельности сердца и так далее.

Флутамид акне отзывы

Флутамид был разработан специально как блокатор андрогенных рецепторов, и он широко применяется при раке предстательной железы.

В отличие от других андрогенных блокаторов, флутамид не является стероидом, а поэтому не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной, антипрогестагенной, антигонадотропной или адренокортикотропной активностью, так что теоретически он отлично подходит для лечения акне.

Он использовался в нескольких исследованиях, первоначально в дозе, которая была достаточно высокой для возникновения риска появления гепатотоксичности.

Несмотря на то что в низких дозах он относительно безопасен, флутамид не был одобрен для использования у женщин и/или детей, так как может вызывать поражение плода, и требуется лабораторный мониторинг. Он используется в единичных случаях и обычно не считается средством для лечения акне, только если нет особых обстоятельств.

В последнем обзоре сообщается о развитии острой печеночной недостаточности у пяти молодых женщин, которые лечились флутамидом от акне и гирсутизма, всем им потребовалась экстренная трансплантация печени.

Авторы (и я) считают, что «лечения флутамидом стоит избегать молодым женщинам с доброкачественными заболеваниями, или, если препарат назначается, пациенты должны быть предупреждены о его потенциальных серьезных осложнениях.

Кроме того, необходимо внимательно контролировать результаты печеночных проб, и в случае повышения показателей лекарство должно быть немедленно отменено».

— Вернуться в оглавление раздела «дерматология.»

Лекторий дерматолога

Следующие 5 экземпляров атласа по дифференциальной диагностике!

Пройдите новый тест, чтобы выиграть эту книгу!

Содержание

Дерматология в России

• Сайт зарегистрирован как СМИ, электронное периодическое издание на русском и английском языке, ISSN 2077-3544

• Основатель и главный редактор проекта — проф. А.Ю. Сергеев
• Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
• Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии

Гормональная терапия акне: обновленные данные

Гормональная терапия акне: обновленные данные

Acne vulgaris поражают

80% подростков и молодых людей в возрасте 11–30 лет. У большинства больных проявления стихают до 30 лет, у остальных же возможно непредсказуемое течение на протяжении всей жизни [1]. Основные признаки акне включают фолликулярную гиперпролиферацию и закупорку, усиленное образование кожного сала, активность P.acnes и воспаление [2]. Стандартизация лечения акне невозможна в связи с огромным количеством публикуемых данных и исследований [3]. Гормональные методы терапии актуальны не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но также и для тяжелых, устойчивых случаев, также как и для пациентов с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии [4]. Понимание гормонального статуса человека может способствовать оптимальному, более быстрому и наиболее соответствующему лечению акне.

Патогенез акне

Акне — заболевание фолликула. Оно включает патологическую гиперпродукцию кожного сала, патологическую фолликулярную кератинизацию, формирование P.acnes биопленок и колоний, и, наконец, высвобождение провоспалительных медиаторов в коже [5]. В то время как формирование микрокомедонов — первый симптом акне, точный триггер такой реакции остается неизвестным [6]. У склонных к появлению акне людей сальные железы большего размера, они стимулируются в период пубертата [7]. Дигидротестостерон (ДГТ), как было показано, был более избирательным к себоцитам лица, а не ног. Это определяет склонность к поражению акне определенных областей на теле [8]. Несколько метаболических путей и гормонов, кроме андрогенов, регулируют активность себоцитов, например, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторы субстанции P, α-меланоцит-стимулирующий гормон, инсулинодобный фактор роста, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), витамин D и эктопептидазы [9–11]. Тем временем гиперпродукция кожного сала с пролиферацией фолликулярных кератиноцитов приводит к обструкции пилосебационной единицы салом и роговыми массами, что приводит к большим комедонам. Вследствие этого происходит закупорка и связывание фолликулярных единиц с патогенными P.acnes, что приводит к преувеличенной воспалительной реакции [12]. P.acnes секретирует много факторов, включая ферменты липазу и протеазу, которые могут разрушать фолликулярную стенку и запускать каскад воспалительных реакций и выделение хемоаттрактантов [13]. Дополнительной сферой интересов, которая недавно появилась, является действие витамина D в коже. Пилосебационная единица способна к метаболизированию и продукции провитамина D в коже. Дефицит витамина D может играть роль в патогенезе инсулинорезистентности и метаболического синдрома при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, аналоги витамина D могут потенциально быть полезными в нормализации физиологии сальных желез у пациентов с акне [14].

