Местные иммуномодуляторы атопический дерматит

Иммуномодуляторы в лечении осложненных форм атопического дерматита у взрослых Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Е. В. Волкова, Р. Я. Мешкова

Применение иммуномодуляторов показано у пациентов с осложненными формами атопическим дерматитом, что позволяет улучшить результаты лечения и, в ряде случаев, уменьшить медикаментозную нагрузку на пациентов.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Е. В. Волкова, Р. Я. Мешкова,

Текст научной работы на тему «Иммуномодуляторы в лечении осложненных форм атопического дерматита у взрослых»

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ В ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ВЗРОСЛЫХ

Е. В. Волкова, Р. Я. Мешкова

Смоленская государственная медицинская академия

Применение иммуномодуляторов показано у пациентов с осложненными формами атопическим дерматитом, что позволяет улучшить результаты лечения и, в ряде случаев, уменьшить медикаментозную нагрузку на пациентов.

Атопический дерматит — это хроническое аллергическое заболевание, развивающееся у лиц с генетической предрасположенностью к атопии, имеющее рецидивирующее течение с возрастными особенностями клинических проявлений и характеризующееся экссудативными и /или лихеноидными высыпаниями, повышением уровня сывороточного Ig E и гиперчувствительностью к специфическим (аллергенам) и неспецифическим раздражителям. Распространенность его в детской популяции составляет 10-15%, во взрослой — до 5% . В структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита составляет 50-75%. В течение последних десятилетий отмечается прогрессирующий рост заболеваемости атопическим дерматитом. В России и странах СНГ в течение ряда лет (1989-1995) проводились стандартизированные эпидемиологические исследования, которые показали, что распространенность АД у детей колеблется от 5,2 до 15,5%.

В настоящее время признано, что в основе развития атопического дерматита лежит генетически детерминированная особенность иммунного ответа организма на поступление аллергенов. Тип наследования — муль-тифакториальный полигенный. Характерными чертами такого генотипа является поляризация иммунного ответа в пользу преобладания и преимущественного активирования Th2-лимфоцитов, что сопровождается гиперпродукцией общего IgE и специфических IgE-антител. Кроме того, у пациентов имеет место снижение уровня интерферона-y, а также угнетение клеточного иммуннитета и недостаточность фагоцитарной системы (или угнетение её функций в процессе развития заболевания).

Особое значение в развитии и течении атопического дерматита принадлежит роли белка Staph. aureus, в частности, его энтеротоксиновому суперагенту. Почти у 90% больных, страдающих атопическим дерматитом, имеется колонизация кожных покровов Staph. aureu , способного обострять или поддерживать кожное воспаление посредством секреции ряда токсинов, суперагентов стимулирующих Т-клетки и макрофаги. Около половины больных продуцируют Jg E- антитела к стафилококковым токсинам. Эти находки подтверждают возможность того, что локальная продукция энтеротоксина на поверхности кожи может вызывать Jg E -опосредованное высвобождение гистамина из мастоцитов и служить триггером цикла зуд — расчесы, что ведет к обострению клинических проявлений атопического дерматита.

У 28-35% пациентов причиной обострения атопического дерматита является сенсибилизация к плесневым и дрожжевым грибам (Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillum, Cladosporium).Существует мнение, что у пациентов чаще развивается грибковая инфекция, в частности, вызываемая Trichofiton rubrum или Malassezia furfur (Pitosporium ovale или Рitosporium orbiculare). Полагают, что помимо собственно инфекции Malassezia furfur , в поддержании воспаления в этих случаях может иметь значение аллергическая реакция немедленного или замедленного типа. По некоторым данным имеет место связь микотической сенсибилизации и формы атопического дерматита.

Доказано, что различия иммунного ответа по атопическому и нормальному типу определяется функцией Т-клеточных субпопуляций, которые содержат соответствующие пулы Т-клеток памяти. У атопиков наблюдается преобладание Th-2-ответа, стимулирующих выработку в ответ на антигенное воздействие Jg E. Уровень JgE у атопиков в несколько раз выше, чем у обычных людей. У больных атопическим дерматитом преобладание активности Т^2лимфоцитов сопровождается высоким уровнем ИЛ-4 и общего JgE. При этом снижается продукция Y-интерферона.

Цель исследования — применение в терапии осложненных форм атопического дерматита иммуномодуляторов «Ронколейкин» и «Суперлимф», изучение динамики клинических проявлений при использовании этих препаратов.

Материалы и методы. В исследование включали пациентов с атопическим дерматитом, средней степени тяжести, осложненным гнойно-воспалительными проявлениями на коже преимущественно стафилококковой этиологии. Обследовано 40 пациентов. Практически у всех больных имела место сочетанная аллерго-патология, т. е. сочетание атопического дерматита с поллинозом, аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, лекарственной аллергией. Пациенты прошли аллергологическое обследование, включающее в себя аллерготестирование с бытовыми, пыльцевыми, грибковыми (при необходимости) аллергенами, исследование уровня Ig E (общего и в некоторых случаях специфического). У всех пациентов проведены посевы с кожи для выявления микрофлоры. Пациенты были разбиты на 3 группы: 1-я группа получала монотерапию ронколейкином (рекомбинантный интерлейкин-2), который вводился внутривенно в дозе 500000 МЕ через

2-3 дня, на курс от 1 до 5 введений. Численность группы — 14 человек. Средний возраст — 21,3±1,91 года. Давность заболевания — 20,14 ±2,2. 2-я группа получала традиционное лечение ( антигистаминные препараты, глюкокортикоиды местного и системного действия,при необходимости антибиотики местно или системно ) и препарат «Суперлимф» (естественный комплекс природных иммунопептидов с активностью фактора, угнетающего миграцию макрофагов, интерлейкина-1,6, фактора некроза опухоли, трансформирующего фактора роста). «Суперлимф» применялся в суппозиториях, ректально, 1 раз в сутки в течение 10 дней. Численность группы 11 человек. Средний возраст 19,3 лет. Давность заболевания- 18.3 г. 3-я группа получала традиционное лечение без иммунотерапии (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды местного и системного действия, при необходимости антибиотики местно или системно). Численность группы 15 человек. Средний возраст 19,6 лет. Давность заболевания- 18,1 лет. У пациентов всех групп до и после лечения оценивали клинические проявления, определяли уровень методом иммуноферментного анализа; уровни в реакции Манчини; ЦИК; подсчет эозинофилов в периферической крови (окраска по

Романовскому), проводились посевы с пораженных участков кожи для выявления микробной и грибковой флоры. Клинические проявления оценивали по следующим симптомам: зуд, гиперемия, очаги воспаления, шелушение, лихенификации, сухость кожи. Оценка симптомов выражалась в баллах, от 1-го — при минимальном проявлении до 3-х — при максимальном.

