Псориаз какие лекарства нужны

Лечение псориаза в домашних условиях

Псориазом называют воспалительный процесс на кожных покровах. Истинную причину возникновения такого заболевания как псориаз точно установить не удалось.

Проявляется он вначале в виде небольших красных шелушащихся пятнышек, чуть возвышающихся над поверхностью. В большинстве случаев пятна проступают на коленных и локтевых сгибах, но в запущенной форме могут покрывать все тело, лицо и кожу головы.

Симптомы и косвенные причины псориаза

Причинами псориаза принято считать:

  • Наследственный фактор.
  • Нарушение обмена веществ в организме.
  • Изменения в гормональном фоне.
  • Невралгические факторы.

Замечено, что после перенесенного сильного стресса, определенный процент людей обращается к врачам с симптомами заболевания. Несмотря на отсутствие точных причин возникновения заболевания, установлено, что псориаз не передается другим людям, то есть не является инфекционным заболеванием.

  • · Появление красных, слегка шелушащихся пятен.
  • · Зуд, порой жжение.

Лечение псориаза в домашних условиях

Заболевание относится к хронической форме. Полностью излечить его не удается. Однако при помощи медикаментозного лечения в совокупности с домашними средствами, облегчить состояние пациента можно. Мало того, при полном курсе лечения, заболевание может не проявлять себя долгие годы.

После обследования врач назначает лечение псориаза при помощи мазей, примочек, специальных настоев, в случае его появления на коже головы. Курс лечения рассчитан на достаточно длительный период и иногда требует к себе несколько подходов. После одного курса требуется делать перерыв, хотя бы на 1 месяц. Не рекомендуется применять сразу несколько мазей одновременно. Эффекта можно достичь, а вот определить какой препарат оказался действенным, вряд ли.

Говоря о мазях, стоит отметить, что хорошо справляются с поставленной задачей мази на основе цинка, меда (при отсутствии аллергии на продукты пчеловодства), дегтя, витамина D. Хороши все компоненты, обладающие подсушивающим эффектом.

Препараты внутрь предназначены для снятия интоксикации в организме и в качестве успокоительных средств (антигистаминных). Интоксикацию отлично снимает белый активированный уголь. В качестве антигистаминных средств назначают Супрастин или Диазолин.

Облегчить состояние помогут ванночки и примочки на основе целебных трав, ромашки, календулы, коры дуба. Они являются отличными природными антисептиками.

Если очаги воспаления возникают на голове, то рекомендуется использовать мягкие средства по уходу за волосами. В качестве ополаскивателя лучше использовать травяные отвары.

В поисках информации, люди нередко сталкиваются с объявлениями такого рода, как «лечу псориаз» или еще лучше «вылечу псориаз». Лечение лучше доверить врачам, ведь, как и говорилось ранее, полностью излечить от этого заболевания пока не удалось.

Лекарственные средства и растения в лечении псориаза

Лекарственные средства и растения в лечении псориаза

Кожока Т.Г. – провизор высшей категории, отличник здравоохранения, кавалер ордена «Мужество», Ветеран труда

Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу. В настоящее время предполагается аутоиммунная природа этого заболевания. Обычно псориаз вызывает образование чрезмерно сухих, красных, приподнятых над поверхностью кожи пятен. Однако некоторые больные псориазом не имеют никаких видимых поражений кожи. Вызванные псориазом пятна называются псориатическими бляшками. Эти пятна являются по своей природе участками хронического воспаления и избыточной пролиферации лимфоцитов, макрофагов и кератиноцитов кожи, а также избыточного ангиогенеза (образования новых мелких капилляров) в подлежащем слое кожи. Избыточная пролиферация кератиноцитов в псориатических бляшках и инфильтрация кожи лимфоцитами и макрофагами быстро приводит к утолщению кожи в местах поражения, её приподнятию над поверхностью здоровой кожи и к формированию характерных бледных, серых или серебристых пятен, напоминающих застывший воск или парафин («парафиновые озёрца»). Псориатические бляшки чаще всего впервые появляются на подвергающихся трению и давлению местах — поверхностях локтевых и коленных сгибов, на ягодицах. Однако псориатические бляшки могут возникать и располагаться в любом месте кожи, включая кожу волосистой части головы (скальпа), ладонную поверхность кистей, подошвенную поверхность стоп, наружные половые органы. В противоположность высыпаниям при экземе, чаще поражающим внутреннюю сгибательную поверхность коленного и локтевого суставов, псориатические бляшки чаще располагаются на внешней, разгибательной поверхности суставов.

Причины возникновения и развития псориаза в настоящее время точно не установлены, но предполагается, что в возникновении этой болезни играет роль генетическая предрасположенность. Провоцирующим фактором, триггером, способным запустить первоначальное развитие псориаза, вероятно, может служить длительное травмирование кожи, например, избыточное трение или давление (это объясняет частое возникновение первичных псориатических высыпаний на коже коленных и локтевых сгибов, на ягодицах), длительное злоупотребление мылом и другими моющими веществами, контакт кожи с растворителями, спиртосодержащими растворами, парфюмом, бытовой химией, наличие других хронических воспалительных заболеваний кожи, например, хронической пиодермии или хронической грибковой инфекции, кожная аллергия и связанные с ней расчёсы. Факторы, способствующие утяжелять течение псориаза, вызвать обострение или даже первичное развитие его, включают нервно-психический стресс, отмену глюкокортикоидов, употребление алкоголя, курение табака, приём некоторых лекарств (например, хлорохина и гидроксихлорохина, пеницилламина, препаратов золота, препаратов лития, карбамазепина, вальпроатов, некоторых антидепрессантов группы СИОЗС – флуоксетина, пароксетина и др.). [Википедия – свободная энциклопедия]

Сопутствующие псориазу депрессия, тревожность больных могут быть причиной понижения активности митохондрий клеток по выработке энергии (макроэргов), а сильные метаболические нарушения в клетке связаны не только с мутацией в генах, но и с неправильным фолдингом белков, с нарушениями функции протеосом и регуляторов фолдинга, а также с нарушением работы ферментных систем различных клеток (бляшковидный, ногтевой, пустулёзный, каплевидный псориаз и др.)