Участие гормонов в патогенезе акне

Гормоны, вовлеченные в патогенез акне, включают андрогены, эстрогены, прогестерон, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланокортин, глюкокортикоиды и гормон роста [15].

Андрогены представляются самыми важными из всех гормонов, регулирующих продукцию кожного сала [16]. С периода пубертата андрогены стимулируют продукцию кожного сала и формирование угрей у обоих полов. Эта андроген-зависимая секреция кожного сала опосредована как мощными андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, так и более слабыми андрогенами. Надпочечники и яичники представляют собой источник производства дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. ДГЭА преимущественно производится надпочечниками, в то время как андростендион производится яичниками и надпочечниками в равных пропорциях. Интересно, что 5α-редуктаза, фермент себоцита воронки, может преобразовывать тестостерон в 5-10 раз более активный ДГТ [13].

Прогестерон

Прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, которая преобразовывает тестостерон в более мощный ДГТ. Менструальный прилив крови к лицу и обострения акне вызваны прогестероном, чьи рецепторы выражены только в базальных эпидермальных кератиноцитах [4].

Высокие дозы эстрогена отрицательно влияют на гормональную систему. Это приводит к сокращению размера сальной железы, а также уменьшает образование кожного сала. Эстрогеновый рецептор (ЭР) α локализован только на себоцитах, в то время как ЭРβ находят в большом количестве на себоцитах, кератиноцитах, меланоцитах, кожных фибробластах, эндотелиальных клетках и адипоцитах [17]. Эстроген может влиять на образование кожного сала через 1) торможение негативного влияния половых желез, 2) повышенную продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) печенью, таким образом, уменьшая свободный сывороточный тестостерон, 3) противодействуя непосредственно действию тестостерона в себоцитах и 4) влияя на генетическое регулирование сальной железы и формирование себоцита [18].

Инсулин и инсулиноподобный фактор роста

Инсулин стимулирует рост и созревание сальных желез. Это действие установлено через повышенную регуляцию инсулином рецепторов гормона роста на себоцитах [19]. Кроме того, инсулин ингибирует производство ГСПГ печенью и в дальнейшем по механизму положительной обратной связи влияет на надпочечниковый и овариальный андрогенез. Противоречивая связь между диетой и акне может быть объяснена тем, что продукты с высоким гликемическим индексом приводят к высвобождению инсулина и в свою очередь к повышению андрогенов и продукции кожного сала [20].

Кортикотропин-рилизинг фактор

КРФ, секретируемый гипоталамусом, преобразуется в проопиомеланокортин в переднем гипофизе. Проопиомеланокортин преобразуется в АКТГ и меланоцит-стимулирующий гормон, которые активируют продукцию кортизола. Мишенью КРФ являются сальные железы, в которых индуцируется липогенез за счет повышения биодоступности андрогенов и стимулирования преобразования ДГЭА в тестостерон [21].

Меланокортины

Меланокортин один из продуктов распада проопиомеланокортина. Два различных рецептора: MC-1R и MC-5R экспрессируются на себоцитах сальных желез, которые регулируют дифференцировку себоцитов и липогенез [22].

Глюкокортикостероиды

ГКС, как полагают, вызывают стероидные акне через повышение экспрессии гена Toll-like рецептора-2 и дальнейшее выделение провоспалительных медиаторов [23].

Гормоны гипофиза

1. АКТГ: стимулирует продукцию кожного сала [16]
2. Гормон роста: активирует дифференцировку себоцитов и стимулирует преобразование тестостерона в дигидротестостерон 5α-редуктазой [24]
3. Лютеинизирующий гормон: регулирует секрецию андрогенов яичниками [16] 4. Пролактин: рецепторы пролактина хорошо выражены в надпочечниках. В случаях гиперпролактинемии андрогены надпочечников секретируются в повышенном количестве и способствуют быстрому формированию акне [24].

Оценка эндокринного статуса пациентов при подозрении на гормональные акне

Оценка гормонального статуса не обязательна у пациентов с недлительными обострениями или для пациентов, хорошо отвечающих на стандартное лечение. Однако оценка эндокринного статуса является важным инструментом в более устойчивых случаях, при отсутствии ответа на обычные методы лечения, а также в следующих случаях [8]:

1. Позднее начало акне (начинаются на третьем десятилетии жизни)
2. Устойчивые к терапии акне
3. Акне препубертата
4. Усиливающиеся стрессом акне
5. Предменструальное начало
6. Гиперандрогения
7. Признаки вирилизации (клиторомегалия, огрубление голоса и мужские признаки)
8. СПКЯ
9. Признаки гиперинсулинемии (ожирение, кожные признаки и акантоз)
10. Расположение акне. Признано, что гормональные акне концентрируются в нижней трети лица вдоль линий подбородка и челюсти.

