Кто принимал метотрексат при псориазе

Метотрексат при псориазе: как применять, отзывы

Метотрексат используется врачами при псориазе в тяжелых случаях, когда другие лекарства не помогают. Препарат нужно применять только под тщательным контролем врача.

Обзор препарата Метотрексат

Метотрексат — структурный аналог фолиевой кислоты (витамина B9). Без этого витамина невозможны рост и развитие кровеносной и иммунной систем. Лечение метотрексатом дает результат в тяжелых формах псориаза.

Действующее вещество (состав)

Метотрексат — антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты.

Формы выпуска

Таблетки, порошок, раствор для инъекций.

Показания к применению

Псориаз (форма не уточняется в инструкции).

Цитата из научной работы «Терапия больных псориазом: современный взгляд на проблему»:

Метотрексат наиболее эффективен у больных с активными формами псориаза, а именно эритродермической и диссеминированной с выраженными экссудативными проявлениями. Также показанием к назначению является псориаз, резистентный к местной терапии, фотохимиотерапии и ацитретину.

Применять препарат при псориазе до 20% тела не нужно сразу, т.к. это сильнодействующее вещество.

Принцип действия

1. Метотрексат оказывает иммуносупрессивное действие, т.е. искусственно подавляет иммунитет.
2. Также препарат останавливает усиленное деление клеток кожи (кераноцитов).
3. Угнетает деятельность частиц, отвечающих за торможение воспалительных реакции (лейкотриенов, ФНО-a, коллагеназы, ИЛ-1, ИЛ -6).
4. Повышает деятельность частицы ИЛ-10 (отвечающей за появление воспаления).

Противопоказания и ограничения

• гиперчувствительность;
• беременность и грудное вскармливание;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• иммунодефицит;
• лейкоз с геморрагическим синдромом;
• анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
• печеночная или почечная недостаточность;
• инфекционные заболевания;
• подагра или почечные конкременты;
• язвы полости рта и ЖКТ;
• недавние операции;
• пожилой и детский возраст.

Длительность лечения

Курс лечения назначается индивидуально и составляет от 5 дней и дольше (зависит от дозировки и формы выпуска), повторные курсы возможны с перерывом.

Побочные эффекты

Часто встречаются побочные эффекты:

• стоматит, гингивит, фарингит;
• диспепсические расстройства;
• выпадение волос;
• лейко- и тромбоцитопения;
• снижение сопротивляемости к инфекциям;
• отит, цистит, нарушение работы почек;
• язвы в желудочно-кишечном тракте;
• острый токсический гепатит, который при длительном приеме переходит в цирроз печени;
• гемморагический синдром;
• нарушение менструального цикла;
• аллергическая сыпь.

Отзывы с форумов

Отзывы неоднозначные, поскольку и сама болезнь у каждого протекает индивидуально. В одном больные псориазом сходятся — принимать метотрексат начинают, когда остальные методы уже не действуют.

Отзыв пользователя Ina о препарате Метотрексат

Отзыв пользователя Arcady о препарате Метотрексат

Отзыв пользователя Гость_EvilDog о препарате Метотрексат

Медицинские исследования препарата

Российские ученые Т.В. Коротаева, Е.Л. Насонов, В.А. Молочков обобщили опыт западных коллег в научной работе «Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита»:

В 1992 г. опубликованы данные исследования, в котором было показано, что у 38 (95%) из 40 больных ПсA, получавших препарат в относительно низкой еженедельной дозе 11,2 мг, наблюдались выраженный клинический ответ и нормализация СОЭ. Эти результаты были подтверждены в другом исследовании, проведенном в 1994 г.: 33 пациента с ПсА принимали МТ в дозе 7,8 мг в неделю (5–15 мг) перорально в течение 6 мес. Частичная ремиссия заболевания и уменьшение поражений кожи отмечены у 94% больных. Только у 2 пациентов отсутствовал выраженный клинический ответ, при этом не было серьезных побочных эффектов.

Многочисленные исследования в конце прошлого века показали результативность препарата.

Цена на таблетки в Москве — 172-190 руб. за упаковку 50 шт.

Вывод о препарате

Метотрексат — структурный аналог фолиевой кислоты (витамина B9). Препарат воздействует на клеточном уровне — подавляет иммунитет, восстанавливает баланс воспалительных реакций, останавливает избыточное деление клеток кожи.

Отзывы на форумах есть положительные и отрицательные. В одном мнения сходятся — препарат нужно применять, когда ничего не помогает.

Медицинские исследования конца прошлого века говорят об эффективности препарата (95% случаев).

Метотрексат — сильнодействующее вещество, рекомендуем использовать его только в крайних случаях и под контролем врача.