Классификация псориаза по МКБ-10

Псориаз может проявляться в многообразных формах. Варианты псориаза включают вульгарный (простой, обыкновенный) или, иначе, бляшковидный псориаз ( psoriasis vulgaris , plaque psoriasis ), пустулезный псориаз ( pustular psoriasis ), каплеобразный или точечный псориаз ( guttate psoriasis ); псориаз сгибательных поверхностей ( flexural psoriasis ). В этом разделе приводится краткое описание каждой разновидности псориаза вместе с её кодом по МКБ-10. [5].

Бляшковидный псориаз, или обыкновенный псориаз, вульгарный псориаз, просто псориаз ( psoriasis vulgaris ) ( L 40.0) является наиболее часто встречающейся формой псориаза. Он наблюдается у 80 %—90 % всех больных псориазом.

Псориатические бляшки имеют тенденцию увеличиваться в размерах, сливаются с соседними бляшками, формируя целые пластины бляшек («парафиновые озера»).

Псориаз сгибательных поверхностей ( flexural psoriasis ), или «обратный псориаз» ( inverse psoriasis ) ( L 40.83-4) обычно выглядит как гладкие, не шелушащиеся или с минимальным шелушением, не особенно выступающие над поверхностью кожи красные воспаленные пятна, располагающиеся исключительно в складках кожи, при отсутствии или минимальном поражении других участков кожи.

Пустулёзный псориаз ( L 40.1-3, L 40.82) или экссудативный псориаз является наиболее тяжёлой из кожных форм псориаза и выглядит как приподнятые над поверхностью здоровой кожи пузырьки или волдыри, наполненные неинфицированым, прозрачным воспалительным экссудатом (пустулы). Кожа под и над поверхностью пустул и вокруг них красная, горячая, отёчная, воспалённая и утолщённая, легко отслаивается.

Каплевидный псориаз ( guttate psoriasis ) ( L 40.4) характеризуется наличием большого количества маленьких, приподнятых над поверхностью здоровой кожи, сухих, красных или лиловых (вплоть до фиолетового цвета), похожих по форме на капли, слезинки или небольшие точки, кружочки элементов поражения.

Псориатический артрит ( L 40.5) или псориатическая артропатия, артропатический псориаз сопровождается воспалением суставов и соединительной ткани. Псориатический а ртрит может поражать любые суставы, но наиболее часто — мелкие суставы дистальных фаланг пальцев рук и/или ног. Это в типичных случаях вызывает сосискообразное разбухание пальцев рук и ног, известное как псориатический дактилит. Псориатический артрит может также поражать тазобедренные, коленные суставы, плечелопаточный сустав, суставы позвонков (псориатический спондилит). Иногда псориатический артрит коленных или тазобедренных суставов и особенно псориатический спондилит бывает настолько выраженным, что приводит к тяжелой инвалидности больного, неспособности передвигаться без специальных приспособлений и даже к прикованности к постели. Летальность при этих наиболее тяжелых формах псориатического артрита повышается, так как иммобилизация больного в постели способствует возникновению пролежней и пневмонии. Приблизительно 10 — 15 процентов больных псориазом страдают также псориатическим артритом.

Псориатическая эритродермия ( L 40.85), или эритродермический псориаз проявляется распространённым, нередко генерализованным воспалением и шелушением, отслойкой кожи на всей или на большой части поверхности кожи. Псориатическая эритродермия может сопровождаться интенсивным кожным зудом, отёком кожи и подкожной клетчатки, болезненностью кожи. Псориатическая эритродермия нередко бывает результатом обострения вульгарного псориаза при его нестабильном течении, особенно при внезапной резкой отмене системного лечения или местных глюкокортикоидов.

Псориаз является хроническим рецидивирующим заболеванием кожи. Все формы псориаза могут быть наиболее широко классифицированы на непустулёзные и пустулёзные.

ü Обыкновенный, или вульгарный, простой псориаз (хронический стабильный псориаз, бляшковидный псориаз);

ü Псориатичсская эритродермия (Эритродермичсский псориаз);

ü Генерализованный пустулёзный псориаз (Пустулёзный псориаз фон Цумбуша);

ü Пальмоплантарный псориаз (хронический персистирующий пальмоплантарный пустулёз, пустулёзный псориаз Барбера, пустулёзный псориаз конечностей);

ü Аннулярный пустулезный псориаз, или аннулярный пустулёз;

ü Хронический персистирующий акродерматит (ладонно-подошвенный псориаз, псориаз ладоней и подошв);

ü Герпетиформное псориатическое импетиго.

Этиология и патогенез псориаза

Этиология и патогенез псориаза в настоящее время окончательно ещё не выяснены. На данный момент существуют две основные гипотезы относительно характера процесса, который приводит к развитию этого заболевания. Согласно первой гипотезе, псориаз является первичным заболеванием кожи, при котором нарушается нормальный процесс созревания и дифференцировки клеток кожи, и наблюдается избыточный рост и размножение (пролиферация) этих клеток. При этом проблема псориаза видится сторонниками этой гипотезы как нарушение функции эпидермиса и его кератиноцитов. Аутоиммунная агрессия Т-лимфоцитов и макрофагов против клеток кожи, их инвазия в толщу кожи и избыточная пролиферация в коже при этом видятся как вторичные, как реакция организма на избыточное размножение «неправильных», незрелых, патологически изменённых кератиноцитов. В пользу этой гипотезы говорит наличие положительного эффекта при лечении псориаза препаратами, тормозящими размножение кератиноцитов и/или вызывающими их ускоренное созревание и дифференцировку и при этом не обладающими или обладающими незначительными системными иммуномодулирующими свойствами — ретиноидами (синтетическими аналогами витамина А), витамином D и в особенности его активной формой, эфирами фумаровой кислоты.