Гиперандрогения у женщин может быть вызвана овариальными или надпочечниковыми факторами. Среди овариальных причин СПКЯ и овариальные опухоли (доброкачественные или злокачественные), в то время как надпочечниковая гиперплазия (врожденная или приобретенная) и опухоли надпочечников (доброкачественные или злокачественные) составляют надпочечниковые причины [24].
Среди всех причин, СПКЯ составляет более 90% причин гиперандрогении у женщин, и включает множество эндокринных нарушений с/без формирования кист. Высокий уровень андрогенов и эстрогенов при лабораторных исследованиях, поликистозные яичники на УЗИ наряду с клиническими проявлениями ановуляции в виде олиго/аменореи являются признаками СПКЯ [25]. Гиперинсулинемия другая особенность, которая действует как кофактор или внешний фактор в случаях СПКЯ. Инсулин оказывает прямой стимулирующий эффект на андрогенез помимо ингибирования синтеза ГСПГ печенью [26].
Интересно, что в 50% случаев овариальной гиперандрогении имеет место функциональная надпочечниковая гиперандрогения [27] Важно помнить, что у многих пациентов с гормональными акне может и не быть повышенного уровня циркулирующего тестостерона в крови, и что у некоторых женщин с повышенным уровнем андрогена могут быть нормальные менструации. Это в основном из-за того, что только небольшая часть тестостерона (1%-2%) свободна и в состоянии связываться с рецепторами андрогена (АР), вызывая эффекты, поэтому если свободный тестостерон не измеряется отдельно, общий уровень тестостерона может все еще быть нормальным, несмотря на очевидные признаки гиперандрогении [28].
Гиперандрогения при нормальных уровнях и общего, и свободного тестостерона, может быть объяснена повышенной чувствительностью рецепторов к андрогену в пилосебационной единице или повышенной активностью 5α-редуктазы, которая приводит к гиперпродукции дигидротестостерона, который в пять раз мощнее тестостерона [29].

Лабораторные тесты у пациентов с подозрением на гормональные акне

Для пациентки с признаками гиперандрогении, не отвечающего на обычные методы терапии, а также с нерегулярными менструациями, оценка гормонального статуса требуется в ранней менструальной фазе (фолликулярная фаза). Другая гормональная терапия, такая как оральные контрацептивы, должна быть прекращена и остановлена за 1 месяц до лабораторных исследований во избежание ложных результатов [8]

1. Тестостерон (свободный и общий): значения от минимальных до средне повышенных менее 200 нг/дл предполагают доброкачественность овариальной или надпочечниковой причины по сравнению с более высоким уровнем, в таких случаях должна быть заподозрена неоплазия овариального или надпочечникового происхождения [30].
2. Андростендион: секретируется одинаково яичниками и надпочечниками и зависит от циркадного ритма, что делает образцы, взятые ранним утром, лучшими для анализа [30].
3. ДГЭА: при высоком уровне ДГЭА более 8,000 нг/дл и дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА-С) требуется исключение опухоли надпочечника, в то время как уровни ДГЭА-С 4 000-8 000 нг/дл указывают на доброкачественную надпочечниковую гиперплазию [30].
4. ГСПГ: сниженные уровни ГСПГ ведут к избытку свободного несвязанного тестостерона, что приводит к более выраженным проявлениям [31].
5. Пролактин: повышенный уровень может указывать на гипоталамические или гипофизарные причины для дальнейшей оценки и обследования [8].
6. 17 — Гидроксипрогестерон: повышенный уровень (более 200 нг/дл) при врожденной надпочечниковой гиперплазии или неклассической врожденной надпочечниковой гиперплазии из-за дефицита или отсутствия 21α-гидроксилазы [8].
7. Лютеинизирующий гормон (ЛГ): отношение его к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ): отношение более 2 свидетельствует о возможном СПКЯ [8].
8. Уровень инсулина натощак и после приема пищи: у пациентов с повышенным весом и ожирением должен быть исследован уровень инсулина [31].
9. Кортизол сыворотки: высокий уровень — признак надпочечниковой неоплазии [31] Для дальнейшей оценки должны быть выполнены тесты АКТГ-стимуляции или дексаметазоновой супрессии. При овариальных источниках андрогенов показатели не изменятся в обоих пробах, в то время как при надпочечниковых причинах показатели увеличатся после стимуляции АКТГ и уменьшатся в ответ на пробу с дексаметазоном.