Результаты и выводы. В результате проведенных исследований (табл.) установлено, что использование монотерапии ронколейкином приводит к купированию обострения атопического дерматита, что выражается в снижении интенсивности кожного зуда (2.5 балла до лечения и 1,25 после), уменьшении гиперемии кожи (2,07 балла до и 1,25 после лечения), что ведет к улучшению сна и повышает качество жизни. Явления вторичной инфицированности купированы без дополнительного применения антибактериальных препаратов, что очень важно для больных-атопиков в целях профилактики развития лекарственной аллергии. При включении в комплексную терапию наряду с общепринятыми препаратами иммуномодулятора «Суперлимф» установлена тенденция к ускорению клинического купирования процесса. Применение препарата «Суперлимф» хорошо переносится пациентами, не вызывает отрицательной динамики основных клинических проявлений.

Таблица. Выраженность клинических проявлений осложненных форм атопического дерматита до и после иммунотерапии

Симптомы 1 группа- монотерапия ронколейкином 2 группа- комплексная терапия + «суперлимф» 3 группа- контрольная

Баллы: 1-min, 3- max До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Зуд 2,5±0,003 1,25±0,002 2,7±0,003 1,2±0,003 2,6±0,003 1.1±0,001

Гиперемия 2,07±0,004 1,25±0,001 2,3±0,003 1,22±0,002 2,25±0,002 1,23±0,002

Сухость кожи 2,5±0.001 2,29±0,001 2,51±0,001 1,87±0,002 2,61±0,002 1,9±0,003

Шелушение 1,5±0,004 1,57±0,003 1,54±0,004 1,1±0,003 1,58±0,003 1,3±0,002

Лихенификации 1,71±0,001 1,71±0,001 1,75±0,001 1,6±0,001 1,8±0,001 1,76±0,001

Очаги воспаления 2,7±0,003 1,8±0,003 2,8±0,003 1,3±0,003 2,7±0,003 1,37±0,002

1. Консенсус «Атопический дермати у детей».- 2000 г.

2. Современные проблемы атопического дерматита (резюме Трудов научно-практической конференции, Новоси-бирск,15.03.2000г.)

3. Цитокины. Воспаление. Иммунитет ( Тезисы научно-практической конференции ,С.-Петербург,2002 г.)

4. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. В. А.Ревякина (Аллергология, 1998)

5. Атопический дерматит: иммунологические аспекты. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. (Аллерголо-гия,1998)

6. Клиническая иммунология и аллергология». Под ред. Ллолора-мл.,Т. Фишера, Д.Адельмана М., Медицина, 2000 г.

7. Клиническая аллергология» под ред. Акад. РАМН, проф. Р.М.Хаитова, М., «МЕДпресс-информ»,2002 г.

УДК 616.9 — 097:576.8 + 613.83

ИНФОРМИРОВАННОСТЬ О ВИЧ-ИНФЕКЦИИ, НАРКОМАНИИ И ОСОБЕННОСТИ ПОЛОВОГО ПОВЕДЕНИЯ СТУДЕНТОВ

Я. А. Сергеева, Р. Я. Мешкова, Е. В. Слабкая, М. И. Коновалова

Смоленская государственная медицинская академия

В XXI век мы вступили с пандемией ВИЧ-инфекции. Эта проблема вышла далеко за рамки медицины. Только исключительные меры в глобальном масштабе могут переломить ситуацию. Первостепенная роль в борьбе со СПИДом отводится предупреждению распространения ВИЧ-инфекции. В соответствии с этим данное исследование посвящено изучению осведомленности студентов о проблеме СПИДа и наркомании.

ВИЧ-инфекция буквально обрушилась на мировое сообщество как невиданная по своим масштабам катастрофа, представляющая угрозу для жизни многих миллионов людей. СПИД называют «чумой ХХ века», характеризуют как расплату за сексуальную вседозволенность, «конец света», «апокалипсис». Потери и общий ущерб от СПИДа ставят в один ряд с мировыми войнами [6]. Коварство ВИЧ состоит в том, что это заболевание относится к «медленным инфекциям» и характеризуется многолетним отсутствием клинических проявлений, а ВИЧ-инфицированный человек является источником заражения на всех стадиях инфекционного процесса [5]. На сегодняшний день среди путей передачи в России преобладает внутривенное использование наркотиков, на втором месте — половой путь. Заражению подвергаются в основном молодые люди от 14 до 30 лет. В связи с вовлечением в эпидемию населения репродуктивного возраста актуален вертикальный путь передачи вируса от матери к плоду [1]. По прошествии 2-х десятилетий эпидемии не найдено средств излечения от СПИДа. Пандемия ВИЧ-инфекции вышла далеко за рамки медицины. Только исключительные меры в глобальном масштабе могут переломить ситуацию. Первостепенная роль в международных и национальных программах по борьбе со СПИДом отводится предупреждению распространения ВИЧ-инфекции. Особое значение имеет осведомленность молодежи о путях передачи и мерах профилактики этого заболевания. Выпускники медицинских ВУЗов более других должны быть во всеоружии современных знаний [2]. Учитывая последнее, нами в 2004 году было проведено исследование, посвященное этим вопросам.

Цель исследования: провести анализ уровня осведомленности студентов о ВИЧ-инфекции, путях передачи, группах риска и профилактике заражения ВИЧ, о заболеваниях, передающихся половым путем; оценить отношение к наркомании и особенности полового поведения в студенческой среде.

Опрос проводился в период с 1 по 15 апреля 2004 года методом анкетирования. Было опрошено 100 студентов 4-го курса медакадемии и 100 студентов 4-го и 5-го курсов педуниверситета. Статистическую обработку данных проводили с определением критерия 1 Стьюдента. Среди опрошенных 20,5% — мужчины, 79,5% -женщины. Средний возраст студентов СГМА составил — 21,2 ± 1,2 года, СГПУ — 22,1 ± 1,8 года (р > 0,05). Если говорить о путях заражения ВИЧ-инфекцией, то большинство опрошенных признают наиболее частыми путями передачи ВИЧ — секс без презерватива (99% — СГМА и 92% СГПУ), внутривенное употребление наркотиков соответственно (99% и 82%), переливание крови (97% и 82%), использование многоразовых медицинских инструментов (82% и 58%), совместное использование бритвенных принадлежностей (54% и 50%). Многие студенты не забыли о вертикальном пути передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду (92% и 72%), о передаче вируса при грудном вскармливании (33% и 11%). Однако, некоторые студенты считают возможным заражение ВИЧ при сдаче крови (99% и 82%), относят к путям заражения — поцелуи (9% и 8%) и пользование общей мочалкой (5% и 4%).