Вторая гипотеза предполагает, что псориаз является иммунно-опосредованным, иммунопатологическим или аутоиммунным заболеванием, при котором избыточный рост и размножение (пролиферация) клеток кожи и прежде всего кератиноцитов вторичны по отношению к различным медиаторам воспаления, лимфокинам и цитокинам, продуцируемым клетками иммунной системы и/или по отношению к аутоиммунному повреждению клеток кожи, вызывающему вторичную регенеративную реакцию. При псориазе Т-киллеры и Т-хелперы (клетки, которые в норме защищают организм от различных инфекций и злокачественных опухолей) активируются, мигрируют в кожу и высвобождают большое количество воспалительных цитокинов, в частности, так называемый «фактор некроза опухолей типа альфа» (ФНО- a , TNF a ), которые вызывают воспаление, привлекают в кожу макрофаги и нейтрофильные гранулоциты, и вызывают избыточное размножение клеток кожи, в первую очередь кератиноцитов. На данный момент остаётся неизвестным, какие факторы инициируют первоначальную активацию лимфоцитов и их миграцию в кожу.

В числе новейших лекарств, нашедших применение при псориазе и влияющих на функцию Т-клеток — тимодепрессин, алефацепт и базиликсимаб (симулект). Алефацепт также блокирует молекулы, с помощью которых дендритные клетки общаются с Т-клетками. Кроме того, алефацепт также заставляет NK -клетки (естественные киллерные клетки) убивать активированные Т-клетки, что вызывает необходимую иммуносупрессию и уменьшает воспаление. Базиликсимаб непосредственно убивает Т-клетки.

Ознакомьтесь так же:  Обработать помидор от грибка

Некоторые другие новейшие препараты, применяемые при псориазе, воздействуют на цитокины, молекулы, которые клетки используют для передачи химических сигналов (в частности, сигналов воспаления и пролиферации) друг другу. Одним из важнейших воспалительных цитокинов в организме является фактор некроза опухолей-альфа ( TNF — a ), и три новейших препарата — моноклональные антитела инфликсимаб, адалимумаб и химерный продукт соединения ФНО-альфа с частью молекулы иммуноглобулина этанерцепт, связываются с TNF — a . Два других важнейших воспалительных сигнала — это интерлейкин-23 (ИЛ-23) и интерлейкин-12. Оба интерлейкина имеют общий домен, общую аминокислотную последовательность, называемую р40. Новейшее лекарство моноклональное антитело, устекинумаб, связывается с этим доменом на молекулах ИЛ23 и ИЛ-12, эффективно нейтрализуя их действие и предотвращая активацию Т-лимфоцитов.

В 2008 году FDA одобрила три новых метода лечения псориаза: 1) Таклонекс, новое средство для местного лечения псориаза волосистой части головы; 2) Эксимер — лазерная система Xtrac Velocity , испускающая пучок ультрафиолетового излучения высокой интенсивности и предназначенная для лечения среднетяжёлого и тяжёлого псориаза; 3) биологическое лекарство, моноклональное антитело, адалимумаб, получило разрешение на применение при лечении среднетяжёлого и тяжёлого псориаза. Ранее адалимумаб был утверждён для лечения псориатического артрита.

Обычно в качестве первого шага в лечении псориаза больному предлагается испробовать местное лечение теми или иными мазями, кремами или растворами, наносимыми на поражённые участки кожи. Если местное лечение не приводит к желаемым результатам, следующим шагом терапевтической лестницы является использование УФ-Б облучения кожи (фототерапия) или УФ-А облучения в сочетании с применением химических фотосенсибилизаторов (фотохимиотерапия, или ПУВА-тсрапия). Если и это не приводит к желаемому эффекту, третьим шагом терапевтической лестницы является применение медикаментов внутрь или в инъекциях. Этот метод называется системным лечением.

В лечении псориаза определенное место занимает и использование психотропных препаратов: антидепрессантов, анксиолитиков и, иногда, для потенцирования антидепрессантов — нормотимиков, атипичных антипсихотиков. Антидепрессанты и анксиолитики могут уменьшить или устранить нередко сопутствующую псориазу депрессию, социофобию, тревожность, повысить устойчивость больного к нервно-психическим стрессам и уменьшить частоту обострений на почве стрессов. Некоторые антидепрессанты, прежде всего трициклические (амитриптилин, кломипрамин и др.), обладая антигистаминным действием, могут способствовать уменьшению зуда при псориазе, улучшению ночного сна. Трициклическне антидепрессанты и антидепрессанты группы СИОЗСиН (венлафаксин, дулоксетин) также обладают анальгетической активностью и способны уменьшить боль при псориатическом артрите.

Вместе с тем, применение психотропных препаратов при псориазе сопряжено с определенными проблемами: некоторые серотонинергические антидепрессанты, в частности пароксетин, флуоксетин (и, вполне вероятно, вся группа СИОЗС, хотя об этом нет прямых свидетельств) способны вызывать обострения псориаза, в том числе некупируемые традиционными антипсориатическими средствами, такими, как циклоспорин, и проходящие только после отмены вызвавшего обострение препарата, менее известна способность вызывать обострения псориаза у препаратов лития, реже карбамазепина, вальпроатов. Ламотриджин способен вызвать различные кожные проявления, которые легко спутать с обострением псориаза или которые могут косвенно спровоцировать его. Многие психотропные препараты, прежде всего антипсихотики способны вызывать повышение уровней пролактина и гормона роста в крови, что может оказать неблагоприятное влияние на течение псориаза. Ряд психотропных препаратов способствует увеличению массы тела, развитию ожирения, нарушению чувствительности тканей к инсулину и повышению уровней инсулина и глюкозы в крови вплоть до развития сахарного диабета 2-го типа, что также может неблагоприятно сказаться на течении псориаза. Все эти моменты следует учитывать при выборе психотропных средств у больного псориазом

В настоящее время в качестве антидепресанта используют S аденозил- L метинин или адеметионин (препарат гептрал или гепро). Адеметионин – природное вещество, эндогенно синтезированное из метионина и аденазина (т.е. в организме), участвует, по крайней мере в 3х таких реакциях: трансметилирование, транссульфурирование и синтез полиаминов, обезвреживает токсические продукты в организме. Участвуя в синтезе полиаминов, имеет прямое отношение к процессам пролиферации, регенерации клеток, формирует хрящевую ткань. Увеличивает синтез в организме глутатиона (сильного антиоксиданта) цистеина, таурина (отвечающего и за уровень сахара в крови и за синтез желчных кислот и т.д.)