Лечение псориаза нужно начинать с более безопасных методов:

Такие способы подходят всем и доступны для применения.

Метотрексат — чего ожидать?
(страница 1 из 8)

Зарегистрирован: 13.05.2006
Сообщения: 21
Откуда: г. Хабаровск

Метотрексат — чего ожидать?

Здравствуйте, уважаемые форумчане!
Принимаю метотрексат уже 11 месяцев после того как поставили диагноз (был выявлен сакроилеит 4 стадии, позвоночник не затронут), внутримышечно 12.5 мг в неделю. Из положительного могу сказать, что СОЭ теперь держится в районе 18-23, раньше было 40. Болей в принципе стало чуть меньше, если, например, сделать небольшой перерыв в приеме НПВС. Печеночные ферменты врач говорит в поряде вроде (АлТ, АсТ). В основном принимаю в инъекциях, но иногда приходится пить и таблетки — бывает, желудок побаливает от них. Назначенную дозу (12.5 мг в неделю) скоро снижать буду наверно. Из отрицательных эффектов — понизился иммунитет, стал быстрее простывать по любому поводуи еще по мелочам. Не хотелось бы, конечно, надолго это дело затягивать.

Очень хотелось бы услышать тех, кто имеет опыт принятия метотрексата и какое он имел действие, ибо гадость это порядочная, ни для кого не секрет Буду рад услышать мнение других профессионалов об этом препарате и целесообразности его назначения бехтеревцам вообще. Заранее спасибо!

«Метотрексат»: отзывы при псориазе. Инструкция по применению

С псориазом сегодня приходится сталкиваться многим. Это хроническое заболевание неинфекционного характера, которое проявляется в виде сыпи или шелушения на кожных покровах. Болезнь может начаться в любом возрасте, но, по данным статистики, в основном поражает молодых людей. На коже у пациента появляются шелушащиеся бляшки, которые располагаются на локтях, коленях, голове. Если есть такие симптомы, то необходимо обратиться к дерматологу. Он проведет обследование и назначит лечение. Одним из распространенных и востребованных препаратов для устранения причин заболевания является лекарство «Метотрексат». Инструкция по применению при псориазе, отзывы – всю эту информацию вы узнаете из статьи.

Лекарство относится к группе противоопухолевых средств. Выпускается в форме таблеток. Главное вещество препарата — метотрексат. Лекарство упаковано в банки из полимера по 50 таблеток в каждой. Медикамент тормозит синтез, репарацию ДНК клеток, их митоз. Больше всего чувствительны к препарату быстровосстанавливающиеся ткани костного мозга, кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Также лекарство обладает иммуностимулирующим свойством. Препарат назначается перорально.

При приеме дозы 30 мг медикамент хорошо всасывается в желудке. Средняя биодоступность составляет 60 %. Если соблюдать все терапевтические рекомендации, то главное вещество не проникает через гематоэнцефалический барьер. Основная часть лекарства метаболизируется в печени, а остальная — в стенках кишечника. Выводится почками и желчью. Такое действие оказывает препарат «Метотрексат». Отзывы при псориазе пациенты оставляют по большей мере положительные.

Показания и противопоказания

Препарат может быть назначен при следующих заболеваниях:

• острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;
• опухоли трофобластические;
• тяжелые формы грибкового микоза;
• хронические стадии псориаза;
• ревматоидный артрит, если все остальные методы лечения не дали положительного эффекта.

• беременность;
• лактация;
• патология печени и почек;
• гематологические расстройства;
• ВИЧ;
• инфекционные заболевания;
• возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• асцит;
• язвенный колит;
• подагра.

Перед началом лечебного процесса необходимо досконально изучить все противопоказания к приему препарата «Метотрексат». При псориазе отзывы о лекарственном средстве свидетельствуют о том, что таблетки помогают за короткое время избавиться от зуда и сыпи на кожных покровах.

Дозировка и передозировка

Лекарство принимается внутрь по индивидуальной схеме, которую назначает специалист с учетом тяжести процесса. При псориазе средство употребляется от 10 до 25 мг в неделю. Увеличение дозы должно быть постепенным. При положительной динамике заболевания суточная норма снижается. Курс лечения занимает несколько месяцев. Желательно принимать таблетки утром и запивать небольшим количеством воды. Довольно часто дерматологи назначают таблетки «Метотрексат» при псориазе. Отзывы показывают, что препарат действительно эффективен при этом недуге.