Как видно из представленных данных среди студентов медакадемии более высок процент верных ответов, однако распространены и ложные представления о заражении ВИЧ при сдаче крови и в быту. При исследовании распространенности наркомании в студенческой среде, информированности о влиянии наркотиков на человека, о возможности заражения ВИЧ при употреблении наркотиков мы получили следующие результаты. 30% студентов СГМА знакомы с лицами, употребляющими наркотики, а среди студентов СГПУ эта

Способ лечения атопического дерматита

Владельцы патента RU 2268737:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается лечения атопического дерматита. Для чего назначают антигистаминные препараты, дезинтоксикационную терапию, местные глюкокортикоидсодержащие мази и иммуномодулирующий препарат гормон эпифиза мелатонин в дозе 3 мг в 21.00 час курсом в 21 день. Данный способ обеспечивает эффективность лечения за счет снижения содержания уровня IgE. 3 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, а более точно касается способа лечения атопического дерматита.

Данное изобретение может быть использовано в различных областях медицины, например, в аллергологии и иммунологии, дерматологии, нейроиммунологии.

Лечение больных атопическим дерматитом является важной проблемой аллергологии, иммунологии и дерматологии, поскольку не отработаны эффективные методы контроля над заболеванием и лечение его рецидивов [1]. Используемые для лечения стандартные методы лечения, включающие применение местных и системных препаратов, не позволяют полностью контролировать заболевание [2]. Поэтому требуется разработка новых протоколов лечения больных атопическим дерматитом, обладающих большей терапевтической эффективностью [13]. Перспективы лечения атопического дерматита связаны с использованием различных иммуномодуляторов, поскольку атопический дерматит является заболеванием иммунологической природы и часто осложняется признаками вторичной иммунной недостаточности в виде пиодермии и снижения ряда показателей иммунной системы [8]. В основе атопического дерматита лежат комплексные нарушения функций иммунной системы, включающие развитие аллергических реакций на различные аллергены, причем патологический процесс локализован преимущественно в кожных покровах, и формирование иммунной недостаточности по клеточному и макрофагальному звеньям иммунной системы, с развитием которой связывают присоединение вторичной бактериальной инфекции кожных покровов, ухудшение течения заболевания [9, 10].

Известен способ лечения больных атопическим дерматитом, когда к стандартной терапии атопического дерматита добавляют иммуномодулятор с целью коррекции иммунной недостаточности и уменьшения клинических проявлений заболевания (РЖ «Биология», раздел 04К1 Иммунология Аллергология, №10, 2000, стр.48, реферат 00.10-04К1.420, Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных аллергическими заболеваниями и методы его коррекции /Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В.// ж. Лечащий врач 2000. — №4. — С.24-27), заключающийся в том, что осуществляют применение у больных атопическим дерматитом иммуномодулирующего препарата — полиоксидоний (полиоксидоний — водорастворимое производное гетероцептивных полиаминов, высокомолекулярный аналог многих широко распространенных в природе физиологически активных соединений, обладает выраженной иммунотропностью [6]), характеризующееся тем, что к стандартной терапии (антигистаминные препараты, дезотоксикационная терапия, местно глюкокортикоидосодержащие мази) больных атопическим дерматитом добавляют препарат полиоксидоний в дозе 12 мг внутримышечно через день, курс 5 инъекций. При данном способе применения иммуномодулятора (полиоксидония) уменьшается степень выраженности клинико-лабораторных проявлений вторичной иммунной недостаточности за счет комплексного воздействия на функции макрофагов, иммуноглобулинов и Т-клеточное звено (увеличилось содержание лейкоцитов, лимфоцитов, СD3+Т-лимфоцитов и содержание IgA), что отражается на уменьшении клинических проявлений атопического дерматита (в 73% отмечалась ремиссия симптомов патологии).

Одним из важных патогенетических звеньев развития атопического дерматита является дисиммуноглобулинемия, характеризующаяся повышением содержания иммуноглобулина класса Е над иммуноглобулинами классов М и G [9], следует отметить, что при использовании полиоксидония иммуномодулирующих эффектов этого препарата на изменение содержания этих видов иммуноглобулинов на фоне лечения не выявлено [7]. В лечении же атопического дерматита важно достичь также снижения уровня иммуноглобулина класса Е или баланса продукции иммуноглобулинов разных классов, а следовательно, уменьшить патогенетическое значение иммуноглобулина класса Е, что, в конечном счете, отражается на достоверном уменьшении клинических проявлений атопического дерматита.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения атопического дерматита.

В основу изобретения положено создание способа лечения атопического дерматита, при котором терапевтическая эффективность повышается за счет воздействия на измененные показатели иммунной системы, характерные для вторичной иммунной недостаточности.

Это достигается благодаря применению наряду со стандартной терапией (антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия, глюкокортикоидосодержащих мазей) иммуномодулирующего вещества — гормона эпифиза мелатонина. Способ заключается в том, что применяют гормон эпифиза мелатонин (синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина препарат «Мелаксен» Melavit Inc., Rockville, USA) в дозе 3 мг перорально в 21.00. час в течение 21 дня в сочетании с препаратами стандартной терапии. Мелатонин — гормон эпифиза, обладает широким спектром биологической активности, в том числе, его эффекты связаны с влиянием на функции иммунной системы [3, 16]. Рецепторы к мелатонину имеются на большинстве клеток иммунной системы, включая фагоциты и Т-лимфоциты, поэтому его эффекты связаны с иммуномодуляцией различных звеньев иммунной системы [16, 17].

В заявленном способе лечения за счет иммуномодулирующего влияния гормона эпифиза мелатонина на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток, включая Т-лимфоциты, макрофаги и др., обеспечивается перераспределение продукции иммунных клеток в сторону преобладания субпопуляции Т-лимфоцитов и соответственно модулируется количество и функциональной активность клеток гуморального звена иммунной системы, в том числе, уровня иммуноглобулинов, особенно иммуноглобулина класса Е.

Данный способ лечения атопического дерматита позволяет за счет прямого и косвенного влияния гормона эпифиза мелатонина на функции иммунокомпетентных клеток обеспечить иммуномодулирующий эффект. Одним из механизмов непрямого воздействия гормона эпифиза мелатонина на клетки иммунной системы является его способность изменять функциональную активность гипоталамуса и гипофиза, что, в свою очередь, вызывает колебание продукции различных гормонов, к которым на иммунокомпетентных клетках имеются рецепторы, что трансформирует активность клеток иммунной системы к преобладанию Т-клеточного иммунитета [3]. Прямое действие гормона эпифиза мелатонина на функции иммунных клеток связано с существованием на Т-лимфоцитах, макрофагах, клетках тимуса рецепторов к мелатонину [14], активация которых может приводить к увеличению числа Т-лимфоцитов и соответственно к активации Т-клеточных функций иммунной системы, что уменьшает активность гуморального звена [16] и, соответственно, снижает продукцию иммуноглобулинов класса Е, что непосредственно связано с уменьшением степени выраженности вторичной иммунной недостаточности и клинических проявлений аллергического поражения кожи.