Последние научные исследования показали эффективность адеметионина при лечении артропатического псориаза. Как сильный метаболит (кофактор?) участвует во многих процессах в т.ч. и пока не раскрытых.

Лекарственные средства для лечения псориаза, согласно Федеральному руководству по использованию лексредств

1. Средства для системного применения

2. Средства для наружного применения

ЛС (метотрексат, ретиноиды, циклоспорин и др.) системно применяют при распространенных процессах преимущественно в период прогрессирования заболевания. Больным псориатическим артритом назначают НПВС, оказывающий симптоматическое действие: уменьшение интенсивности боли, длительности утренней скованности, снижение показателей воспалительной активности. Эффективен Нимулид лингвальные таблетки и Нимулид гель.

Для лечения псориаза применяют методы средневолновой ультрафиолетовой терапии (УФ терапии), которые не требуют использования фотосенсибилизаторов и методы ПУВА терапии. ПУВА терапия основана на сочетании применения фотосенсибилизаторов группы псораленов и длинноволнового УФ-излучения с длиной волны 320-400 нм.

При ограниченных проявлениях псориаза применяют ГК для наружного применения, ЛС, содержащие синтетические аналоги витамина D . При поражении волосистой части головы средства местной т ерапии предпочтительно назначать в виде лосьонов, аэрозоли.

Кроме того, в терапии псориаза продолжают использовать мази, содержащие салициловую кислоту, нафталанскую нефть. В прогрессирующую стадию псориаза рекомендуют применение мазей, содержащих салициловую кислоту в низкой концентрации (2%) (до 10% на кожу подошв). Не рекомендуют нанесение салициловой мази на большие площади кожи и в области естественных складок. Комбинированная терапия ГК в сочетании с салициловой кислотой назначается при выраженном шелушении. Добавление салициловой кислоты способствует значительному повышению эффективности ГК для наружного применения.

Назначение других методов терапии (дезинтоксикационные, десенсибилизирующие, АГС, витамины и др.), широко используемых для лечения псориаза, следует осуществлять по показаниям, поскольку их эффективность не отвечает современным уровням доказательной медицины.

1. Средства для системного применения

Амми большой плодов фурокумарины ( ammi majus fructuum furocumarines )

Фотосенсибилизатор содержит фурокумарины, сенсибилизирующие кожу к действию света и стимулирующие образование меланина при последующем облучении УФ-лучами.

Показания. Псориаз, витилиго, гнездная и тотальная алопеция, грибовидный микоз.

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ, острые желудочно-кишечные заболевания., гепатит, цирроз печени, острый и хронический нефриты, СД, туберкулез, заболевания системы крови, ССС, ЦНС, катаракта, множественные пигментные невусы.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, сердцебиение и др.

Дозы и применение. П/о однократно 0,8 мг/кт (ВСД 80 мг) после еды, запивая молоком, за 2 ч до УФ-облучения. Наружно 0,3% р-р на очаги поражения за 1 ч до УФ-облучения.

· Аммифурин (Россия); табл.. 20 мг р-р д/нар. прим. 0,3% (флак., 50, 60 и 1000) мл.

Под воздействием длинноволновых (320-400 им) УФ-лучей в результате взаимодействия метоксалена с эпидермальной ДНК происходит уменьшение скорости пролиферации эпидермальных клеток, а также усиление процесса меланогенеза.

Показания. Для повышения эффективности ПУВА-терапии псориаза, витилиго, красный плоский лишай, грибовидный микоз.

Противопоказания ГЧ, Б, КГ, заболевания системы крови, злокачественные и доброкачественные опухоли, меланома (в т ч. в анамнезе), ПеН и/или Поч., СД, повышенная фоточувствительность, за болевания глаз, афакия, возраст до 12 лет.

Побочные эффекты. Головокружения, гиперемия и зуд кожи и др.

Дозы и применение. П/о за 1,5- 2 ч до УФ-облучения по 3-4 капли (30-40 мг).

· Оксорален (R.P. Scherer GmbH Co. CG. Германия), капс., 10 мг.

1.2. Пероральные ретиноиды

Синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. Нормализует процессы пролиферации, дифференциации и кератинизации клеток эпидермиса.

Показания. Кожные заболевания с тяжелыми нарушениями ороговения, псориаз (эритродермические варианты, пустулезный), ихтиоз, красный плоский лиш ай, болезнь Дарье.

Противопоказания. ГЧ (в т.ч. к пара бенам), гиперлипидемия (в т. ч. в анамнезе ), панкреатит, гипервитаминоз, одновременное назначение с тетрациклинами, метотрексатом, витамином А и другими ретиноидами. ПеН и/или ПочН, Б, КГ.

Побочные эффекты. Сухость слизи стых оболочек, хейлит, фотосенсибилизация и др.

Дозы и применение. П/о во время еды или с молоком 1 р./сут. Суточная

доза для взрослых – 25-50 мг, ВСД 14 мг, для детей – 0,5-1 мг/кг/сут, ВД 35 мг.

Неотигазон ( Patheon Inc . Канада), 10 и : 25 мг.

Циклоспорин ( cyclosporin ), Панимун Биорал

Блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G 0 или G 1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антипродукцию и секрецию цитокинов (в т.ч. интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.

Показания. Псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение).

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ, злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи, детский возраст (дли лечения псориаза), возраст до 1 года.

Побочные эффекты. Анафилактические реакции, тремор, нарушение зрения, анемия, тромбоцитопения и др.

Дозы и применение. При псориазе для индукции ремиссии взрослым по 2,3 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях – в НД 5 мг/кг/сут: если применение в дозе 5 мг/кг/сут: в течение 6 недель не даёт эффекта, препарат следует отменить. ПД должна быть минимально эффективной (

1.4. НПВС для лечения артропатического псориаза

Нимулид (таблетки, таблетки лингвальные) и др.

2. Средства для наружного применения

Наружно применяют ГК, препараты салициловой кислоты, кальципотриол, кальцитриол.

Бетаметазон+салициловая кислота ( betamethasone + salicylic acid ) * Акридерм СК (Россия); мазь д/нар прим. (тубы). 15 и 30 г.