В основном медикамент переносится хорошо. Только часто повышается его концентрация в плазме. В такой ситуации необходимо сразу вводить антидот (кальция фолинат) в первый час отравления. Еще нужно выполнить подщелачивание мочи и гидратацию организма. Также перед каждым введением препарата необходимо определять РН мочи, пока показатели вещества в плазме не достигнут отметки 0,05 мкмоль/л, что обеспечит РН мочи выше 7.

Взаимодействие с другими средствами

Не рекомендуется назначать лекарство со следующими препаратами:

• производные кумарина и индандиона;
• средства, которые применяются при подагре;
• «Амиодарон»;
• фолатсодержащие препараты;
• «Неомицин»;
• гематотоксические лекарства;
• «Цитарабин»;
• динитрогена оксид.

Совместный прием приведет к повышенному содержанию в плазме средства «Метотрексат» (отзывы при псориазе показывают, что вылечить кожный недуг удается достаточно быстро). При этом возрастает риск развития побочных явлений.

Беременность и лактация

Лекарство обладает тератогенным свойством, что может привести к смерти плода и его врожденным уродствам. Если во время лечения женщина забеременела, то нужно поднимать вопрос о прерывании беременности в связи с большим риском для плода. Передается средство с грудным молоком, поэтому нельзя кормить ребенка в период лечения.

В период терапии могут развиваться следующие побочные явления:

• анемия;
• тромбоцитопения;
• тошнота;
• рвота;
• анорексия;
• стоматит;
• гингивит;
• желудочные кровотечения;
• головокружение;
• острый гепатит, фиброз и цирроз печени;
• панкреатит;
• сонливость;
• конъюнктивиты;
• нарушение зрения;
• пневмонии;
• энцефалопатии;
• почечная недостаточность;
• нефропатия и другие симптомы.

При возникновении побочных симптомов необходимо обратиться к врачу, который проведет коррекцию суточной нормы лекарства «Метотрексат». При псориазе отзывы врачей показывают, что медикамент показывает хорошие результаты и при использовании его в минимальной дозировке.

Особые указания

Необходимо хранить препарат при температуре не выше 25 градусов в сухом и недоступном для детей месте. Срок годности лекарства составляет 3 года. По истечении срока реализации использовать средство нельзя. В аптеке медикамент отпускается по рецепту.

Назначить лекарство, что имеет сложное химическое строение и большое количество побочных эффектов, может только врач с опытом работы, знакомый со схемами применения его при псориазе. Перед началом лечения доктор должен рассказать пациенту обо всех показаниях и противопоказаниях, симптомах интоксикации организма. Также назначить клинические анализы крови и мочи. Препарат влияет на работу ЦНС. Поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Достаточно сложно проводится лечение псориаза «Метотрексатом». Отзывы специалистов показывают, что добиться положительной динамики заболевания удается, если правильно разработать схему терапии.

Препарат «Метотрексат-Эбеве» — заменитель средства «Метотрексат»

Лекарство выпускается в виде желтого или прозрачного раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций в дозе 1 и 5 мл. Главным веществом в составе средства является метотрексат. Относится к группе противоопухолевых средств, что считаются антиметаболитами и аналогами фолиевой кислоты. Также лекарство повышает иммунитет. При введении препарата внутримышечно наблюдается максимальная его концентрация в плазме через 1 час.

Показания и противопоказания

Применяется при тяжелых формах псориаза. Помогает устранить зуд, шелушение и дискомфорт.

Противопоказания:

• почечная и печеночная недостаточность;
• алкоголизм;
• расстройства в работе органов кроветворения;
• ВИЧ;
• инфекционные заболевания;
• беременность;
• грудное вскармливание.

В начале лечебного процесса следует изучить все противопоказания к применению средства «Метотрексат-Эбеве» при псориазе. Отзывы врачей и пациентов свидетельствуют о высоком потенциале лекарства при лечении данного заболевания. Медикамент хранится вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов. В аптеке отпускается только по рецепту. Дозировку устанавливает специалист в индивидуальном порядке. Раствор вводится внутривенно или внутримышечно, медленно.

Препарат «Метотрексат»: отзывы при псориазе

При лечении многих аутоиммунных заболеваний, к которым относится псориаз, широко применяют цитостатики. В результате лекарство оказывает иммунодепрессивное свойство и дает желаемый показатель. Цитостатическим действием обладает лекарство «Метотрексат». Отзывы при псориазе хорошие, препарат дает видимые улучшения. Он помогает приостановить процесс деления клеток кожного покрова. По причине наличия многих побочных эффектов заниматься самолечением не рекомендуется. Схему для пациента разрабатывает дерматолог с учетом тяжести псориаза и индивидуальных особенностей организма.