Клинико-иммунологическая эффективность применения мелатонина связана с преимущественной активацией Тh1 типа, поскольку Th2 лимфоциты не имеют рецепторов к мелатонину [14]. Известно, что при атопическом дерматите происходит активация Th2-клеток и повышена продукция цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 [1]. ИЛ-5 способствует созреванию эозинофилов и их активации. ИЛ-4/ИЛ-13 индуцируют В-клетки к синтезу IgE [1]. Следовательно, с иммунологических позиций причиной аллергического процесса, если не главной, то очень существенной, является повышенная активность Тh2-клеток. Отсюда, становится очевидным, что одним из направлений в иммуномодулирующей терапии этих процессов является применение препаратов, снижающих активность Th2- и повышающих активность Th1-клеток, т.е. иммуномодуляторов. Поскольку мелатонин обладает стимулирующими эффектами на Th1 лимфоциты [15], то отсюда и снижение содержания IgE и большая клиническая эффективность в сравнении с применением полиоксидония.

При данном способе лечения использование препарата мелатонина является более физиологичным, чем применение иммуномодулятора полиоксидоний, поскольку гормон эпифиза мелатонин является частью естественной нейрогормональной цепочки. Данный способ лечения позволяет лечить больных атопическим дерматитом не только с выраженным зудом и кожными проявлениями, присоединением пиодермии и снижением показателей функций иммунной системы, но и при меньших клинических признаках заболевания, при которых не наблюдается бактериального поражения кожи, но имеются лабораторные проявления иммунной недостаточности, сопровождающиеся снижением ряда показателей функций иммунной системы, данный способ лечения позволяет использовать мелатонин при всех степенях тяжести больных со снижением ряда показателей иммунной системы в сочетании с клиническими проявлениями бактериального инфицирования кожи и без них. Необходимо отметить, что применение мелатонина является более дешевым способом лечения больных атопическим дерматитом в сравнении с использованием препарата полиоксидоний.

Кроме того, у больных атопическим дерматитом показано снижение содержания мелатонина в сравнении с нормативными значениями [18], что свидетельствует о нарушении его нормальной физиологической продукции при этом виде патологии, что может быть еще одним показанием к назначению препарата мелатонина.

Применение полиоксидония в лечении атопического дерматита показало его эффективность в коррекции лабораторных и клинических проявлений аллергического поражения кожи [5], однако полученные нами результаты об использовании препарата мелатонина у больных атопическим дерматитом с признаками вторичной иммунной недостаточности свидетельствуют о его большей клинико-иммунологической эффективности в сравнении с препаратом полиоксидоний. Так, показано, что применение полиоксидония в лечении больных атопическим дерматитом в сочетании с симптомами иммунной недостаточности сопровождается увеличением относительного (на 10% с 66 до 73%) и абсолютного (на 20% с 1190 до 1430 тыс. в мм) содержания СD3+Т-лимфоцитов, увеличением уровня IgA и содержания лейкоцитов (тем самым, фагоцитарной активности) [4]. В нашем исследовании на фоне применения мелатонина происходит увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766 до 2700 тыс. в мм 3 ), содержания CD8+T-лимфоцитов на 27% (с 30.3 до 38.7%), увеличивается функциональная активность моноцитов на 11% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами с 60.7 до 67.8%) и гранулоцитов на 18% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза гранулоцитами с 65.4 до 77.5%), увеличилась функциональная активность эффекторов гиперчувствительности замедленного типа на 27% (по тесту индекса ингибиции миграции с 0.56 до 0.41), возросло содержание иммуноглобулина класса М на 68% (с 1.6 до 2.7 г/л), снизилось содержание иммуноглобулина класса Е на 24% (с 442 до 340 МЕ/мл), наряду с уменьшением степени клинической выраженности пиодермии у 100% больных, имевших эти клинические проявления вторичной иммунной недостаточности. Клиническая эффективность при применении мелатонина также выше на 8% (81%), чем при использовании полиоксидония (73%). Итак, включение мелатонина в комплексное лечение больных атопическим дерматитом характеризуется большей клинико-иммунологической эффективностью в сравнении с препаратом полиоксидоний: применение мелатонина характеризуется клинической эффективностью у 81% больных и не уменьшает проявления вторичной иммунной недостаточности у 90% больных.

Данный способ лечения атопического дерматита был проверен в клинических условиях. Клинические испытания проводились на базе отделения аллергологии клиники иммунопатологии ГУ НИИ КИ СО РАМН, г. Новосибирск. Его применяли для лечения пациентов атопическим дерматитом.

Было обследовано 26 больных атопическим дерматитом, средний возраст 24,3±2,4 года.

Критерии включения: 1) возраст не старше 28 лет; 2) отсутствие клинических и лабораторных проявлений паразитарной инфекции; 3) отсутствие органических заболеваний нервной и эндокринной систем; 4) отсутствие приема вегетотропных, психокорректирующих препаратов и системных глюкокортикоидов в течение предшествующих 3 месяцев. Критерий исключения: 1) наличие клинических признаков любой соматической патологии, кроме основного заболевания.

Проведенные методы исследования для выявления клинико-иммунологической эффективности применения препарата гормона эпифиза мелатонина включали:

Клинические характеристики атопического дерматита по шкале SCORAD [11]: А) распространенность процесса (%), В) интенсивность проявлений, в том числе, наличие эритемы, отек/образование папулы, мокнутие/корки, экскориации, лихенизация, сухость (выраженное в баллах от 0-3); С) субъективные симптомы: зуд и потеря сна (выраженное в баллах от 0 до 10). Степень тяжести также оценивалась по количеству рецидивов в год, средней продолжительности рецидивов, распространенности поражения кожи [2].