· Белосалик, белосалик лосьон ( BE LUPO , Pharmaceuticals & Cosmetics d . d . , Республика Хорватия); мазь д/нар. прим. (тубы), 30 г; р-р д/нар. прим. (флак.-кап.), 50 и 100 мл.

· Дипросалик, дипросалик лосьон ( Schering — Plough Labo N . V ., Бельгия); мазь д /нар прим. (тубы), 30 г; р-р д/нар. прим. (флак -кап.), 30 мл.

Мометазон+салициловая кислота ( momethasone + salicylic acid )

Синтетический аналог активного метаболита витамина D 3 . Стимулирует дифференцировку и подавляет пролиферацию кератиноцитов, ингибирует активацию Т-лимфоцитов, вызванную интерлейкином-1.

Показания. Псориаз (в т.ч. волосистой части головы) в стационарной и регрессирующей стадии.

Противопоказания. ГЧ, псориаз (прогрессирующая стадия, пустулезный), Б, КГ.

Побочные эффекты. Раздражение кожи, дерматит, атрофия кожи, фолликулит и др.

Дозы и применение. Мазь или крем наносят на пораженные участки кожи 2 р/сут; ВСД для взрослых 15 г. недельная – 100 г. Высшая доза для детей 6-12 лет – 50 г/нед,, старше 12 лет – 75 г/нед. Курс лечения для крема £ 6—8 нед, мази £ 1 года.

· Дайвонекс ( Leo Laboratories Limited, Ирландия ), р — р д / нар . прим . (флак.), 50 мкг/мл, 60 мл; мазь и крем д/нар. прим., 50 мкг/ r (тубы), 30 и 100г.

Бетаметазон+кальципотриол ( betamethasone + calcipotriol )

Показания. Вульгарный псориаз Дозы и применение. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 р/сут ВСД 15 г. недельная *** 2 — находится в цитозоле;

СОД, содержащая цинк Zn + 2 – находится в эндотелии;

СОД, содержащая Mn — находится в матриксе митохондрий.

– Каталаза — находится в пероксисомах, в печени она может разложить 44 000 молекул Н2О2 в секунду.

Ознакомьтесь так же:  Экзодерил в тюмени

Активность каталазы зависит от витаминов группы В, падает при недо статочности фолиевой кислоты, биотина, пантотеновой кислоты, рибофла вина, витамина А, ниацинамида. Снижение активности каталазы наблюдается при избытке метионина, тирозина, цистина, меди, цинка.

– Пероксидаза — утилизирует органические гидроперекиси.

– Глутатионпероксидаза в пептидной цепи имеется остаток селеноцистеина, восстанавливает гидроперекиси свободных жирных кислот,фосфолипидов и др.

– Глутатион — гамма-глутамилцистеинилглицил, содержится во всех животных тканях — сульфгидрильное соединение которого поддерживает ак тивное состояние многих ферментов. Он — главный антиоксидант эритроцитов, участвует в восстановлении метгемоглобина до гемоглобина (Глутоксим).

– Активаторами ферментов служат — селен, цинк, медь, марганец, магний и др. Селен является синергистом витаминов (А, Е, С) антиоксидантной группы, является компонентом глутатионпероксидазы. От содержания селена зависит функционирование цитохрома Р — 450 в клетках печени, а также транспорт электронов в митохондриях. Снижение содержания селена обнаружено у больных инфарктом миокарда.

2. Жирорастворимые антиоксиданты:

– а — токоферол — донатор водородных ионов, содержится и обезвреживает свободные радикалы в жировом слое клеточных мембран, локализуется во внутренних мембранах митохондрий. Защищает мембраны лизосом, митохондрии и клетки от перекисного окисления, окисленная форма токоферола восстанавливается аскорбиновой кислотой. Токоферол играет важную роль в обмене селена. Существует прямая связь витамина Е и тканевого дыхания и обратная связь со степенью окисления липидов.

– Бетакаротин, витамин А, каротиноиды — как антиоксидант тормозит превращение сульфгидрильных групп в дисульфидные, обезвреживает ксе-нобиотики, воздействует на метаболизм мембранных фосфолипидов. Соотношение бетакаротина и а — токоферола 1.20. Витамины А, Е, С, бетакаротин, селенметионин составляют антиоксидантную витаминную группу.

– Убихинон, коэнзим Q ( Q 10) — локализован в мембране митохондрий, участвует в транспорте электронов по дыхательной цепи на участке между флавиновыми рецепторами и цитохромами, уменьшает концентрацию перекисных радикалов, стабилизирует мембраны совместно с альфа***-токоферолом.

Препараты витамина К (фитоменадион, викасол).

Витамин К в организме существует в виде гидрохинона, эпоксида и хинона, постоянно превращающихся в названной последовательности из одной формы в другую. В момент превращения гидрохиноновой формы в эпоксидную витамин активирует специальную карбоксилазу, которая карбоксилирует остатки глутаминовой кислоты, содержащиеся в разных белках. Витамин К обладает антигипоксантной активностью, способствуя транспорту в дыхательной цепи водорода от NАДН к Ко Q , минуя флавопротеин I (NАДН -дегидрогеназу). Этим витамин К облегчает синтез АТФ в митохондриях. Известно также, что под влиянием витамина К возрастает синтез альбуминов, миофибриллярных белков, фактора эластичности сосудов, но механизмы этих процессов пока неясны.

– Эстрогены — благодаря лиофильности имеют мембранотропное действие, поддерживают активность монооксигеназной системы, предупреждают повреждение биомембран.

– Витамин Д (Д-гормон).

3. Водорастворимые антиоксиданты (сфера действия — внутри клеточная и межклеточная жидкости):

– Система аскорбиновой — дегидроаскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота является кофактором ряда монооксигеназ (гидроксилирование пролина, катаболизм тирозина), от нее зависит активность цитохрома Р-450 Принимает активное участие в микросомальном окислении эндогенных и чужеродных веществ.

– Соединения, содержащие серу. Аминокислоты — цистеин, цистин, метионин, S -аденозилметионин — содержат сульфгидрильные группы. Входят в состав инсулина, окситоцина, глутатиона ( Glu — Cys — Gly ).

