Псориаз у больных сахарным диабетом
Общие генетические аспекты псориаза и сахарного диабета 2-го типа Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»
Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Свечникова Елена Владимировна, Спицына Ася Валерьевна, Немчанинова Ольга Борисовна, Лыкова Софья Григорьевна, Максимова Юлия Владимировна, Максимов Владимир Николаевич
При сравнении генов , ассоциированных с псориазом (570 генов ) и сахарным диабетом 2-го типа (3653 гена ), обнаруживается около 280 общих генов . Однако при дальнейшем анализе оказывается, что ассоциированы с изучаемыми фенотипами разные полиморфизмы одного и того же гена , или при одинаковых полиморфизмах генотипы имеют противоположный эффект (например: TNF, АСЕ, IL6). Генотип, предрасполагающий к одному заболеванию, оказывается протективным в отношении другого (по данным исследований отдельно взятых фенотипов и генотипов). Тем не менее, наличие у индивидуума одного заболевания и, соответственно, какого-то количества генотипов «риска» часто не препятствует развитию второго заболевания, для которого некоторые из этих генотипов являются протективными. Крупных исследований на группах коморбидных пациентов с псориазом и сахарным диабетом 2-го типа с целью изучения генетического фона, на котором становится возможным развитие двух этих заболеваний, до сих не проводилось.
Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Свечникова Елена Владимировна, Спицына Ася Валерьевна, Немчанинова Ольга Борисовна, Лыкова Софья Григорьевна, Максимова Юлия Владимировна, Максимов Владимир Николаевич,
General genetic aspects of psoriasis and type 2 diabetes mellitus
When comparing genes associated with psoriasis (570 genes) and diabetes mellitus of the 2nd type (3653 gene ), revealed a total of approximately 280 genes. However, further analysis shows that different polymorphisms of the same gene are associated with the studied phenotypes, or the same polymorphisms of the genotypes have the opposite effect (for example: TNF, ACE, IL6). Genotype predisposing to one disease is protective against another (according to studies of individual phenotypes and genotypes). Nevertheless, the presence of one disease in an individual and, accordingly, a certain number of genotypes «risk» often does not prevent the development of a second disease for which some of these genotypes are protective. Major studies on groups of patients with comorbidities with psoriasis and diabetes mellitus of the 2nd type with the purpose of studying the genetic background on which it becomes possible the development of these two diseases has not been conducted.
Текст научной работы на тему «Общие генетические аспекты псориаза и сахарного диабета 2-го типа»
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ДИССЕРТАЦИОННЫМ
УДК: УДК: 616.379-008.64+616.517:575.191 Код специальности ВАК: 14.01.10
ОБШИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПСОРИАЗА И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА
Е.В. Свечникова1, А.В. Спицына1, О.Б. Немчанинова1, С.Г. Лыкова1, Ю.В. Максимова1, В.Н. Максимов12,
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»,
2Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», г. Новосибирск
Свечникова Елена Владимировна — e-mail: [email protected]
Дата поступления 23.03.2018
При сравнении генов, ассоциированных с псориазом (570 генов) и сахарным диабетом 2-го типа (3653 гена), обнаруживается около 280 общих генов. Однако при дальнейшем анализе оказывается, что ассоциированы с изучаемыми фенотипами разные полиморфизмы одного и того же гена, или при одинаковых полиморфизмах генотипы имеют противоположный эффект (например: TNF, АСЕ, IL6). Генотип, предрасполагающий к одному заболеванию, оказывается протективным в отношении другого (по данным исследований отдельно взятых фенотипов и генотипов). Тем не менее, наличие у индивидуума одного заболевания и, соответственно, какого-то количества генотипов «риска» часто не препятствует развитию второго заболевания, для которого некоторые из этих генотипов являются протективными. Крупных исследований на группах коморбидных пациентов с псориазом и сахарным диабетом 2-го типа с целью изучения генетического фона, на котором становится возможным развитие двух этих заболеваний, до сих не проводилось.
Ключевые слова: псориаз, сахарный диабет 2-го типа, ген, полиморфизм.
When comparing genes associated with psoriasis (570 genes) and diabetes mellitus of the 2nd type (3653 gene), revealed a total of approximately 280 genes. However, further analysis shows that different polymorphisms of the same gene are associated with the studied phenotypes, or the same polymorphisms of the genotypes have the opposite effect (for example: TNF, ACE, IL6). Genotype predisposing to one disease is protective against another (according to studies of individual phenotypes and genotypes). Nevertheless, the presence of one disease in an individual and, accordingly, a certain number of genotypes «risk» often does not prevent the development of a second disease for which some of these genotypes are protective. Major studies on groups of patients with comorbidities with psoriasis and diabetes mellitus of the 2nd type with the purpose of studying the genetic background on which it becomes possible the development of these two diseases has not been conducted.
Key words: psoriasis, diabetes mellitus of the 2nd type, gene, polymorphism.