В основном лекарство назначается в комплексе с другими препаратами, которые помогут убрать симптомы псориаза. Хорошие отзывы можно услышать и про стоимость препарата. Лекарство доступно по цене и выпускается в форме таблеток и раствора. Примерная цена в аптеках РФ составляет 600 рублей за упаковку.

Чокобой: Опыт применения метотрексата (псориаз+ПА)

.
В нашем форуме есть специальная тема о применении метотрексата в случае псориаза и псор. артрита (ПА), существующая с 2004 года. Приведена масса историй, наблюденний, особенностей, опасностей и т.п., связанных с этим вопросом. Сегодня участник форума Чокобой расскажет о своём опыте применения метотрексата при псориазе и ПА.
.

Псориаз был давно, причём до эритродермии доходило дело, зимы были адовыми (последние две точно). В прошлом году, осенью, начал бегать, начал худеть, посриаз чуть поутих и тут слегка (именно что слегка) повредил колено. Бегал осторожно, просто неудачно спрыгнул со станка в спортзале. Да ещё сдуру пил аминокислоты для мышечной массы, и грешу на это. Стало плохо колену. Это был звиздец. Два раза пункцию делали, сидел на обезбаливающих. И как пошло-поехало. Пальцы на ногах распухли, ходил трудно. Зиму 2 раза лежал в КВД (врач отменный, к слову), делал плазмоферез + УФБ, и к весне псориаз спал (ноги были только поражены, остальное более-менее чистое). Ходить стал нормально относительно, даже были деньки, когда мог пробежаться. В общем, почувствовал себя человеком. Недолго.

Дерматолог Панарин

Вопрос–Ответ

Псориаз и псориатический артрит: Метотрексат

Я в своей практике не встречал обострение псориаза при лечении метотрексатом, но такое возможно. Не исключено, что появившиеся высыпания – аллергического происхождения.

В любом случае нужно прекратить принимать данный препарат и обратиться к лечащему врачу-дерматологу.

Само-лечение псориаза метотрексатом недопустимо, при лечении этим препаратом нужно периодически проводить обследование (осмотр, анализы, УЗИ) с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов.

Альтернативы препарата Метотрексат для лечения устойчивого к наружным медикаментам псориаза у женщин, которые в будущем планируют беременность: Спрей «Тимодепрессин», средневолновая фототерапия (УФВ/УФВ-311) или ПУВА-терапия, плазмаферез или гемосорбция (последние 2 метода рекомендую в составе комплексного лечения псориаза суставов). Если нет противопоказаний, то можно сочетать перечисленные методы лечения псориаза, они будут усиливать друг друга.

50 лет применения метотрексата в ревматологии

Для цитирования: Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии // РМЖ. 2000. №9. С. 372

ММА им. И.М. Сеченова

Для лечения воспалительных ревматологических заболеваний используют очень большое число препаратов с различной химической структурой и фармакологическими свойствами, общими механизмами действия которых является способность подавлять развитие воспаления [1]. Среди современных противоревматических лекарственных средств особое место занимает метотрексат (МТ), первое сообщение о применении которого в ревматологической практике появилось около 50 лет назад. Однако только в последние годы МТ стали рассматривать как один из наиболее мощных и эффективных противовоспалительных препаратов для лечения не только ревматических, но и многих других иммуновоспалительных заболеваний человека [1, 2] (табл. 1).

Напомним, что МТ относится к группе антиметаболитов, по структуре близок к фолиевой (птиролглютаминовой) кислоте, от которой отличается заменой аминогруппы на карбоксильную группу в 4-м положении птеридиновой молекулы и добавлением метиловой группы в 10-м положении 4-аминобензойной кислоты.

Очевидно, что терапевтическая эффективность и токсические реакции, возникающие в процессе лечения МТ, во многом определяются антифолатными свойствами препарата. В организме человека фолиевая кислота расщепляется ферментом дегидрофолатредуктазой (ДГФ) с образованием метаболически активных продуктов – дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, которые принимают участие в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Одним из основных фармакологических эффектов МТ является инактивация ДГФ. Кроме того, в клетке МТ подвергается полиглютамилированию с образованием метаболитов, которые имеют очень важное значение в реализации биологической активности МТ. Эти метаболиты в отличие от “нативного” МТ оказывают ингибиторное действие не только на ДГФ, но на “дистальные” фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу и др. Предполагается, что полное ингибирование ДГФ, приводящее к снижению синтеза ДНК, имеет место главным образом при назначении сверхвысоких доз МТ (100–1000 мг/м2) и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных. Напротив, при использовании низких доз МТ, фармакологические эффекты препарата связаны с действием его глутаминированных метаболитов, ингибирующих активность АИКАР, что ведет к избыточному накоплению аденозина. В этой связи следует напомнить, что аденозин – пуриновый нуклеозид, образующийся после внутриклеточного расщепления АТФ, обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов и моделировать иммунные и воспалительные реакции.