– Липоевая кислота — функционирует как окислительно-восстановительная система (– S — S и SH ), является коферментом в окислительном декарбоксилировании а — кетокислот, а также простетической группой пируват– и кетоглютаратдегидрогеназной системы (вместе с тиаминпирофосфатом и КоА). С успехом применяется при лечении обменных заболеваний — диабетической полинейропатии, гепатитах, гепатозах и др.

– Церулоплазмин — транспортная форма меди, является универсальным внеклеточным «гасителем» свободных радикалов, в т.ч. при интенсификации свободно-радикального окисления в очагах воспаления. Превращает двухвалентное железо в трехвалентное, переносит медь из печени к органам и тканям. Является фактором естественной защиты организма, в том числе от инфаркта миокарда, ишемии.

– Фенольные соединения (флавоноиды, полифенолы) — силимарин, рутозид, экстракт красных листьев винограда, диосмин, олифен, катерген, цинарин и др.

– Трансферрин, лактоферрин (железотранспортный и железосвязывающий протеины) — относятся к внеклеточным антиоксидантам.

– Эмоксипин — препарат 3 оксипиридина, антиоксидант, стабилизирует клеточные мембраны, снижает агрегацию тромбоцитов и нейтрофилов. В остром периоде ограничивает величину очага некроза при инфаркте миокарда, можно комбинировать с изосорбид — 5-мононитратом, повышает устойчивость клеток и тканей к гипоксии. Препарат стабилизирует АТФазу саркоплазматического ретикулума и препятствует повреждению мембраны клеток.

– Мексидол — соль эмоксипина с янтарной кислотой, которая усиливает антигипоксический эффект эмоксипина, значительно увеличивая его антиоксидантные свойства.

– Идебенон — имеет структурное сходство с коэнзимом Q 10. Улучшает кровоснабжение тканей мозга и доставку к ним кислорода. Стимулирует обменные процессы в головном мозге: активизирует синтез глюкозы, АТФ, способствует элиминации лактата. Замедляет перекисное окисление липидов и предохраняет мембраны нейронов и митохондрий от повреждений.

– Амтизол сукцинат — циклическое производное гутимина (тиомочевины), способный снижать интенсивность ПОЛ, обладает выраженным мембраностабилизирующим действием и антигипоксическим эффектом.

– Гипоксен (олифен) — синтетический полихинон, обладает высокой антирадикальной активностью, реакций свободнорадикального окисления и образования перекисей липидов, снижает летальность больных с травматическим шоком, снижает проявления тканевой гипоксии у больных хронической сердечной недостаточностью.

Ряд препаратов, синтезированных в последние годы, обладают антиоксидантным и антигипоксическим действием: реамберин, цитофлавин, мафусол, триметазидин, милдронат, биметил, димефосфон, ремаксол и др.

По химической структуре и свойствам антиоксиданты классифицируются:

1. Донаторы протонов, фенолы (токоферол, флавоноиды, катехины, эстрогены и др.), гетероциклические азотсодержащие вещества (мелатонин, пирролпиримидины, 1,4-дигидропиридины и др.), тиолы (цистеин, N -ацетил-цистеин, глутатион, эрготионен, тиоктовая кислота и др.), в-диенолы (система аскорбиновой-дегидроаскорбиновой кислот), порфирины (билирубин и др.).

2. Полиены (каротиноиды — ретиноиды: каротин, ликопин, астацин, астаксантин, спириллоксантин и др.).

3. Катализаторы: имитаторы СОД (нитроксилы, аминоксилы и др.), имитаторы ГП (глутатионпероксидазы, селенопротеины (эбселен, селенцистеин и др.) эффективны в среде глутатиона и аскорбиновой кислоты).

4. Ловушки радикалов: нитроны (фенил-третбутилнитрон).

5. Комплексообразователи (хелаторы): ЭДТА, дефероксамин, карнозин и др.).

Вопросы производства лекарственных средств, содержащих антиоксиданты

Производство эффективных антиоксидантов — вопрос сложный, т.к. абсолютно универсальных антиоксидантов не существует. Создание лекарственной формы, содержащей комплекс антиоксидантов, возможно в виде таблеток или капсул, и труднее в ампульной форме, особенно для внутривенного введения в случае оказания экстренной помощи больным с инсультом, инфарктом, при отравлениях и др.

Супероксиддисмутаза (СОД) — препараты Эрисод и Орготеин.

Эрисод превращает супероксиданионрадикалы в перекись водорода, а каталаза далее разлагает ее до воды. Являясь эндогенным соединением, СОД малотоксичен, но может дать аллергические реакции. Делаются попытки создавать липосомальную лекарственную форму СОД для иньекций. Эрисод — порошок для приготовления глазных капель (Рэсбио, Россия).

Орготеин (пероксинорм) — металлопротеин животного происхождения, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора с содержанием 8 мг орготеина, вводится подкожно и внутримышечно. Производитель — Grunenthal GmbH . Данные о перерегистрации отстутствуют.

Супероксиддисмутазы — протеины, которые управляют функциями ферментов, под действием пищеварительных ферментов разрушаются, поэтому поиск лекарственной формы для внутреннего применения приобретает особую значимость.

Компании « ISOCELL laboratories » (Франция) удалось решить эту проблему:

– путем естественной селекции сортов дыни с богатым содержанием супероксиддисмутазы;

– созданием лекарственной формы — комбинации биополимера (глиа-дин) пшеницы с СОД, которая не разлагается в кислой среде желудка и всасывается в кишечнике.

Препарат GLISODin при пероральном приеме не вызывает непереносимости. Уровень СОД в эритроцитах человека прогрессивно возрастает с первого часа приема GliSODin 400 мг, достигая максимума через 12 часов.

Препарат выпускается в виде БАД.

Глутатион ( L – гамма-глутамил– L — цистеинилглицин) — один из основных эндогенных антиоксидантов и кофакторов окислительно-восстановительных ферментов глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза, глутатионредуктаза, которые с НАДФН образуют глутатионовую антиоксидантную систему организма человека.