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ИМТ — индекс массы тела
ОНП — однонуклеотидный полиморфизм
GWAS — полногеномное ассоциативное исследование
СД 2-го типа — сахарный диабет 2-го типа
Распространённость псориаза в нашей стране составляет 65,8 на 100 тысяч населения [1]. Распространённость СД 2-го типа (СД2) в РФ — 2637 человек на 100 тысяч населения (общая численность пациентов с СД2 около 4 миллионов человек) [2]. В онлайн каталоге генов и генетических заболеваний человека OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) при поиске по ключевому слову «psoriasis» на сегодняшний день находится 176 рефератов, тогда как поиск по ключевому слову «diabetes» даёт более 956 рефератов. Это рефераты как по генам, так и по фенотипам [3]. В базе данных HuGE Navigator содержится информация о 570 генах, проверенных на ассоциацию с псориазом, и 3653 генах, проверенных на ассоциацию с СД2 [4]. По нескольким десяткам генов, ассоциированных с этими патологическими фенотипами, проведены мета-анализы. В PubMed представлена информация о 698 публикациях с результатами изучения генетических ассоциаций с псориазом, в том числе несколько десятков полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). По СД2 информации ещё больше — 4199 публикаций, из которых 117 статей с результатами GWAS. Информации накоплено уже много, но перехода количества в качество пока не произошло, не случилось того качественного прорыва в понимании этиопатогенеза этих состояний, который привёл бы к разработке алгоритма ведения больных, совмещающего в себе представления доказательной медицины с персонализированным подходом [5, 6]. Ещё сложнее дела обстоят при коморбидности, т. е. в ситуации, когда у одного больного имеются два заболевания, а нередко и более [7]. Описаны особые формы коморбидных заболеваний — синтропии. Синтропные болезни имеют сходные генетические, эпигенетические, патогенетические механизмы. Синтропные коморбидные болезни не являются простой суммой отдельных заболеваний. Фенотип одной нозологии изменяется под действием второй. Это требует персонифицированного подхода к профилактике, диагностике, лечению и прогнозу таких заболеваний [2]. Предполагается, что сходный патогенез, присущий син-тропным коморбидным заболеваниям, обусловлен участием общих генов подверженности развития отдельных патологических составляющих и формирования конкретной синтропии [7].
Развитие СД обусловлено абсолютной или относительной недостаточностью инсулина, развивающейся в результате воздействия разнообразных факторов. Результатом таких патологических изменений является хроническая гипергликемия, приводящая к нарушениям всех видов обмена, в первую очередь углеводного и энергетического. Нарушение углеводного обмена и накопление конечных и промежуточных продуктов неферментного гли-кирования белков, а также других продуктов измененного метаболизма, приводят к структурным и функциональным изменениям в эпидермисе, дерме, волосяных фолликулах и потовых железах. Такие нарушения в сочетании с диабетическими макро- и микроангиопатиями, нарушениями локальной и общей иммунологической реактивности лежат в основе развития поражений кожи при СД2. Иногда проявления кожной патологии могут выступать в качестве первых признаков нарушения углеводного обмена. Исследования последних лет показали, что такие за-
болевания, как СД и псориаз, относятся к группе патологий, сопровождающихся дисбалансом в прооксидантно-антиоксидантной системе организма. Эти заболевания приводят к подавлению антиоксидантной системы, что ведет к интенсификации свободнорадикального окисления с развитием разнообразных осложнений. В развитии поздних осложнений СД оксидативному стрессу, запускаемому гипергликемией, отводится одна из ключевых ролей. В настоящее время остаётся актуальной разработка новых и совершенствование уже существующих методов лечения. Особенно это актуально для течения сочетанных патологий, таких как СД и псориаз, имеющих множество общих звеньев патогенеза и взаимно отягощающих друг друга. В ряде исследований продемонстрирована возможность предупреждения или замедления развития поздних сосудистых осложнений СД, а также коррекция метаболических нарушений при псориазе с помощью средств, обладающих выраженными антиоксидантными свойствами.
Псориаз является распространённым, иммунологически опосредованным, воспалительным и гиперпролифера-тивным заболеванием кожи и суставов с многофакторной генетической основой. Один из основных генов восприимчивости к псориазу находится в основном комплексе гистосовместимости, рядом с HLA-Cw6 [7]. Другие исследователи полагают, что псориаз — это пример Th1-опосредованного заболевания (клеточный иммунитет), контролируемого экспрессией гена IFN-y [7]. Лечение интерфероном гамма (IFN-гамма) индуцирует выработку мРНК интерлейкина IL23 и белка в антиген-представляю-щих клетках (APC), что приводит к пролиферации Т-клеток памяти CD4+ и CD8+, экспрессирующих IL17. Вероятно, генетические варианты в локусе IL4/IL13 способствуют смещению Th1, характерному для псориаза, таким образом, что Th1 производная IFN-гамма поддерживает экспансию IL17+ T-клеток через APC-производные IL23, то есть отрицательное регулирование воспалительной сигнализации через ось NF-kappaB ухудшается из-за генетических вариантов TNFAIP3 и TNIP1 [7]. В 2009 году опубликовано исследование по поиску локу-сов, ассоциированных с псориазом. Из 18 локусов ассоциация подтвердилась в семи. О трёх из этих локусов были сообщения раньше (HLA-C, IL12B, IL23R), а четыре оказались впервые идентифицированными вблизи генов-кандидатов (IL23A, IL4/IL13, TNFAIP3 и TNIP1) [7].