Оценка иммунного статуса включала определение: субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов периферической крови (МнПК). Идентификацию популяций лимфоцитов осуществляли с использованием моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+), количественный учет проводился на иммуноцитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Вычислялся иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как отношение CD4+/CD8+ лимфоцитам. Исследование продукции перекиси водорода фагоцитами проводили в 96-луночных планшетах для иммуноферментного анализа. Стимуляцию продукции перекиси водорода выражали как показатель активации нейтрофилов (ПАН) в пробах с лейкоцитами и показатель активации моноцитов (ПАМ) в пробах с мононуклеарами с помощью ИФА-ридера Multiscan MS (Labsystems, Финляндия). Функция МнНПК также оценивалась по фагоцитозу эритроцитассоциированных (ЕА)-комплексов. Активность клеток гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)-эффекторных клеток в условиях стимуляции миграции клеток субоптимальной дозой митогена (фитогемагглютинин (ФГА)), учитывали как индекс миграции (ИМ), ингибицию миграции оптимальной дозой митогена (ФГА) учитывали как индекс ингибиции миграции (ИИМ), интегральную активность ГЗТ-эффекторов учитывали как показатель эффекторных функций (ПЭФ) [4]. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG, IgE определяли методом скоростной нефелометрии на иммунохимическом анализаторе (ISC 2, Beckman, США).

Статистический анализ проводился с использованием стандартных методов, для сравнения средних величин применялся критерий Уилкоксона, между частотными характеристиками с применением критерия Пирсона (χ 2 ).

Вмешательство. Обследуемые были рандомизированы к приему: 1) препарат мелатонина («Мелатонекс», Melavit Inc., Rockville, USA) в сочетании с стандартной терапией; 2) стандартная терапия (антигистаминные препараты (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующая терапия (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.), наружное глюкокортикостероидное лечение (крем Целестодерм). Курсы лечения проводили в течение трех недель.

Оценка эффективности терапии проводилась через 21 день от момента включения в исследование. Анализ результатов проводился с учетом того, что все обследуемые получали назначенное лечение. В результате рандомизации были сформированы 2 сопоставимые по демографическим, иммунологическим параметрам и степени выраженности клинических проявлений заболевания группы больных АД.

Следует отметить, что в группе обследованных в 100% случаев выявлены лабораторные признаки иммунной недостаточности, характеризующиеся снижением содержания и функциональных свойств субпопуляций Т- и В-лимфоцитов периферической крови, фагоцитирующих клеток, относительно референтных величин и наличием у 45% клинических признаков недостаточности функций иммунной системы в виде пиодермии.

Эффективность препарата мелатонина в коррекции проявлений вторичной иммунной недостаточности и клинических признаков атопического дерматита представлена в таблицах 1, 2, 3.

Установлено (таблица 1), что применение мелатонина у больных атопическим дерматитом характеризуется иммуномодулирующей активностью. Так, после курсового использования мелатонина происходит достоверное увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766.5±184.2 до 2700.7±131.4 тыс. в мм 3 ) (р Показатели иммунного статуса до и после лечения гормоном эпифиза мелатонином в контрольной и в опытной группах больных атопическим дерматитом (М±m)

Коррекция иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей

Опубликовано в журнале:
«Педиатрия / приложение consilium medicum», 2011, № 1, с. 16-20

Л.В. Лусс
ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, МГМСУ

Аллергические заболевания (A3) у детей занимают первое место среди всей неинфекционной патологии. В структуре аллергопатологии детского возраста преобладают аллергодерматозы — аллергические заболевания кожи, запускаемые иммунологическими или псевдоаллергическими механизмами. По данным ISAAC, распространенность аллергодерматозов в детской популяции колеблется в широких пределах и составляет: в Австралии от 9,7 до 19,9%, в Латвии от 5,4 до 6,5%, в Польше от 13,2 до 15,5%, в Финляндии от 15 до 19%, в Швеции от 46,9 до 48,8%, в России от 5,9 до40% [1].

Ввиду широкой распространенности, тяжести течения, резкого снижения качества жизни пациентов, огромных финансовых затрат на лечение и реабилитацию больных, атопический дерматит (АтД) составляет не только важную медицинскую, но и медико-социальную проблему. Например, в США лечение АтД у детей обходится в сумму, превышающую 364 млн дол. США [2], а общие расходы на лечение АтД у детей и взрослых в Великобритании составляют примерно 465 млн фунтов стерлингов [3].

В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), и российских согласительных документах дается определение термина «атопический дерматит» как самостоятельной нозологической формы, имеющей характерные клинико-морфологические отличия от контактного аллергического дерматита, себорейной и микробной экземы, пруриго Бенье, почесух и др. В связи с этим употребление различных синонимов для определения АтД в настоящее время считается недопустимо [4].

У детей первыми проявлениями аллергии наиболее часто являются пищевая аллергия (ПА) и АтД. Развитие A3 в течение жизни у предрасположенных к атопии лиц получило название аллергического, или атопического марша. Первые симптомы АтД, как правило, возникают в младенчестве и часто совпадают по времени с введением прикорма. У детей раннего возраста основными причинами развития аллергии являются пищевые аллергены. В дальнейшем формируются A3 респираторного тракта — бронхиальная астма (БА) и аллергический ринит (АР), развивается аллергия к бытовым и пыльцевым аллергенам. Частота АтД и гастроинтестинальных проявлений аллергии с возрастом уменьшается. У детей школьного возраста и подростков уже преобладают A3 органов дыхания — АР и БА (рисунок).

Развитие A3 в течение жизни у детей (Saarinen UM et al. Lancet 1995).

По данным официальной статистики, у 15% детей АтД развивается в возрасте до 7 лет, а у 10-20% из них впоследствии развивается БА. Приблизительно у 50% детей АтД формируется в возрасте до года, еще у 30% -от 1 года до 5 лет.

АтД — хроническое аллергическое заболевание, развивающееся у лиц с наследственной предрасположенностью к атопии, имеющее рецидивирующее течение, с возрастными особенностями воспалительного поражения кожи (в виде зудящих экссудативных эритематосквамозных лихеноидных пруригинозных высыпаний), характеризующееся повышением уровня IgE-AT и гиперчувствительностью как к аллергенам, так и неспецифическим раздражителям [4].

Для АтД характерно раннее начало и быстрое развитие хронических форм, снижение социальной адаптации и качества жизни детей. Обязательным симптомом АтД является кожный зуд трех и более указанных ниже признаков:

• типичная локализация поражения кожи: локтевые сгибы, подколенные ямки, передняя поверхность лодыжек, шея, лицо;
• отягощенный аллергологический семейный анамнез: наличие атопических заболеваний (БА, АтД, поллиноз и др.) у родителей и/или ближайших родственников;
• склонность к сухой коже, особенно в течение последнего года;
• видимые признаки дерматита в области сгибов (или на щеках, лбу, наружных поверхностях конечностей у детей моложе 4 лет);
• манифестация заболевания в раннем детстве (до 2 лет).

В основу классификации АтД легли такие показатели, как возрастные периоды болезни, распространенность кожного процесса, степень тяжести заболевания.