Использование в составе лекарств глутатиона ранее считалось нецелесообразным на том основании, что биосинтез и деградация эгдогенного глутатиона объеденены в глутамильный цикл, согласно которому определенные ферменты щеточной каймы энтероцитов осуществляют деградацию глутатиона до соответствующих аминокислот. Считалось достаточным введение свободных аминокислот (глутаминовой кислоты, цистеина или метионина, глицина) для синтеза глутатиона. На этом основании был разработан препарат Элтацин ® (МНПК Биотики), содержащий глицин — L глутаминовой кислоты и L — цистина.

В настоящее время доказано, что наряду с расщеплением и ресиинтезом глутатиона в кишечнике всасывается интактный глутатион. Однако лекарств с глутатионом практически нет, в основном выпускается глутатион в составе БАД (таб.) и глутаксим амп.

Церулоплазмин — медьсодержащий гликопротеид альфа 2– глобулиновой фракции сыворотки человека, полученной из донорской плазмы. Форма выпуска: ампулы (флаконы), содержащие лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (церулоплазмин 100 мг, растворимый в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% глюкозе). Препарат является основным антиоксидантом крови, стимулирует гемопоэз, уменьшает интоксикацию и иммуносупрессию, связывая супероксидные радикалы, препятствует перекисному окислению липидов, мембран клетки (Производитель — НПО Микроген, Россия).

К биоантиоксидантам прямого действия относятся токоферол, аскор биновая — дегидроаскорбиновая кислоты, биофлавоноиды, ретинол, цистеин, о которых говорилось выше, а также эрготионеин.

Эрготионеин — цистеин, серосодержащий бетаин, относится к тиоловым антиоксидантам.

К биоантиоксидантам непрямого действия относятся: рибофлавин, никотиновая кислота, метионин, цинк, селен, медь и марганец.

Живая клетка использует четыре линии ферментной защиты от активных кислородных соединений и обезвреживания вторичных продуктов переокисления. Глутатион участвует в трех линиях из четырех.

Для проведения фармакотерапии заболеваний, связанных с оксидантным стрессом, необходима лекарственная форма, содержащая комбинацию:

1. Глутатион 10 мг + гипоксен 250 мг в капсулах/таблетках, покрытых оболочкой

( L — гамма-глутамил– L — цистеинилглицин)

Таблетки № 10; 30; 50; 100 в кишечнорастворимой оболочке, распадающиеся и растворяющиеся в тонкой кишке. Особый интерес для усиления антиоксидантных и антитоксических свойств имеет сочетание данной комбинации с цитохромом С — 20 мг — гемопротеидным ферментом, усиливающим окислительно-восстановительные процессы в клетке.

Вспомогательные вещества для приготовления таблетки: пшеничный белок (глиадин), лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный, тальк, сахароза водоочищенная. Или: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, кановидон, магний стеарат, кремния диоксид безводный, повидон, кросповидон, сополимер метакриловой кислоты и метакрилата (1:1), тальк, триэтилцитрат, ванилин, пшеничный белок (глиадин).

Антиоксиданты жиро– и воднорастворимые (для защиты клетки):

Фосфолипиды (фосфатидилхолин + фосфатидилсерин), или

Селен (натрия селенита)

Таблетки или капсулы № 30,

Фосфолипиды, токоферол, убихинон — обеспечивают репарацию мембран клетки и органелл и ее защиту от свободных радикалов. Убихинон, витамин К3, идебенон, являясь переносчиками электронов, влияют на дыхательную цепь митохондрий, витамины РР, В1, В2, В6, кальция пантотена, тиоктовая кислота как кофакторы ферментов вместе с сукцинатом (мексидол) участвуют в синтезе АТФ. Остальные компоненты являются антиоксидантами в клеточном и межклеточном пространстве. (Фосфотидилсерин 300 мг + (идебенон 30 мг и/или убихинон 30 мг) + a -токоферол 10 мг).

В настоящее время является актуальным предоставление в арсенал лекарств для врача препаратов нейропротекторов и гепатопротекторов, как содержащих, так и не содержащих фосфолипиды.

от 100 мг до 300 мг

от 15 мг до 30 мг

от 2 мг до 10 мг

a — токоферол ацетат

от 10 мг до 50 мг

Ознакомьтесь так же:  Итальянская косметика для тела от целлюлита

от 10 мг до 25 мг

от 10 мг до 30 мг

Кальция пантотенат или декспантенол

от 25 мг до 100 мг

от 10 мг до 25 мг

от 50 мг до 125 мг

Капсулы, таблетки п/о № 50, 100.

от 10 мг до 20 мг

от 10 мг до 50 мг

от 15 мг до 30 мг

от 10 мг до 20 мг

от 100 мгдо 300 мг

Капсулы, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

от 125 мг до 250 мг

от 470 мг до 470 мг

от 10 мг до 50 мг

Капсулы, таблетки п/о.

1.4. Тиоктовая кислота

от 125 мг до 300 мг

от 200 мг до 400 мг

от 10 мг до 50 мг

от 20 мг до 50 мг

от 50 мг до 125 мг

Капсулы, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

2.1. Фосфатидилхолин (липоид S 100)

от 100 мг до 300 мг

от 15 мг до 30 мг

от 10 мг до 50 мг

от 100 мг до 200 мг

Сухой экстракт плодов расторопши пятнистой

от 70 мг до 140 мг

Таблетки п/о, капсулы № 30, 50, 120.

от 100 мг до 300 мг

от 15 мг до 30 мг

от 10 мг до 50 мг

от 100 мг до 200 мг

Силимарин (или экстракт плодов расторопши пятнистой)

от 50 мг до 100 мг

от 25 мг до 100 мг

от 10 мг до 30 мг

от 125 мг до 300 мг

от 2 мг до 5 мг

Таблетки п/о, капсулы № 30, 50, 120.

от 10 мг до 20 мг

от 125 мг до 300 мг

от 200 мг до 400 мг

Сухой экстракт плодов расторопши пятнистой

от 70 мг до 140 мг

В прописях 1—2 используются вспомогательные вещества, разрешенные к применению.

Капсулы, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой № 30, 50, 120.