Псориаз связан с кардиометаболическими заболеваниями, но эпидемиологические данные противоречивы. В Германии исследовали связь между псориазом и кардиометаболическими исходами в одномоментном (n=4185) и проспективном исследованиях (n=1811098). Потенциальное генетическое перекрытие изучалось с использованием данных GWAS (22 тысячи случаев ИБС и 4 тысячи случаев псориаза), с анализом генотипов кардиометабо-лических локусов риска (927 случаев псориаза и 3717 человек контроля). После стандартизации по основным факторам риска, при анализе данных одномоментного исследования псориаз был значительно связан с СД2, скорректированное отношение шансов (ОШ) = 2,36 (95% доверительный интервал (ДИ) = 1,26-4,41) и инфарктом миокарда, ОШ=2,26, (95% ДИ=1,03-4,96). В проспек-
тивном исследовании псориаз очень умеренно повышал риск развития СД2 (скорректированный относительный риск (ОР) = 1,11, 95% ДИ=1,08-1,14) и инфарктом миокарда (ОР=1,14, 95% ДИ=1,06-1,22), с наибольшим риском при тяжёлом псориазе. За исключением слабых сигналов в области основного комплекса гистосовместимо-сти, не было обнаружено локусов генетического риска, общих между псориазом и кардиометаболическими признаками. По мнению авторов, генетическая архитектура псориаза и кардиометаболических признаков в значительной степени отличается [8].
В датской популяции исследовали 34 781 близнеца в возрасте от 20 лет до 71 года. Первичные и скорректированные коэффициенты отношения шансов были рассчитаны для псориаза по сравнению с СД2, увеличением ИМТ и ожирением во всей популяции близнецов и у 449 близнецов, дискордантных по псориазу. Для оценки генетического и негенетического воздействия на ассоциации использовался анализ компонентов дисперсии. После многопараметрической коррекции была обнаружена значительная связь между псориазом и СД2 (ОШ=1,53, 95% ДИ=1,03-2,27, P=0,04) и между псориазом и увеличением ИМТ (ОШ=1,81; 95% CI=1,28-2,55, P=0,001 у индивидуумов с ИМТ>35,0). Среди дискордантных по псориазу монозиготных близнецов (ош=1,43, 95% ДИ=0,50-4,07, P=0,50) по сравнению с дизиготными близнецами (OR=2,13, 95% ДИ=1,03-4,39; P=0,04). Аддитивные генетические факторы составляют 68% от вариабельности восприимчивости к псориазу, 73% для СД2 и 74% для ИМТ. Генетическая корреляция между псориазом и СД2 была 0,13 (р=0,17); между псориазом и ИМТ 0,12 (р
Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970
Медицинские интернет-конференции
Псориаз – хронический, рецидивирующий дерматоз, который нередко сочетается с другими патологическими состояниями. Течение псориаза при этом изменяется, появляется такая тяжелая форма как эритродермия. В статье приводится описание клинического случая псориаза в коморбидности с сахарным диабетом 2 типа, ожирением 2 степени, псориатическим полиартритом.
Ключевые слова
Коморбидность при псориазе. Клинический случай
Научный руководитель: к.м.н., ассистент Шерстнева В.Н.
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ
Кафедра дерматовенерологии и косметологии
Псориаз – хронический, иммунозависимый дерматоз, который нередко наблюдается в сочетании (коморбидностью) с другими патологическими состояниями.
Понятие «коморбидность» (лат. со — вместе, morbus — болезнь) ввел американский врач, профессор Йельского университета Alvan Feinstein в 1970 г. Оно означало наличие нескольких заболеваний отличающихся по клинической картине [1].
Псориаз является одним из самых распространенных дерматозов во всем мире (1-3%). Заболеваемость среди населения на территории Российской Федерации в 2013 г. составила 221 случаев на 100 000 населения [2].
Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез псориаза остаются до конца не выяснены. Существуют несколько концепций его происхождения: генетическая, инфекционная, нейрогенная, иммунологическая, обменная, эндокринная и др., что дает возможность считать псориаз мультифактериальным заболеванием с ведущей ролью – иммунологических нарушений. Клиника этого дерматоза отличается значительной вариабельностью – от локализованной формы до универсальной (эритродермия). Эритродермия характеризуется воспалительным поражением более 90% поверхности кожи, вовлечением в процесс суставов, ногтевых пластинок, лимфатических узлов. Она развивается у 2,5-3% больных псориазом, нередко является жизнеугрожающим состоянием[3].