Возрастные периоды болезни: I — младенческий (до 2 лет); II — детский (от 2 до 13 лет); III — подростковый и взрослый (от 14 лет и более).

По распространенности процесса выделяют ограниченный, распространенный и диффузный АтД. Ограниченным АтД считают тогда, когда в патологический процесс вовлечены локтевые и/или подколенные складки, или кисти, или кожа шеи и/или лица и общая площадь поражения кожи не превышает 10%. При распространенном АтД присоединяется частичное поражение кожи груди, спины. Площадь поражения кожи при распространенном АтД составляет от 10 до 50%. При диффузном АтД в патологический процесс вовлекается 50% и более кожного покрова.

По степени тяжести выделяют легкую, средней степени тяжести и тяжелую формы АтД. К легкой степени тяжести АтД относят те формы заболевания, при которых обострения бывают редкими (1-2 раза в год) продолжительностью до 1 мес. Ремиссии 6-8 месяцев и более. Отмечается хороший эффект от проводимой стандартной терапии.

Средняя степень тяжести: обострения отмечаются не менее 3-4 раз в год, возрастает их длительность, процесс приобретает упорное течение с недостаточно хорошим эффектом при проведении стандартной терапии. Длительность ремиссии не превышает 2-3 мес.

Тяжелая форма АтД характеризуется частыми обострениями (не менее 5 раз в год) с короткими ремиссия-ми (до 1,5 мес) или их отсутствием. Стандартная терапия приносит кратковременный незначительный эффект. Характерно диффузное поражение кожи.

В настоящее время для оценки степени тяжести АтД используется шкала SCORAD (scoring atopic dermatitis), которая была предложена в 1994 г. Европейской рабочей группой по АтД. Она объединяет объективные (интенсивность и распространенность кожного поражения) и субъективные (интенсивность дневного кожного зуда и нарушение сна) критерии. Основным преимуществом использования шкалы SCORAD является возможность сравнительного анализа полученных результатов с помощью компьютерной обработки, а также возможность объективной оценки эффективности различных методов терапии [4].

SCORAD предусматривает балльную оценку 6 объективных симптомов: эритема, отек/папулезные элементы, корки/мокнутие, экскориации, лихенификация/шелушение, сухость кожи. Интенсивность каждого признака оценивается по 4 уровневой шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — сильная. Расчет индекса SCORAD производится по формуле: SCORAD=A/5+7B/2+C, где:
А — распространенность поражения кожи,
В — сумма уровней интенсивности клинических симптомов АтД,
С — сумма оценок субъективных нарушений по визуальной аналоговой шкале.

Значения индекса могут варьировать в пределах от 0 (нет симптомов заболевания) до 103 (максимально тяжелое течение АтД).

На формирование и течение АтД существенное влияние оказывают преморбидные факторы, в частности генетически детерминированная наследственная предрасположенность к развитию аллергии. Специальными работами установлено, что генетический контроль за синтезом общего иммуноглобулина Е (IgE) является первостепенным фактором в развитии АтД [5].

Патогенез АтД

К основным причинам, способствующим развитию и манифестации АтД, относят различные группы аллергенов и воздействие неспецифических провоцирующих факторов.

Среди причинно-значимых аллергенов при АтД у детей особую роль имеют пищевые аллергены животного и растительного происхождения и различные аэроаллергены.

Среди пищевых аллергенов животного происхождения при АтД особое значение имеют: молоко и молочные продукты (йогурты, сыры), яйца (омлеты), рыба и морепродукты (сельдь, треска, сайда, пикша, раки, крабы, креветки и др.), мясо, птица и продукты из них (паштеты, колбасы). Среди пищевых аллергенов растительного происхождения важное значение имеют: пищевые злаки и зернопродукты, бобовые, орехи и семена, овощи и фрукты (морковь, томаты, баклажаны, лук, чеснок, дыня, манго, персик, клубника, цитрусовые), грибы (вешенка, белые), травы и пряности (базилик, перец черный, анис, кориандр, тмин, укроп, петрушка), мед, дрожжи, чай с добавками и др.

Среди аэроаллергенов, особенно у детей старшего возраста и подростков, наибольшую этиологическую значимость имеют бытовые, эпидермальные, пыльцевые аллергены.

На реализацию этиологического фактора и степень тяжести формирующегося АтД влияют внешние и внутренние условия, которые могут как усиливать тяжесть болезни (факторы риска), так и снижать интенсивность клинических проявлений заболевания (благоприятные условия). Нарушения питания, переутомления, наличие острых и хронических стрессовых ситуаций дома и в детском учреждении (детский сад, школа и т.д.), наличие сопутствующих заболеваний (аллергических, заболеваний ЖКТ, гепатобилиарной системы и др.), плохой уход за ребенком провоцируют обострения и более тяжелое течение АтД. Спектр внешних провоцирующих факторов развития АтД весьма разнообразен: патологии беременности, угрозы выкидыша и нефропатии беременных, заболевания матери во время беременности (особенно различными вирусными инфекциями), нарушения диеты во время беременности, курение и другие злоупотребления [6]. При пассивном курении реализация АтД возрастает в 1,5 раза, так как табачный дым относится к группе поллютантов, способных индуцировать повышенный синтез IgE-антител. К факторам риска развития АтД также относятся: нарушения питания, в частности нерациональное и/или несбалансированное питание матери во время беременности и в период лактации, длительное соблюдение «гипоаллергенной» диеты и другие нарушения. Определенное значение имеют и диетические семейные традиции, в частности: злоупотребление глютенсодержащими (например, мучные продукты и пищевые злаки), консервированными, белковыми продуктами и недостаточное потребление овощей и фруктов.

Важная роль в развитии АтД у детей отводится инфекционным аллергенам, особенно сенсибилизация к золотистому стафилококку [7].

Среди неспецифических факторов провоцирующую роль в обострении АтД играют медикаменты (антибиотики, сульфаниламидные препараты, НПВС, местные анестетики, витамины и др.), химические, физические, биологические факторы и др.

В иммунопатогенезе АтД основную роль играют IgE-опосредованные аллергические реакции, т.е. иммунологические реакции 1-го типа. Они составляют суть иммунных механизмов развития АтД, хотя нельзя исключить участие и других патогенетических механизмов развития аллергии [8]. В основе иммунологических нарушений при АтД лежат дисбаланс Тh1- и Тh2-лимфоцитов, повышенная дегрануляция тучных клеток и повышенная антигенпрезентирующая активность клеток Лангерганса. Эти иммунологические нарушения приводят к повышенной продукции IgE-антител и изменению иммунологической реактивности кожи.