В целом эти данные позволяют рассматривать МТ, по крайней мере при использовании его в низких дозах, не как антипролиферативный (иммуносупрессивный) агент, а как представитель нового класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), противовоспалительный эффект которого связан не с ингибированием синтеза простагландинов (как у классических НПВП), а со стимуляцией высвобождения аденозина в очаге воспаления (табл. 2).

Наконец, некоторые фармакологические эффекты МТ могут быть связаны с влиянием на синтез полиаминов, которые необходимы для пролиферации клеток и синтеза белка и принимают участие в клеточно-опосредованных иммунных реакциях.

Противовоспалительный эффект МТ был продемонстрирован в экспериментальных исследованиях на моделях адъювантного артрита, артрита, индуцированного иммунизацией стенкой стрептококка и коллагенового артрита. В клинических исследованиях было показано, что при использовании МТ клиническое улучшение наступает значительно быстрее, чем при лечении другими базисными препаратами, в том числе цитостатическими, имеет четкую зависимость от дозы, быстро исчезает после отмены препарата и коррелирует со снижением концентрации острофазовых белков.

Учитывая фундаментальную роль дефектов иммунорегуляции в иммунопатогенезе воспалительных ревматических заболеваний, особый интерес представляют данные, касающиеся влияния препарата на синтез “иммунорегуляторных” и “противовоспалительных” цитокинов [3].

В целом создается впечатление, что на фоне лечения низкими дозами МТ наблюдается переключение синтеза цитокинов с Th1 (ИЛ-2, g-ИФ) на Th2- тип (ИЛ-10), что и позволяет объяснить выраженный противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты низких доз препарата, особенно очевидные при так называемых Th1-зависимых заболеваниях человека, таких, как ревматоидный артрит (РА). Другой точкой приложения МТ является ингибирование продукции протеолитических ферментов (коллагеназа и стромелизин), играющих важное значение в деструкции суставов при РА. Наконец, совсем недавно были получены данные о том, что in vitro МТ стимулирует дифференцировку моноцитов и экспрессию Fas-антигена, что ассоциируется с усилением высвобождения антивоспалительных цитокинов (растворимый антагонист ИЛ-1 и рФНО-75Р) и ингибирование синтеза ИЛ-1b. При этом усиление дифференцировки моноцитов ассоциируется с увеличением чувствительности этих клеток к ФНО-индуцированному апоптозу. В целом эти данные позволяют предположить, что один из вероятных механизмов антивоспалительного действия МТ связан с подавлением рекрутирования незрелых и “воспалительных” моноцитов из костного мозга в зону воспаления и снижением продолжительности жизни этих клеток в воспаленных тканях.

МТ выпускается в таблетках по 2,5, 5 и 10 мг и в растворах для инъекций (флаконы по 1 мл и флаконы и ампулы по 5 мл), содержащих в 1 мл 10 мг МТ.

При ревматических заболеваниях МТ назначают 1 раз в неделю (перорально или парентерально), поскольку более частый прием препарата, ассоциируется с развитием острых и хронических токсических реакций. В связи с возможной непереносимостью одномоментного приема больших доз препарата рекомендуется назначать его дробно, с 12-часовым интервалом, в утренние и вечерние часы. Начальная доза МТ в большинстве случаев не должна превышать 7,5 мг в 1 нед, а у лиц пожилого возраста – 5 мг в 1 нед. Эффект оценивают через 4–8 нед, в случае его отсутствия при нормальной переносимости дозу МТ постепенно увеличивают по 2,5 мг в неделю, поскольку клиническая эффективность МТ имеет четкую зависимость от дозы. При этом суммарная недельная доза при пероральном приеме не должна превышать 25 мг. Это связано как с возможностью развития токсических реакций, так и с ухудшением всасывания более высоких доз препарата в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

При повышении дозы МТ, оценку токсичности проводят через 6 дней после приема препарата. Парентеральное введение МТ используют при неэффективности перорального приема или при развитии токсических реакций со стороны ЖКТ. Необходимо иметь в виду, что отсутствие эффекта при пероральном приеме МТ в ряде случаев связано не только с неэффективностью самого перпарата, сколько с низкой абсорбцией в ЖКТ, не позволяющей достичь оптимальной концентрации препарата в крови.