Цель: В качестве иллюстрации представлено клиническое наблюдение больной, у которой имело место сочетание псориаза с сахарным диабетом 2 типа, ожирением 2 степени и псориатическим полиартритом.
Больная Р., 50 лет поступила в клинику кожных и венерических болезней СГМУ им. В.И. Разумовского 28.11.2017 с жалобами на зудящие высыпания, общую слабость. Из анамнеза известно: больна с 2007 года, когда на коже разгибательных поверхностей верхних конечностей появились розовые элементы сыпи с шелушением. Постепенно патологический процесс распространился на кожу туловища, головы, ягодиц, нижних конечностей. Начало болезни пациентка связывает с оперативным вмешательством (экстирпация матки по поводу cancer uteri). Течение заболевания непрерывно-рецидивирующее, обострение несколько раз в год, не связанное с сезоном. С 2013 года стали беспокоить боли в коленных, голеностопных и межфаланговых суставах стоп, неоднократно лечилась у ревматолога по месту жительства с временным эффектом. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2 типа, ожирение 2 степени (ИМТ-31,4). Наследственность не отягощена.
Объективно: поражение носит универсальный характер. На коже волосистой части головы, туловища, ягодиц, верхних и нижних конечностей — диффузные очаги эритемы и выраженной инфильтрации с четкими контурами, единичные нумулярные папулы, на поверхности которых обильное шелушение серебристыми чешуйками и многочисленные корки серовато-желтого цвета, по периферии — венчики эритемы, свободные от шелушения. При поскабливании по Броку псориатические феномены «стеаринового пятна», «терминальной пленки», «кровяной росы» позитивны. Отмечается изоморфная реакция (феномен Кебнера). Субъективно — боль в коленных, голеностопных суставах, усиливающаяся при движении. Ониходистрофия (по типу онихолизиса).
Проводились лабораторные и инструментальные методы обследования. В общем клиническом анализе крови: повышение скорости оседания эритроцитов (до 30 мм/час). В биохимическом анализе крови: повышение маркеров цитолиза (АЛТ — 58 ЕД, АСТ — 65 ЕД), гипергликемия (глюкоза 13,7 ммоль/л), ревматоидный фактор отрицательный. При рентгенологическом обследовании костных изменений не выявлено.
Диагноз: Псориаз диффузный, фаза прогрессирования, тяжелая стадия. PASI-61,1. Вторичная парциальная эритродермия. Псориатический полиартрит.
Проведенная цитостатическая, дезинтоксикационная, противовоспалительная терапия на фоне коррекции сопутствующей патологии дала положительный результат.
Таким образом, можно отметить, что течение псориаза в коморбидности с другими иммунозависимыми заболеваниями приобретает более тяжелый характер.
Литература
1. Гюльалиев Д.М. Сочетание склеродермии и псориаза // Клиническая дерматология и венерология. — 2015.- №4.- С.20-22.
2. Мишина О.С., Дворников А.С., Донцова Е.В., Борзунова Л.Н., Обухов А.П. Заболеваемость псориазом и псориатическим артритом среди городского и сельского населения Российской Федерации. // Вестник новых медицинский технологий. — 2012. — №1. Электронное издание.
3. Кожные и венерические болезни./ под ред. О.Ю.Олисовой. -М.: Практическая медицина, 2015. — С.171-178 .
Псориаз и Сахарный Диабет: может ли одно вызвать другое или это разные грани одной болезни?
На самом деле применение именно кортикостероидов полагается при более тяжёлых формах проявления эффектов псориаза и его возможных обострений. Будучи фактически противовоспалительными средствами, кортикостероиды показывают внушительные результаты в борьбе с проявлениями псориаза, как внешними, в виде поражения кожных покровов, так и внутренних – именно тех, что ответственны за эти проявления на коже человека.
С другой стороны, те же кортикостероиды являются гормональным экстрактом, и поэтому в прямом виде влияют на уровни сахара крови. При лечении именно таким способом больным Сахарным Диабетом рекомендуется более часто измерять уровни глюкозы в крови и корректировать также действие препаратов. Более лёгкие формы псориаза можно лечить нанесением препаратов местного действия, как например, описано здесь: http://www.losterin.ru/psorias/kremy-i-mazi-dlya-lechenia-psoriaza. Кремы и мази для лечения поверхностных форм этого заболевания уже многие годы хорошо рекомендуют себя среди населения и рекомендации по применению последних передаются, в основном, через “сарафанное радио”.
Применение как гормональных, так и более поверхностного действия препаратов – это в любом случае некоторое вмешательство в работу организма. И если даже лёгкая простуда способна вызывать скачки сахара просто потому, что организм переключается на более важные задачи, такие, как противостояние внешним злым силам, то такое вмешательство также требует более тщательного отношения к измерениям уровня сахара в крови, и к компенсации Диабета в целом.