Активация синтеза IgE является ведущим патогенетическим звеном в механизмах развития клинических проявлений АтД. IgE — антитела, обладающие способностью сенсибилизировать ткани организма и опосредовать развитие аллергических реакций немедленного типа, играют полифункциональную роль в развитии аллергического воспаления при АтД. Наиболее существенными из них являются дегрануляция тучных клеток и базофилов, активация макрофагов и моноцитов и стимуляция Тh2-лимфоцитов. В свою очередь Тh2-клетки инициируют IgE-ответ и эозинофилию периферической крови.

Исследования в области иммунопатогенеза АтД показали, что в процесс аллергического воспаления вовлекается целый ряд клеток (тучные клетки, макрофаги, инфильтрирующие эозинофилы, лимфоциты) и цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ13, ГМ-КСФ и др. [9]. Схематически механизм развития аллергического воспаления в коже при АтД можно представить следующим образом. При непосредственном воздействии этиологически значимого аллергена на кожу больного АтД происходит активация антиген-представляющих клеток — клеток Лангерганса (КЛ), инфильтрирующих эпидермис, которые несут на своей поверхности IgE-антитела. Последние связываются с КЛ посредством высокоаффинного и низкоаффинного (CD23) рецепторов. Активированные КЛ мигрируют в лимфатические узлы, где, в свою очередь, активируют Тh2-лимфоциты, секретирующие провоспалительные цитокины, играющие основную роль в поддержании аллергического воспаления в коже, в частности, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13. Причем ИЛ-4 и ИЛ-13 выступают в роли фактора, необходимого для переключения синтеза иммуноглобулинов на IgE-ответ, вызывают экспрессию молекул клеточной адгезии (VCAM-1), определяющих миграцию эозинофилов и мононуклеаров непосредственно в очаг воспаления. Известно также, что ИЛ-4 ингибирует продукцию ИФН-γ и подавляет дифференцировку лимфоцитов в сторону Th1 -лимфоцитов.

Кроме того, механическое воздействие на кожу (расчесывание) приводит к повреждению кератиноцитов, инфильтрирующих эпидермис, тучные клетки и IgE-несущие макрофаги, вследствие чего происходит высвобождение ИЛ-1, ФИО, ФАТ, лейкотриенов и других медиаторов, поддерживающих кожный зуд и воспаление.

Не менее важным фактором, инициирующим и поддерживающим аллергическое воспаление в коже, является воздействие инфекционных антигенов, среди которых особое значение имеют экзотоксины золотистого стафилококка, играющие роль суперантигенов.

В последние годы доказано, что в механизме развития и прогнозе АД важную роль играет апоптоз, или запрограммированная гибель эффекторных клеток, который непосредственно участвует в процессах контроля за воспалением в тканях. Повышенная выживаемость клеток воспаления в тканях может быть одним из факторов, способствующих возникновению и поддержанию хронического аллергического воспаления при АтД.

Подходы к терапии

Тактика терапии АтД у детей зависит от многих факторов: этиологии, фазы заболевания (обострение, ремиссия), степени тяжести, распространенности процесса, возраста ребенка, наличия сопутствующей патологии и др. Основными принципами терапии АтД, которые отвечают медицинским стандартам, являются: патогенетический подход, комплексная терапия и этапность в проведении лечения [4]. Лечение АтД включает использование следующих мероприятий:

• элиминация аллергенов (элиминационные охранительные режимы, диетотерапия).
• базисная терапия (антигистаминные препараты -АГП), наружная терапия).
• купирование обострения заболевания.
• коррекция сопутствующих заболеваний (ферменты, пробиотики, антибактериальные препараты, антигельминтная терапия и др.).
• коррекция иммунологических нарушений.
• аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

В лечении АтД особенно важное значение уделяется элиминации причинно-значимых аллергенов и соблюдению охранительных режимов. Элиминацию причинно-значимых аллергенов можно рассматривать как 1-й этап в контроле за иммунными нарушениями и влияющий на изменение цитокинового профиля с Th2 на Th1 у больных АтД. Наряду с элиминационными диетами первостепенное значение имеют и элиминационные охранительные режимы, заключающиеся в проведении санитарно-гигиенических мероприятий в доме. Например, при сенсибилизации к домашней пыли и клещам Dermatophagoides pteronissinus, farinae необходимо производить ежедневную влажную уборку помещений, убрать ковры, заменить перьевые подушки и одеяла на синтепоновые, обрабатывать постельные принадлежности акарицидными средствами и т.д. Диетотерапия больных АтД основывается на исключении из питания продуктов-аллергенов, а также продуктов с высоким содержанием гистамина и гистаминолибераторов.

Фармакотерапия при АтД

При АтД в стадии обострения, сопровождающемся поражением большой поверхности кожи, протекающим с явлениями экзематизации, с лихорадкой, лимфоаденопатией, симптомами общей интоксикации, особенно при присоединении вторичной инфекции, больные подлежат госпитализации. В этих случаях проводится дезинтоксикационная терапия, направленная на купирование острого состояния. После купирования обострения кожного процесса подбирается индивидуальная базисная терапия, включающая назначение АГП; препаратов с мембраностабилизирующими свойствами; топических стероидов, способных подавлять активность аллергического процесса непосредственно в коже и др.

Очень важным этапом лечения больных АтД является коррекция сопутствующей патологии и очагов хронической инфекции, которая проводится в соответствии со стандартами проведения различных видов терапии.

С целью местной терапии применяются топические стероиды, которые являются препаратами базисной терапии, местные АГП, различные местные средства, обладающие смягчающим, увлажняющим, кератолитическим, антибактериальным, противогрибковым и др. свойствами.

Иммунотропная терапия

Дисфункция иммунной системы, лежащая в основе механизма развития АтД, обосновывает назначение методов терапии, направленных на коррекцию иммунологических нарушений. К ним относятся: АСИТ, заместительная терапия, иммуномодулирующая терапия, плазмаферез и др.

Плазмаферез при АтД назначается только по строгим показаниям с целью выведения различных патологических продуктов, образующихся в организме в результате сложных иммунопатологических процессов, лежащих в основе аллергического воспаления тканей: антигенов, антител, иммунных комплексов, медиаторов аллергического воспаления, белков острой фазы и т.д.

АСИТ является патогенетически обоснованным эффективным методом лечения атопических заболеваний, воздействующим на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса и обеспечивающим длительный профилактический эффект после завершения лечебных курсов. В настоящее время накоплен большой опыт успешного применения АСИТ при АтД [4,9].

Как правило, лечение дисфункций иммунной системы осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, одним из которых является применение иммуномодуляторов [10-12].