Отмена МТ, как правило, приводит к обострению заболевания в сроки между 3-й и 4-й неделей. Хотя негативное влияние терапии МТ на заживление ран и развитие послеоперационных инфекционных осложнений не доказано, рекомендуется отменить препарат за неделю до предполагаемого оперативного вмешательства и не назначать его в течение 2 нед после операций. Особое значение имеет взаимодействие МТ и НПВП, поскольку такая комбинация наиболее часто используется при лечении различных ревматических заболеваний. На фоне лечения МТ следует избегать назначения салицилатов и использовать НПВП короткого действия. Некоторые авторы рекомендуют в день приема МТ заменять НПВП глюкокортикоидами (ГК) в низких дозах.

Побочные явления и методы их коррекции

Основные подходы, направленные на предотвращение развития побочных эффектов, уменьшения токсичности МТ и наблюдения за больными, суммированы в табл. 3.

Несмотря на то что те или иные побочные явления отмечаются у большинства больных, получающих низкие дозы МТ, в целом соотношение эффективность/токсичность МТ существенно лучше, чем других базисных противоревматических препаратов [4]. Фактически частота токсических реакций на фоне лечения МТ приближается к таковой и даже ниже, чем при приеме некоторых НПВП. Примечательно, что пожилой возраст пациентов не является ведущим фактором, определяющим нарастание токсичности (и снижение эффективности) лечения этим препаратом. Тяжелые побочные реакции (пневмонит, тромбоцитопения, нарушение функции печени) чаще всего развиваются в первый год лечения МТ, в течение последующих лет не отмечается кумулирования токсических реакций.

В целом побочные реакции, развивающиеся на фоне лечения МТ (табл. 4), могут быть условно разделены на 3 основные категории:

• Реакции, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, супрессия кроветворения), которые поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниковой кислот

• “Идиосинкразические” или аллергические реакции (пневмонит), которые иногда купируются при прерывании лечения

• Реакции, связанные с накоплением полиглютаминированных метаболитов (поражение печени).

Имеются данные о достоверном снижении частоты и выраженности побочных явлений лечения МТ (за исключением цитопении и поражения легких) при назначении фолиевой кислоты в дозе 5–50 мг в 1 день. Наряду с фолиевой кислотой можно использовать фолинат кальция, представляющий собой синтетическую форму редуцированного метаболически активного коэнзима фолата (5-формилтетрагидрофолиевая кислота), для последующего расщепления которого необходимость в дигидрофолатредуктазе отстуствует. Препарат специально создан для преодоления метаболического блока, возникающего при введении высоких доз МТ, и используется как антидот при токсических реакциях на МТ и профилактически для снижения частоты и выраженности побочных действий лечения высокими дозами препарата.

По данным метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, прием фолиевой кислоты, если ее назначили сразу или в течение первых 6 мес лечения МТ, сопровождается 70% снижением частоты гастроэтерологических побочных явлений. Следует обратить внимание на необходимость назначения фолиевой кислоты не ранее чем через 24 ч после приема МТ и в дозе, более низкой, чем доза МТ. Имеются данные о том, что назначение фолиевой кислоты (5 – 27,5 мг/сут) позволяет снизить уровень гомоцистеина, а следовательно, уменьшить риск развития сердечно-сосудистой патологии.

Развитие резистентности к МТ представляет собой серьезную проблему у больных, леченных высокими дозами препарата по поводу злокачественных новообразований. Вероятность формирования резистентности к низким дозам МТ подтверждают данные клинических исследований, в которых определяли возможность обострения заболевания на фоне стабильных, ранее эффективных доз МТ и необходимость постепенного увеличения дозы в процессе длительного лечения. Полагают, что резистентность к МТ может быть связана с нарушением транспорта МТ в клетку, ослаблением полиглутаминирования, нарушением связывания препарата с ДГФР, усилением разрушения полиглутаминированных метаболитов МТ или снижением афинности аденозиновых рецепторов.

Применение метотрексата при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) – одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции достигает 1%. Внедрение в клиническую практику терапии низкими дозами МТ является важнейшим достижением в лечении РА. Эффективность МТ в дозе 7,5–25 мг в 1 нед при РА (включая “ранний”) в сравнении с плацебо и другими противоревматическими препаратами (в том числе у больных, резистентных к другим базисным противоревматическим препаратам) подтверждена во многих контролируемых исследованиях [1,2,4].

Клинический эффект на уровне 50% по критериям Американской коллегии ревматологов или WHO/EULAR отмечен у 70% больных и сочетался со снижением потребности в ГК и НПВП. Действие препарата начинается весьма быстро (между 4- и 8-й неделями) и достигает максимума к 4-му месяцу. Однако полная ремиссия развивается довольно редко, а при отмене препарата обычно возникает обострение. Важным достоинством МТ является возможность его приема в течение длительного времени без уменьшения активности и развития побочных явлений. Установлено, что более половины больных продолжают принимать препарат и через 5–10 лет после назначения. Это значительно превосходит возможность длительного лечения другими базисными противоревматическими препаратами. Примечательно, что отсутствие эффекта является основанием для прекращения лечения менее чем у 10% больных.