По тенденциям развития одной болезни при имеющейся другой чётких представлений о настоящей картине у учёных нет. Однако есть пара предположений, основанных на исследованиях, которые, например, показывают, что у пожилых людей, имеющих большой стаж борьбы с Сахарным Диабетом, чаще развивается интертригинозный псориаз, или псориаз крупных складок.
Псориаз у больных сахарным диабетом
Сахарный диабет (СД) – синдром хронической гипергликемии, развивающийся в результате воздействия генетических и экзогенных факторов, обусловленный абсолютным или относительным дефицитом инсулина в организме и характеризующийся нарушением вследствие этого всех видов обмена, в первую очередь углеводного [4]. СД – распространенное заболевание, которым страдает до 5 % населения России, а в мире по данным International Diabetes Federation на 2012 г. насчитывается до 371 млн больных, и ежегодно их количество увеличивается на 5–10 % [4, 19].
Проблема СД по-прежнему остается одной из наиболее актуальных не только для врачей-эндокринологов, их пациентов, системы здравоохранения, но и для общества в целом. Во всем мире СД признан одним из наиболее важных неинфекционных заболеваний. Хроническое пожизненное течение, высокая распространенность, тяжелые осложнения, ранняя инвалидизация и высокий уровень смертности ставят СД в один ряд со СПИДом и раком [17].
Факторы риска возникновения СД 2-го типа:
1. Абдоминальное ожирение (ожирение по мужскому типу – состояние, которое обеспечивает очень высокую вероятность развития СД 2-го типа, атеросклероза, инсульта, ишемической болезни сердца и преждевременной смерти).
2. Избыток массы тела > 20 % от идеального [если индекс массы тела (ИМТ), или индекс Кетле) > 27 кг/м2. Индекс массы тела = масса (кг)/рост (м)2].
3. Гипергликемия натощак (увеличение глюкозы крови выше 5,6 ммоль/л).
4. Нарушение толерантности к глюкозе.
5. Дислипидемия – нарушение показателей липидного (жирового) обмена:
– триглицериды > 2,2 ммоль/л;
– ЛПВП (липопротеиды высокой плотности – вещества, препятствующие образованию атеросклеротических бляшек в стенке кровеносных сосудов)
Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему: Научное обоснование и эффективность новых технологий прогнозирования течения псориаза у детей
Автореферат диссертации по медицине на тему Научное обоснование и эффективность новых технологий прогнозирования течения псориаза у детей
На правах рукописи
Хотко Алкее Аслаочериевич
Научное обоснование и эффективность новых технологий прогнозирования течения псориаза у детей
14.01.10 — кожные и венерические болезни
Автореферат диссертации на соискании ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского» Минздрава России. Научные руководители:
Доктор медицинских наук Николай Николаевич Мурашкин
Доктор медицинских наук, профессор Андрей Леонидович Бакулев
Доктор медицинских наук, профессор Профессор кафедры педиатрии и детских инфекций ГБОУ ВПО «Первый МГМУ
им. Сеченова» Минздрава России Галина Ивановна Смирнова
Доктор медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии факультета повышения квалификации медицинских работников
ФГАОУ ВО РУДН Ольга Борисовна Тамразова
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Защита диссертации состоится «07» июля 2015 года в « » часов на заседании диссертационного совета Д 001.023.01 при ФГБНУ «Научный центр здоровья детей» по адресу: 119991, г. Москва, Ломоносовский проспект 2, стр. 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБНУ «Научный центр здоровья детей» по адресу: 119991, г. Москва, Ломоносовский проспект 2, стр. 1 и на сайте http://www.nczd.ru
Автореферат разослан « » _
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Ирина Валериевна Винярская
Общая характеристика работы Актуальность исследования
Псориаз представляет собой одно из наиболее распространенных кожных заболеваний, которым в среднем страдают от 2 до 7% жителей Земного шара (Кубанова A.A., и соавт., 2007). В России распространенность псориаза составляет около 1%, ежегодно регистрируется около 100 ООО новых случаев заболевания (Кубанов A.A. и соавт., 2014). Несмотря на то, что это заболевание известно с древних времен и за годы его изучения накоплено большое количество сведений по этиологии и патогенезу данного дерматоза, причины возникновения псориаза остаются точно не установленными, а механизмы его формирования и течения изучены недостаточно (Перламутров Ю.Н. и соавт., 2008).
Псориаз — аутоиммунный генетически детерминированный дерматоз мультифакторной природы, характеризующийся повышенной пролиферативной активностью кератиноцитов, нарушением их дифференцировки, воспалительной инфильтрацией и избыточным ангиогенезом в дерме (Намазова JI.C. и соавт., 2006).