Гормональная терапия

Акне, характеризующиеся кистами, узелками, внезапным началом и широко рассеянными поражениями, часто свидетельствуют об избытке андрогенов. Как отмечалось ранее, гормональный дисбаланс нужно исключать даже у женщин с нормальным менструальным циклом [4]. Гормональные методы терапии показаны не только пациентам с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и в тяжелых, устойчивых случаях, а также пациентам с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии и с резистентностью к обычным методам терапии (Таблица 1) [8]
Также у пациентов с противопоказаниями к другим способам терапии или у женщин, нуждающихся в контрацепции, гормональная терапия может быть предпочтительной. Однако гормональная терапия не предполагается как монотерапия [18]. В общих чертах, цели гормональной терапии акне состоят в том, чтобы 1) подавить производство андрогена в яичниках, надпочечниках и гипофизе и 2) ингибировать андрогеновые рецепторы на сальных железах [32]. Европейские руководства по терапии акне рекомендуют гормональную терапию наряду с местными или системными антибиотиками в случае тяжелых пустулезных и средней степени тяжести узловатокистозных акне как альтернативу стартовой терапии с изотретиноином. При узловом или конглобатном типе акне антибиотики наряду с гормональной терапией — рекомендация выбора. Самый легкий тип акне (комедоны) — абсолютное противопоказание для использования гормонов (Таблица 2) [11]
Гормональная терапия эффективна при акне независимо от того, имеется или нет повышенный уровень андрогенов. Она часто используется в составе комбинированной терапии, а не как монотерапия. Она может быть синергично объединена с антибиотиками, бензоил пероксидом, азелаиновой кислотой и даже ретиноидами. Часто необходим 3-х месячный курс, прежде, чем достичь значительного улучшения и оценить преимущество этих препаратов [33]. Препараты, используемые в гормональной терапии акне, относятся к четырем главным категориям: 1) блокаторы АР, 2) оральные контрацептивы, подавляющие продукцию андрогенов яичниками, 3) глюкокортикостероиды, подавляющие продукцию андрогенов надпочечниками, и 4) ингибиторы ферментнов (ингибиторы 5α-редуктазы; Таблица 3) [5]

Блокаторы андрогеновых рецепторов

Спиронолактон

Это хорошо известный блокатор АР, используемый более 30 лет в терапии. Он объединяет антиандрогенный эффект наряду с антиальдостероновым эффектом. Спиронолактон добивается своего действия через следующее [34]: Ядерная конкурентная блокировка АР к тестостерону и ДГТ, предотвращающая их связывание и действие. Уменьшение выработки тестостерона ингибированием фермента 17B-HSD 2го типа. Прямое торможение 5α-редуктазы, приводящее к меньшей выработке ДГТ. Повышение уровня ГСПГ и, следовательно, снижение уровня циркулирующего тестостерона. Обычная дозировка в терапии акне составляет 50-200 мг ежедневно и препарат обычно применяется после еды. Несмотря на долгое использование спиронолактона при акне из-за ограниченного числа печатных материалов, эффективность спиронолактона считается средней [35]. Импотенция, снижение либидо и гинекомастия — побочные эффекты, которые ограничили использование спиронолактона у мужчин; однако он в целом безопаснее и общепринят для женщин [36].
Гиперкалиемия — электролитный дисбаланс, который должен регулярно отслеживаться у получающих терапию спиронолактоном [37]. Определение уровня калия должно производиться часто и на регулярной основе в течение приема спиронолактона, и прием этого препарата должен быть немедленно прекращен при подозрении на гиперкалиемию. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, анорексия и диарея, являются весьма частыми среди принимающих препарат. Беременность — противопоказание для использования спиронолактона, и существует повышенный риск феминизации мужского плода, а также повышенный риск гипоспадий. Из-за риска врожденных дефектов и для сокращения побочных эффектов, спиронолактон должен использоваться вместе с оральными контрацептивами [38].
Рассматривался локальный антиандрогенный эффект топического спиронолактона 5%, но требуется больше контролируемых исследований для оценки его эффективности и безопасности в будущем [39].