Ознакомьтесь так же:  Хороший крем для жирной проблемной кожи

К важным параметрам, отражающим эффективность МТ при РА, относится его влияние на выраженность рентгенологического прогрессирования деструкции суставов кистей и стоп, которая, однако, наблюдается далеко не у всех больных. По оценке R. Rau, MT замедляет рентгенологическое прогрессирование только у тех больных, у которых удалось подавить общую воспалительную активность болезни.

МТ занимает центральное место в комбинированной терапии РА, которая позволяет снизить дозы МТ, и таким образом улучшить переносимость лечения и уменьшить риск побочных явлений. Особый интерес вызывает изучение возможности комбинированной терапии МТ и циклоспорином А (ЦсА), который является одним из наиболее мощных лекарственных средств с селективной иммунопрессивной активностью. В недавних исследованиях было установлено, что сочетанный прием МТ и ЦсА приводит к повышению концентрации МТ в плазме крови на 26% и снижению концентрации основного метаболита МТ (7–ОН–МТ) на 80%. При этом какого-либо изменения метаболизма самого ЦсА не наблюдается. Таким образом, в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА наблюдается новый, ранее не известный, тип синергического действия лекарственных препаратов, который, с одной стороны, может обусловливать усиление противовоспалительного действия МТ, а с другой – ослабление побочных реакций, обусловленных накоплением токсического метаболита 7–ОН–МТ. У больных с тяжелым РА, у которых на фоне монотерапии МТ отмечается неполное клиническое улучшение, комбинированное лечение МТ в сочетании с ЦсА позволяет достигнуть достоверного улучшения ряда показателей суставного синдрома. Примечательно, что частота побочных проявлений у больных, получавших комбинированную терапию МТ и ЦсА и монотерапию МТ, была примерно одинаковой. Совсем недавно были получены данные о том, что клиническое улучшение, достигнутое на фоне комбинированной терапии МТ и ЦсА в течение первых 6 мес, сохраняется у больных в течение последующих 6 мес. У пациентов, которые в течение предшествующих 6 мес получали монотерапию МТ с недостаточным клиническим эффектом, удается достигнуть клинического улучшения в процессе комбинированной терапии МТ и ЦсА. Другой перспективной комбинацией является сочетание МТ с введением моноклональных антител к фактору некроза опухоли-a (ФНО-a). Выявлено синергическое действие МТ и антител, проявляющееся в увеличении длительности клинического улучшения. Примечательно, что одна из причин синтергического действия может быть связана со способностью МТ снижать иммуногенность антител. Предварительные результаты свидетельствуют о перспективности комбинированной терапии МТ с другими “биологическими” препаратами, такими, как антагонист ИЛ-1 рецептора Etanercept (растворимый 55Р-ФНО-a, соединенный с Fc доменом IgG1 человека).

Имеются данные об успешном лечении МТ больных синдромом Фелти. У подавляющего большинства больных на фоне лечения низкими дозами МТ (7,5 мг/сут) наблюдаются увеличение уровня гранулоцитов и снижение СОЭ в среднем через 4–6 нед от начала терапии. Лечение МТ позволяет достигнуть ремиссии или значительного клинического улучшения у лиц, с болезнью Стилла взрослых.

В последние годы появилось несколько сообщений о возможности интенсификации лечения МТ больных РА с очень высокой активностью болезни, тяжелыми системными проявлениями, рефрактерных к стандартным дозам МТ или другим базисным противоревматическим препаратам. Эффективность внутривенного введения высоких доз МТ при РА особенно убедительна в случаях торпидного течения заболевания и при ревматоидном васкулите. Вероятно, можно ожидать повышения эффективности пульс-терапии МТ при ее синхронизации с программным плазмаферезом, по аналогии с интенсивной терапией системной красной волчанки.

МТ зарекомендовал себя как перспективный препарат для локальной терапии. Появились сообщения об успешном применении МТ в виде внутрисуставных инъекций у больных с синовитом, резистентным к ГК.

Таким образом, теоретическое обоснование и широкое использование МТ в клинической практике для лечения хронических воспалительных заболеваний человека (в первую очередь ревматических) несомненно явились одним из наиболее ярких достижений медицины конца ХХ века и по значимости не многим уступают внедрению ГК и НПВП.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М. М-Сити. 1996; 345.