Течение псориаза в последнее время характеризуется не только неуклонным ростом числа заболевших, но и снижением эффективности лечения, отмечаемой многими исследователями (Brown D.L., 2004, Потекаев H.H. и соавт., 2012), уменьшением сроков ремиссии, затяжными обострениями. Многие авторы связывают этот факт с участившимися в последнее время коморбндными ассоциациями болезни (Молочков В.А. и соавт., 2007). Зачастую псориаз ассоциируется с такими состояниями как метаболический синдром, кардиоваскулярные осложнения, сахарный диабет (Henseler Т., et al., 1997, 2007). Так, по данным исследователей (Kvvon Н. Н. et al., 2012) в период с 1994 по 2000 год частота встречаемости метаболического синдрома среди подростков, больных псориазом, возросла с 4,2 до 6,4 %. В целом, распространенность метаболического синдрома среди детей подросткового возраста превышает в два раза распространённость сахарного диабета (Zimmet Р., 2003). В ближайшие 25 лет прогнозируется увеличение темпов роста заболеваемости метаболическим синдромом у детей на 50% (Zimmet Р., 2003).
Учитывая высокую заболеваемость населения псориазом, агрессивность его течения, неясность этиологии и сложность патогенеза, дальнейшее изучение различных клинико-патогенетических аспектов данного дерматоза, инициация которого возникает в детском и подростковом возрасте, остается одной из самых актуальных проблем современной дерматологии и педиатрии.
В последнее время внимание исследователей уделяется изучению роли матриксных металлопротеиназ (ММП) и факторов ангиогенеза при различных патологических процессах, в том числе в коже (Хайрутдинов В.Р., Самцов A.B. и соавт., 2007). Роль ММП и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в патогенезе псориаза у подростков освещена лишь в единичных работах, а их патогенетическая значимость требует дальнейшего изучения и научного осмысления.
ММП — семейство внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса. Деятельность металлопротеиназ при псориазе связана с ремоделированием эпидермиса (повышенной пролиферацией, измененной дифференцировкой кератиноцитов, ускоренным ангиогенезом, привлечением макрофагов и лейкоцитов в зону псориатической бляшки). В связи с вышеизложенным, определение активности ММП, VEGF у подростков является ценным для уточнения их роли в инициации активности псориатического процесса; колебания их концентрации (в зависимости от конституциональных особенностей, возраста, тяжести и распространенности псориаза, наличия коморбидных состояний), могут быть использованы в качестве маркеров эффективности и подбора патогенетической терапии.
Изучить у подростков, больных псориазом, особенности ангиогенеза и интерстициального обмена, в зависимости от наличия коморбидных состояний, и на основании полученных данных, обосновать тактику ведения пациентов.
1. Изучить состояние интерстициального обмена у подростков, больных псориазом на основании исследования уровня экспрессии ММП, подсемейства желатиназ (ММП -2, 9).
2. Выявить корреляцию показателей интерстициального обмена и ангиогенеза при псориазе в подростковом возрасте на основании изучения уровня экспрессии ММП и сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕОР).
3. Установить взаимосвязь выявленных нарушений ангиогенеза и интерстициального обмена с активностью псориатического процесса и тяжестью течения заболевания.
4. Выявить взаимосвязь обнаруженных нарушений обмена ММП и ангиогенеза у подростков, больных псориазом, с сопутствующим метаболическим синдромом и сахарным диабетом.
5. Определить наиболее информативные биомаркеры прогноза течения заболевания.
6. С учетом полученных данных о нарушениях ангиогенеза и интерстициального обмена, разработать алгоритм ведения подростков, больных псориазом.
Научная новизна исследования
Научная новизна исследования заключается в том, что в нем впервые: Изучено состояние интерстициального обмена у подростков, больных псориазом, на основании исследования уровня экспрессии уровня ММП -подсемейства желатиназ (ММП -2, 9). Изучено влияние ММП (подсемейства желатиназ) на процессы ангиогенеза при псориазе у пациентов подросткового возраста. Изучена взаимосвязь выявленных нарушений обмена желатиназ и маркеров ангиогенеза с тяжестью и активностью заболевания.
Выявлена взаимосвязь нарушений обмена ММП — 2, 9, сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕОР) и сопутствующих заболеваний: метаболического синдрома и сахарного диабета у подростков, больных псориазом. Установлено, что метаболический синдром является важным отягчающим фактором в развитии псориаза и его тяжелого течения, сопоставимым с наследственной отягощенностью.
На основании изучения уровня экспрессии ММП и УЕОР выявлены предикторы прогноза течения заболевания. Дано научное обоснование тактике ведения подростков, больных псориазом, с учетом выявленных нарушений в обмене ММП и УЕОР.
Практическая значимость работы.
Разработана и внедрена в практическую деятельность учреждений здравоохранения статистически значимая (р 6,1 ммоль/л) — у 1 человека, нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 и 0,7) статистически значимо (р 0,3) и статистически значимо (р=0,001) с показателем BSA. ММП-9 тесно (г>0,7) и статистически значимо (р 0,9, статистически значимую (р 0,78) и статистически значимую (р 0,05). Отсутствие корреляции показателя VEGF с другими исследуемыми данными в этой группе объясняется, по всей видимости, происходящими в организме данной категории пациентов, процессами диабетической микроангиопатии и, имеющимися в связи с этим, нарушениями регуляции ангиогенеза, важное значение при этом отводится роли VEGF.