Иммуномодулирующая терапия при АтД показана только в тех случаях, когда у больных присутствуют клинические признаки вторичной иммунологической недостаточности (ВИН), такие как часто рецидивирующая пиодермия и наличие очагов хронической инфекции с частыми обострениями, торпидные к традиционной стандартной терапии.

Однако зачастую сведения об эффективности иммуномодуляторов основаны на субъективных впечатлениях врачей-исследователей, так как лишь единичные препараты испытывались по всем правилам доказательной медицины. Строго контролируемые испытания иммуномодуляторов при АтД проводились лишь по отношению к отдельным препаратам. Например, имеется несколько слепых, плацебо-контролируемых исследований, в ходе которых испытывалось действие Полиоксидония.

Иммуномодуляторы при АтД

Целью назначения иммуномодуляторов и проведения иммуномодулирующей терапии при АтД являются: повышение эффективности стандартной терапии, увеличение длительности ремиссии и снижение частоты обострений (и госпитализаций) хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний. Восстановление дисфункций иммунитета должно проводиться с учетом: основных свойств и механизмов действия иммуномодуляторов, особенностей этиологии и патогенеза АтД, стадии и степени тяжести АтД, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний.

При выборе иммуномодулятора необходимо учитывать, чтобы последний активировал именно те звенья иммунитета, которые нарушаются при АтД.

В настоящее время можно выделить несколько основных групп лекарственных препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами [12], и к наиболее перспективным и эффективным иммунотропным средствам относятся иммуномодуляторы из группы химически чистых, среди которых выделяются 2 подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К низкомолекулярным соединениям относятся галавит, гепон, глутоксим, аллоферон и др.

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний[13].

Полиоксидоний является N-оксидированным производным полиэтиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. По своему химическому строению Полиоксидоний близок к веществам природного происхождения, так как N-оксидные группировки, являющиеся основой Полиоксидония, широко встречаются в организме человека. Полиоксидоний является идеальным иммуномодулятором и характеризуется не только высокой клинической эффективностью, но и самым высоким профилем безопасности.

Доклинические экспериментальные исследования физико-химических свойств, фармакологической и иммуномодулирующей активности и безопасности Полиоксидония были проведены в соответствии с нормативными правовыми актами Российской Федерации и методическими указаниями, регламентирующими все этапы доклинических и клинических исследований.

Полиоксидоний не только относится к классическим иммуномодуляторам, но и является основой для создания новых групп высокоэффективных препаратов, используемых для лечения и профилактики различных заболеваний, например, иммуноадювант в вакцинах нового поколения (гриппол, аллерготропины и др.) или носитель физиологически активных веществ (лонгидаза).

В клинических открытых и плацебо-контролируемых исследованиях доказаны выраженная иммуномодулирующая активность Полиоксидония и повышение резистентности организма к различным инфекциям, обусловленная его прямым воздействием на фагоцитирующие клетки, естественные киллеры и стимуляцию антителообразования [14-16]. Лекарственные формы Полиоксидония, рекомендованные при АтД: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения 3 и 6 мг, суппозитории для вагинального и ректального введения 6 и 12 мг, таблетки 12 мг.

Включение Полиоксидония в комплексную терапию АтД у детей позволяет сократить длительность обострения и ускорить регресс островоспалительных изменений со стороны кожных покровов по сравнению с традиционным лечением в 2 раза и более, в 2 раза быстрее идет процесс восстановления их целостности [17-19]. У детей АтД, получающих комплексную терапию, практически полностью исчезают кожные изменения — папулы, лихенифицированные бляшки, экскориации; в 2 раза быстрее наступает улучшение общего состояния, что связано с уменьшением интоксикации и кожного зуда (у пациентов со среднетяжелым течением он практически исчезает); период ремиссии увеличивается от 2-3 мес (при стандартной терапии) до 7-8 мес.

В случаях гнойных и микотических осложнений АтД включение в комплексное лечение Полиоксидония способствует быстрому и стойкому очищению кожи от инфекции. У большинства детей тяжелое течение АтД трансформируется в среднетяжелое.

У 6596 детей применение ПО в комплексной терапии АтД приводит к уменьшению потребности, доз и длительности введения системных глюкокортикостероидов (ГКС) и антибактериальной терапии.

Повышение клинической эффективности терапии АтД при включении ПО к стандартному лечению кореллирует с восстановлением нарушенных показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета. После проведенного курса лечения у больных нормализуется содержание Т-лимфоцитов (CD3+, CD8+), фагоцитарная активность лейкоцитов, содержание IgA. IgM, IgG [20, 21].

Высокая клиническая эффективность и высокий профиль безопасности (официальное разрешение на безрецептурный отпуск конкретных форм), возможность использования во всех возрастных группах, отсутствие взаимодействия с другими фармакологическими средствами, возможность применения в период обострения заболевания и возможность использования у больных с A3 определяют приоритетность применения ПО в клинической практике.

Местные иммуномодулирующие препараты при АтД

Основным направлением наружной иммуномодулирующей терапии наряду с системными иммуномодуляторами является подавление аллергического воспаления кожи при помощи противовоспалительных наружных средств. Выделяют 2 основные группы местных противовоспалительных препаратов: топические ГКС и противовоспалительные препараты, не содержащие ГКС. В педиатрической практике в основном используются негалогенизированные топические ГКС (элоком, адвантан, локоид), обладающие высоким профилем безопасности. Тем не менее несмотря на все положительные эффекты топических ГКС нельзя полностью исключить возможность развития как местных, так и системных побочных явлений, особенно при нарушении правил их использования.

В последние годы при АтД у детей и взрослых в качестве местных противовоспалительных средств, не содержащих ГКС, используются препараты класса аксомициновых макролактамов такролимус и пимекролимус. Пимекролимус — нестероидный клеточно-селективный ингибитор воспалительных цитокинов, обладает избирательным действием в отношении воспалительного процесса в коже и не оказывает влияния на местный и системный иммунитет, что позволяет использовать его более продолжительными курсами. Пимекролимус обладает низкой системной абсорбцией; не вызывает атрофии кожи, может применяться у детей с 3 мес на всех участках тела, включая лицо, шею и кожные складки, без ограничения по площади применения.

Таким образом, АтД представляет собой многофакторное заболевание, в основе которого лежат генетическая предрасположенность к аллергии и сложные иммунные механизмы развития аллергического воспаления в органе-мишени — коже, часто затрагивающего также и слизистую респираторного тракта. Правильное понимание патологических механизмов, лежащих в основе развития АтД, позволяет адекватно оценить, какой объем терапевтической помощи необходим в каждом конкретном случае, и тем самым избежать полипрагмазии, снизить фармацевтическую нагрузку на организм и избежать возможных клинических ошибок.