Ципротерона ацетат

Ацетат ципротерона (ЦПА) является одним из самых ранних и наиболее изученных антиандрогенов. ЦПА имеет свойства и антиандрогена и прогестина. Это позволяет эффективно его использовать для монотерапии, показывая улучшение в 75% случаев и до 90% женщин в дозах 50–100 мг/д с 1го по 10й день менструального цикла [40]. Несмотря на высокие показатели улучшения при монотерапии, его обычно объединяют с эстрогеном в оральных контрацептивах в дозах 2 мг с 35 μg этинилэстрадиола. ЦПА ингибирует образование андростендиона из ДГЭА с последующим уменьшением продукции кожного сала. Гепатотоксичность, феминизация мужского плода являются самыми важными побочными эффектами, помимо болезненных ощущений в груди и проявлений желудочно-кишечных расстройств в виде тошноты и рвоты [41]

Флутамид используется в терапии рака простаты, и также эффективен для терапии акне, андрогенного облысения и гирсутизма. Он препятствует связыванию ДГТ с его рецепторами, а недавно было установлено, что препарат может усилить распад активного тестостерона на неактивные метаболиты. Диапазон доз от 62.5–500 мг/д [42]. Побочные эффектов включают болезненные ощущения в груди, желудочно-кишечные расстройства и снижение либидо. Серьезные побочные эффекты включают псевдогермафродитизм и признаки феминизации мужского плода, а также фатальный гепатит, который зависит от дозы и возраста; поэтому необходимы регулярные анализы функции печени, хотя такие побочные эффекты ограничивают использование флутамида при акне [43].

Препараты, влияющие на продукцию андрогенов надпочечниками

Оральные кортикостероиды, используемые в больших дозах, могут быть эффективны у пациентов с воспалительными симптомами акне вне зависимости от гормональных причин, в то время как низкие дозы оральных стероидов подавляют надпочечниковую активность у больных с доказанной надпочечниковой гиперфункцией. Повышенные уровни ДГЭА, 17 гидроксипрогестерона и андростендиона говорят в пользу диагноза [8].
Дефицит 21 гидроксилазы, и менее часто 11 ферментов гидроксилазы смещают гормональную продукцию надпочечников к андрогенам вместо стероидов. В таком случае, низкие дозы преднизолона (2.5-5 мг) или низкие дозы дексаметазона (0.25-0.75 мг) один раз в день перед сном, как считается, противодействуют свободной продукции андрогенов под влиянием АКТГ. Эта ночная доза, как полагают, подавляет утренний пик АКТГ и тем самым ингибирует образование андрогенов [44] Контроль долгосрочных побочных эффектов стероидов, таких как остеопороз и уровни сахара в крови, является обязательным, и длительное использование более 6 месяцев не желательно. Возможность надпочечниковой супрессии должна проверяться каждые 2 месяца, используя тест АКТГ- стимуляции [4]. Блокада овариальных андрогенов Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) Комбинации эстрогена и прогестинов проявляют свое действие на систему половые железы-гипофиз через отрицательную обратную связь, ингибирующую высвобождение ЛГ/ФСГ и последующую овуляцию и ЛГ-зависимую продукцию андрогенов.
Прогестины включены в основном во избежание риска заболевания раком эндометрия, который может быть вызван не встретившим сопротивления действием эстрогена. Прием препарата начинается с 1го дня менструального цикла в течение 21 дня/7 дней перерыва в течение пяти — шести циклов, после проверки, что тест на беременность отрицателен [45].
Компонент эстрогена в КОК является почти всегда этинилэстрадиолом и редко местранолом. Компоненты прогестина меняются и включают ЦПА, хлормадинон, дроспиренон и производные 19-нортестостерона, которые также перекрестно реагируют с рецепторами тестостерона. Последние прогестины, производные тестостерона, имеют андрогеноподобные эффекты, такие как акне, болезненные ощущения в груди, раздражительность и усталость [4].
В комбинации используются только прогестины с низкими андрогенными свойствами (норгестимат и дезогестрел) или без андрогенных свойств (ЦПА, хлормадинон и дроспиренон). Дроспиренон — единственный прогестин, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), который блокирует АР и является действительно антиандрогенным, даже без добавления эстрогена [38]. Эстрогены себосупрессивны (уменьшающих производство кожного сала) только в больших дозах, которые могли бы повысить риск побочных эффектов. Однако большинство КОК на рынке сегодня содержит более низкие дозы эстрогенов (20–50 μg), которые не являются себосупрессивными, но могут ингибировать андрогены несколькими механизмами [7]:

1. Подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов, ингибируют овуляцию, и таким образом ингибируют продукцию андрогенов яичниками.
2. Блокируют АР.
3. Увеличивают производство печенью ГСПГ и снижают циркулирующий тестостерон.
4. Прогестины, содержащиеся в КОК, подавляют 5α-редуктазу и, таким образом, ингибируют образование мощных андрогенов.