Характеристика связи клинико-лабораторных показателей в группе
бальных псориазом + сахарный диабет
Показатели ММП-9 VEGF PAS1 BSA
ММП-2 коэффициент корреляции 0,99 0,22 0,91 0.78
уровень значимости, р р=,000 р=,356 р=,000 р=,000
ММП-9 коэффициент корреляции 0,23 0,90 0,80
уровень значимости, р р=,337 р=,000 р=,000
VEGF коэффициент корреляции 0,08 0,04
Показатели ММП-9 VEGF PASI BSA
уровень значимости, р р=,726 р=,875
PASI коэффициент корреляции 0,88
уровень значимости, р р=,000
В группе сравнения исследовались только три показателя (ММП-2, ММП-9, VEGF), которые продемонстрировали сильную, близкую к функциональной, связь друг с другом (г>0,97). Естественно, что при таком значении коэффициента корреляции связь оказалась и статистически значимой (р 0,67) и статистически значимой (р 0,89), а между другими показателями умеренная (г>0,89), статистически значимая (р 0,05) с полом ребенка,
наличием сопутствующей патологии и наличием псориатического артрита. Статистически значимая (р 0,7) уровня экспрессии показателей интерстициального обмена ММП-2 и ММП-9 с показателями ангиогенеза (VEGF), что отображает важную патогенетическую роль ММП, VEGF и взаимосвязь нарушений ангиогенеза и интерстициального матриксного обмена при псориазе.
3. У подростков, больных псориазом и ассоциированными коморбидными состояниями, по мере повышения уровней экспрессии ММП и VEGF в сыворотке крови, констатировали статистически значимое увеличение распространенности и тяжести псориатического процесса на коже, что
подтверждалось выявленными корреляциями между показателями индексов BSA, PASI и абсолютными значениями ММП и VEGF.
5. В качестве предикторов прогноза течения заболевания верифицированы биомаркеры: количественные показатели определения уровня экспрессии ММП-2, VEGF в сыворотке крови подростков, больных псориазом, определяемые при первичной манифестации дерматоза.
Практические рекомендации 1. Определение уровня экспресси ММП-2, VEGF в сыворотке крови подростков, при первичном эпизоде псориаза являются интегративными и высокочувствительными предикторами благоприятного либо неблагоприятного прогноза течения псориаза у детей подросткового возраста с сопутствующими коморбидными состояниями. При использовании квалификационно-способные моделей прогноза у конкретного пациента, построенных с использованием абсолютных значений уровней экспрессии ММП — 2 и VEGF, математическим путем можно получить достоверное заключение о характере дальнейшего течения дерматоза (благопрятное / неблагопрятное).
2. В случае прогнозируемого неблагоприятного течения псориаза рекомендуется раннее активное использование супрессивных методов терапии с целью предупреждения раннего развития инвалидизирующих форм заболевания.
3. В случае прогнозируемого благоприятного течения заболевания рекомендуется использовать средства наружной и симптоматической терапии.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
Лекарство от псориаза, возможно, излечит диабет 1 типа
Препарат, который использовался для лечения кожных заболеваний, возможно, окажется средством от диабета 1 типа, сообщает lolnews.ru.
Небольшое исследование на пациентах США показало, что Alefacept помогает организму вырабатывать свой собственный инсулин, который является важным средством для людей, страдающих сахарным диабетом 1 типа.
Диабетом 1 типа, в Великобритании, болеет около 400 000 человек.
Исследователи говорят, что препарат может быть хорошей альтернативой другому лечению, поскольку он защищает иммунную систему, но следует провести дополнительные исследования.
Результаты исследования были опубликованы в журнале «The Lancet Diabetes & Endocrinology».
Alefacept (продается как Amevive) использовали для лечения псориаза в США, прежде чем его сняли с производства в 2011 году. Препарат не был одобрен на европейском рынке медикаментов.
Псориаз, как и сахарный диабет 1 типа, является аутоиммунным заболеванием, которое возникает, когда иммунная система атакует здоровые клетки кожи.
Клинические испытания препарата на псориаз показали, что препарат атакует определенные Т-лимфоциты, которые также принимают участие в нападении на инсулин-производящие клетки, при диабете 1 типа.
Так исследователи под руководством команды университета Индианы, в Индианаполисе, решили испытать, сможет ли это повлиять на пациентов с недавно диагностированным диабетом 1 типа.
В течение 12 недель, 33 пациентам делали еженедельные инъекции Alefacept, затем следовал 12-недельный перерыв и еще один 12-недельный курс инъекций.
Еще 16 участникам данного эксперимента делали инъекции плацебо по тому же графику.
Исследователи не обнаружили никакой разницы в том, как хорошо поджелудочная железа вырабатывает инсулин через два часа после приема пищи, но они нашли«существенные различия» между группами, которые происходили через четыре часа после еды.