Метотрексат при псориазе

В лечении многих аутоиммунных заболеваний применение цитостатиков за последние 20 лет стало довольно популярной методикой в дерматологической практике. Это связано со способностью препаратов оказывать иммунодепрессивное действие и получить достаточно неплохой результат. Метотрексат при лечении псориаза представляет собой классическую модель системного лечения, особенно это касается тяжелых случаев псориаза, включая пустулезную и эритродермическую формы, псориатический остеоартрит. Метотрексат является цитостатическим препаратом, который способен при заболевании псориазом подавить ускоренное деление клеток кожного покрова.

Препарат представляет собой аналог фолиевой кислоты и способен ингибировать дигидрофолатредуктазу, а в зависимости от дозы препятствует синтезу ДНК, РНК, тимидинпурина и белка. Цитостатический механизм воздействует на лимфоциты и гиперпролиферативные кератиноциты, которые имеют решающее значение при заболевании псориазом.

Показания к применению Метотрексата при псориазе

В случае обнаружения у пациента среднетяжелых и тяжелых форм псориаза, как правило, назначается системное лечение. Происходит это при наличии у пациента определенных симптомов:

• Площадь пораженной псориазом кожи превышает 20%.
• В случае развития у пациента пустулезного псориаза, псориатического артрита, псориатической эритродермии.
• Лечение псориаза метотрексатом назначается в случае тяжелого поражения ногтей.
• Обнаружение у пациента атипичного псориаза, который не поддается лечению с применением фитохимиотерапии или местной терапии.

Именно такая симптоматика может служить показанием к применению препарата метотрексат. Псориаз метотрексатом лечат, используя два режима применения:

• интермиттирующий (перемежающийся, при периодических подъемах и спадах) парентеральный, то есть внутримышечное или внутривенное введение препарата по 10 – 30 миллиграмм одновременно по разу в неделю (курс составляет 5 недель).
• интермиттирующий пероральный дробный – рассчитан на период в 4 – 5 недель, по 2,5 миллиграмм препарата каждые 12 часов, 3 раза в неделю.

Лечение псориаза метотрексатом применяется с использованием разных схем, но именно такое применение лекарственного препарата, как правило, хорошо переносится пациентами и, к тому же, это наиболее безопасные и эффективные способы применения, чем просто ежедневное потребление низких доз.

Метотрексат: кому назначение противопоказано

Метотрексат при псориазе может быть противопоказан, если у пациента наблюдаются тяжелые нарушения функции почек и печени, так как данное лекарственное средство отличается значительной токсичностью. Именно токсичность является главной причиной не назначать препарат беременным женщинам, истощенным больным и детям, а также страдающим заболеваниями костного мозга и язвенной болезнью. Помимо противопоказаний к применению препарата беременными женщинами стоит учитывать, что метотрексат нельзя использовать при грудном вскармливании малыша, а также при планировании пополнения в семействе, так как лечение препаратом может привести к дефекту и тяжелому поражению плода.

Возможные осложнения

Длительное применение метотрексата способствует его накоплению в организме, что может стать провоцирующим фактором для тяжелых и необратимых повреждений костного мозга и печени. Помимо этого, лечение метотрексатом осложнено побочными реакциями: нарушениями желудочно-кишечного тракта, головной болью, стоматитом, фарингитом, гингивитом, пиодермией, анемией, диспепсическими расстройствами, язвами голеней, лейко- и тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, нарушениями менструального цикла, снижением резистентности к различным инфекциям, цистите, отите, поражением почек, аллергическими высыпаниями, выпадением волос, а в случае беременности представляет угрозу выкидыша или врожденных уродств и многое другое.

Пожалуй, даже нескольких из перечисленных проблем было бы вполне достаточно, чтобы проводить лечение метотрексатом под строжайшим наблюдением лечащего врача. Своевременное прохождение обследования, мониторинг состояния пациента до приема препарата и после него позволит отследить воздействие на организм больного препарата метотрексат при псориазе. Отзывы многочисленных больных, использующих данный препарат при лечении псориаза, подтверждают необходимость обязательного медицинского контроля над течением лечения.

Метотрексат при псориазе — отзывы

По причине наличия значительного количества побочных эффектов и осложнений не стоит при псориазе заниматься самолечением. Как указывалось выше, схемы лечения метотрексатом могут быть самыми разнообразными и индивидуальными. Только в единстве с лечащим врачом возможно достижение желаемого эффекта. Разнообразные форумы переполнены советами и рекомендациями по поводу способов и методов лечения псориаза. Но «идеальной таблетки» на данный момент для лечения этого заболевания современная фармакология пока не изобрела. Стоит довериться специалисту-дерматологу, который сможет выбрать наиболее приемлемый и индивидуальный метод лечения вашего заболевания.