КОК — первая линия терапии для женщин с СПКЯ. Выбор комбинации важен, так как некоторые таблетки содержат прогестины с большим андрогенным эффектом (левоноргестрел и норгестрел) и их нужно избегать, в то время как другие комбинации содержат прогестины третьего поколения с меньшим андрогенным эффектом (норгестимат, гестоден и дезогестрел) [33]. Один из самых важных факторов, который нужно учитывать, используя КОК, является риск сосудистой тромбоэмболии (венозной и артериальной).
Риск тромбоэмболии повышается в три раза у лиц, принимающих КОК по сравнению с лицами, не принимающими их. Эти сосудистые события намного меньше при приеме КОК нового состава, содержащих низкие дозы эстрогенов и у здоровых некурящих женщин в возрасте 35 лет или моложе. Частота венозной тромбоэмболии самая высокая в течение первого года использования [45]. На основе рекомендаций ВОЗ для использования КОК абсолютными противопоказаниями являются: беременность, тромбоэмболии в анамнезе, заболевания печени и курильщики в возрасте ≥35 лет, в то время как относительные противопоказания включают кормление грудью, артериальную гипертензию, мигрень и имеющиеся новообразования.
Кроме того, определенные состояния могут ухудшиться от приема противозачаточных средствам, такие как инсулинорезистентность. КОК противопоказаны больным сахарным диабетом, при нарушениях свертывания крови и у больных с повышенным риском рака груди [46].
Агонисты гонадотропин-рилизинг фактора Это аналоги ГРФ, которые ингибируют циклическое высвобождение ЛГ/ФСГ яичниками и приводят к индуцированному прекращению овуляции, подавляя продукцию и эстрогена и андрогена [47]. Они доступны в форме назальных спреев, подкожных инъекций, внутримышечных инъекций, и как подкожные имплантаты. До настоящего времени нет большого количества исследований ГРФ из-за их высокой стоимости и частично из-за их менопаузальных эффектов (кровотечение, остеопороз и приливы крови). Кормление грудью, влагалищное кровотечение и беременность — противопоказания для их использования [48].

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину

Инсулинорезистентность снижает поглощение инсулина клетками и в результате этого повышается уровень инсулина. Инсулинорезистентность играет важную роль, увеличивая пул андрогенов яичников и надпочечников и уменьшая синтез ГСПГ, приводя к состоянию гиперандрогенемии [49]. Метформин используется при акне в сочетании с СПКЯ, HAIR-AN-синдромом, ожирением или при биохимических признаках гиперинсулинемии, и, что важно отметить, метформин не вызывает гипогликемию. Лечение начинается с дозы 500 мг, которая повышается до 2,000 мг/д. Нет ограничений по времени применения метформина, но прием его должен быть прекращен через 6 месяцев при отсутствии улучшений. Большинство побочных эффектов зависит от дозы и включают тошноту и рвоту, ограничить которые можно приемом препарата после обеда и началом с низкой дозы 250 mg [50].

Заключение

Гормональная терапия показана не только пациентам с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и при тяжелых, устойчивых случаях, а также пациентам с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии. Оценка гормонального статуса обязательна и проводится в наиболее устойчивых случаях, а также пациентам, не отвечающим на обычные методы терапии. Достойное понимание гормональной среды в теле человека может точно определить направление к оптимальному, более быстрому и более соответствующему лечению акне. Большое значение для дерматологов имеет знакомство с существующей гормональной терапией, ее оптимальными способами использования и ее относительными и абсолютными противопоказаниями.

Таблица 1. Показания к гормональной терапии акне

Тяжелые внезапные обострения болезни перед менструацией
Случаи, когда желательна оральная контрацепция
Акне, не поддающиеся традиционной терапии
Синдром поликистозных яичников
Акне с поздним началом (acne tarda)
Овариальная или надпочечниковая гиперандрогения