На данный момент, испытания показали, что группа, которая получала препарат, смогла сохранить инсулин в организме, в то время, как у группы с инъекцией плацебо, уровень инсулина снизился.
После 12 месяцев, группа, принимающая препарат, не использовала инсулин, в то время, как те, кому делали инъекции плацебо, его принимали.
Также, в первой группе было меньше эпизодов гипогликемии (низкого уровня глюкозы в крови), что является характерным для больных сахарным диабетом 1 типа.
В первой группе также было меньше эпизодов гипогликемии, низкий уровень глюкозы в крови. которые являются общими у людей с сахарным диабетом 1 типа.
Ведущий исследователь, профессор Марк Ригби, из университета Индианы, сказал, что первые 12 месяцев исследований были обнадеживающими.
«Хотя нужный результат не был достигнут, несколько второстепенных результатов между двумя группами были обнадеживающими, и предполагалось, что Alefacept может сохранить функцию поджелудочной железы, в первые 12 месяцев после установления диагноза».
Он также сказал, что первоначальные выводы означали, что в будущем препарат «может быть использован для стабилизации сахарного диабета 1 типа и предотвращения его развития». Но вряд ли он его вылечит.
Также, профессор добавил, что исследования продолжаются, и результаты будут фиксироваться на 18 и 24 месяцах.
Карен Эддингтон, исполнительный директор JDRF, благотворительной организации по сахарному диабету 1 типа, которая помогает финансировать исследования, заявляет, что результаты были многообещающими.
«Результаты, опубликованные в этом исследовании, говорят о том, что это начинание требует дальнейшего развития. Что можно мелкими шагами подойти к решению проблемы сахарного диабета 1 типа».
«Это дает нам надежду, что сахарный диабет 1 типа, однажды будет излечен. Это вопрос времени, финансирования и научных исследований».
Лекторий дерматолога
Следующие 5 экземпляров атласа по дифференциальной диагностике!
Пройдите новый тест, чтобы выиграть эту книгу!
Содержание
Дерматология в России
- Сайт зарегистрирован как СМИ, электронное периодическое издание на русском и английском языке, ISSN 2077-3544
- Основатель и главный редактор проекта — проф. А.Ю. Сергеев
- Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
- Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии
Влияние сулодексида на течение псориаза и состояние ангиогенеза у больных с сопутствующим сахарным диабетом
Цель: улучшить результаты лечения псориаза у больных с сопутствующим сахарным диабетом и выявленными нарушениями ангиогенеза, включив в комплексную терапию препарат сулодексид, нормализующий эндотелиальную дисфункцию.
Материалы и методы: Под наблюдением находилось 22 пациента с псориазом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 48 до 70 лет, из них 8 женщин и 14 мужчин. Средний возраст больных составил 59 лет + 1,5. У всех пациентов диагностирован диссеминированный экссудативный псориаз в стадии прогрессирования, у 16 (72,7%) – псориатический полиартрит. Индекс PASI варьировал от 30,8 до 45,7. Всем больным было проведено иммуноферментное определение концентрации фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в сыворотке крови на анализаторе Anthos 2020 (Австрия) с помощью программы ADAP ver 1.6.1. и лабораторное исследование факторов свертывания крови: протромбиновый индекс (ПТИ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время свертывания крови (ВСК при 37°С) и фибриноген до и после лечения.
Всем пациентам дополнительно к стандартной комплексной терапии псориаза и сахарного диабета 2 типа был включен препарат сулодексид (Вессел Дуэ Ф) из группы гепариноидов. Лечение начиналось с ежедневного внутримышечного введения 1 ампулы (2 мл. 600 ЛЕ) препарата в течение 15 дней, затем терапию продолжали, принимая препарат внутрь по 1 капсуле (250 ЛЕ) 2 раза в сутки в течение 30 дней.
Результаты: уровень содержания ФРЭС в сыворотке крови исследуемой группы пациентов до лечения колебался от 118,2 до 2748,8 пг/мл., в среднем составлял 655,4 + 146,2 пг/мл. Кроме того, была выявлена тесная корреляционная зависимость между уровнем содержания ФРЭС и показателями индексa PASI, при этом дополнительно учитывались длительность и тяжесть течения сахарного диабета 2 типа. У 12 (54,5%) больных отмечалось снижение показателя ВСК до 3,55 мин (в среднем 3,55 + 0,45), у 13 пациентов (включая 5 больных со сниженным показателем ВСК) отмечалось повышение уровня фибриногена до 5,5 г/л (в среднем – 5,2 г/л + 0,3). Изменений показателей ПТИ и АЧТВ выявлено не было.
После проведения комплексной терапии, включающей сулодексид, было отмечено достоверное снижение показателей ФРЭС у всех пациентов исследуемой группы от 72,3 до 496,7 пг/мл. (р Выходные данные: Штода Ю.М. Влияние сулодексида на течение псориаза и состояние ангиогенеза у больных с сопутствующим сахарным диабетом.
Тезисы XXXI научно-практической конференции Рахмановские чтения.