Необходимы субстанции и условия для изготовления этих лекарств в аптеках. Препараты п.п. 1.4, 2.1, 2.3. могут рассматриваться в лечении (комплексном) различных форм псориаза.

Регуляторы энергетического обмена (РЭО)

Макроэрги. Существенную роль в защите клетки, органа и организма в целом (кроме антиоксидантов) играет повышение эффективности энергетического обмена, окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания.

Универсальными аккумуляторами энергии являются Аденозинтрифосфат (АТФ) и Гуанозинтрифосфат (ГТФ). АТФ (фосфобион) как лекарственное средство выпускается давно, несмотря на то, что препарат разрешен для внутримышечного использования, в медицинской практике назначается и внутривенно для купирования пароксизмов наджелудочковых тахикардии. Результаты применения АТФ противоречивы, препарат плохо проникает через неповрежденные мембраны и дефосфорилируется в крови.

Дальнейшие исследования по созданию лекарственной формы АТФ должны быть направлены на увеличение проникновения АТФ в кардиомиоциты при внутривенном введении препарата, в том числе с использованием нано-технологий.

Креатинфосфат — естественный макроэрг, является составным элементом мышц, в том числе миокарда, в обеспечении энергетических процессов. Улучшает метаболизм миокарда, внутриклеточный транспорт энергии, подавляет деструкцию сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов. Препарат закупается по импорту — Неотон. Форма выпуска: лиофилизированный порошок 0,5; 1; 2 и 5 г в комплекте с растворителем в ампулах.

Лекарственные средства с макроэргами (фосфоенолпируват и 1,3 фосфо-глицерат) промышленностью не освоены.

Исследования по разработке и освоению отечественной промышленностью макроэргов: креатинфосфата, фосфоенолпирувата, 1,3 — дифосфоглицерата, имеют принципиально важное значение в создании новых лекарственных средств, так как в условиях ишемии, гипоксии истощение запасов АТФ и других макроэргов приводит к гибели клетки. Создание Л С — макроэргов высокой эффективности и безопасности является одной из основных задач разработчиков и производителей.

Субстраты энергетического обмена

В настоящее время в качестве лекарственных средств, содержащих фумаровую, яблочную, янтарную и лимонную кислоты, участвующих в цикле Кребса, освоены отечественной промышленностью следующие комбинированные препараты:

– Мафусол — натриевая соль фумаровой кислоты, раствор для инфузий, содержащий ионы М g + 2 , Na +, K +. Флаконы.

– Цитофлавин — инъекционный раствор натриевой соли янтарной кислоты, рибофлавина, рибоксина и никотинамида. Флаконы и таблетки. Ремаксол фл., аналог цитофлавина с метионином.

– Реамберин — инъекционный раствор натриевой соли янтарной кислоты с ионами Mg + 2 , K +, Na +. Флаконы.

– Мексидол — янтарная соль эмоксипина. Таблетки, ампулы.

Янтарная кислота, содержащаяся во всех тканях и органах, является продуктом 5-й и субстратом 6-й реакции цикла трикарбоновых кислот. Окисление янтарной кислоты в 6-й реакции осуществляется с помощью сукцинатдегидрогеназы. Выполняя каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, янтарная кислота снижает в крови концентрацию других продуктов цикла — лактата, пирувата, цитрата, продуцируемых и накапливающихся на ранних стадиях гипоксии, и тем самым включается в энергетический обмен, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути. Феномен быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, сопровождающийся АТФ — зависимым восстановлением пула пиримидиновых динуклеотидов, называется монополизацией дыхательной цепи. Биологическое значение данного феномена заключается в быстром ресинтезе АТФ. В нервной ткани функционирует цикл Робертса, или так называемый Y — аминобутиратный шунт, в ходе которого из Y — аминомасляной кислоты (ГАМК) через промежуточную стадию янтарного альдегида образуется янтарная кислота. Образование янтарной кислоты возможно также в условиях стресса в реакции окислительного дезаминирования а-кетаглутаровой кислоты в печени. Антиоксидантное действие янтарной кислоты связано с ее влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, а также с увеличением содержания в мозге аминомасляной кислоты за счет шунта Робертса. Янтарная кислота в организме нормализует содержание медиаторов воспаления гистамина и серотонина, повышает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в мозге, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца.

Антигипоксантный эффект янтарной кислоты связан с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления и с восстановлением активности цитохромоксидазы — ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной цепи.

В настоящее время широко используются производные янтарной кислоты — отечественные препараты ремаксол, реамберин, цитофлавин, мексидол. Для растворения янтарной кислоты используют N-метилглюкамин и натрия гидроксид. Дезинтоксикационный 1,5% раствор для инфузий реамберин, в состав которого входят соль янтарной кислоты и микроэлементы (магния хлорид, калия хлорид, натрия хлорид), обладает антиоксидантным, антигипоксантным, энергопротективным эффектами, уменьшает продукцию свободных радикалов, положительно влияет на аэробные процессы в период ишемии и гипоксии, восстанавливает энергетический потенциал клетки, утилизирует жирные кислоты и глюкозу в клетках, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Реамберин с успехом используется как инфузионный раствор при критических состояниях, связанных с поражением головного мозга, а также при любых состояниях, обусловленных эндо– и экзотоксикозами (церебральных инсультах, делириозных и предделириозных состояниях, отравлениях, инфекционных заболеваниях, клинических проявлениях системной воспалительной реакции, печеночной недостаточности, панкреонекрозах, перитонитах). Стандартная дозировка составляет до 800 мл (по 400 мл 2 раза в сутки) внутривенно капельно. Препарат может служить базовым инфузионным раствором для применения других лекарственных веществ.

Цитофлавин — метаболический корректор и энергопротектор, антиоксидант, антигипоксант, направленный на нормализацию состояний, сопровождающихся нарушением свободнорадикального гомеостаза, оказывающий выраженное противоишемическое действие, снижая интенсивность перекисного окисления липидов, стимулируя систему антиоксидантной защиты. Цитофлавин представляет собой сбалансированный комплекс двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов витаминов — рибофлавина (В2) и никотинамида (РР).

Входящие в состав этого комплексного препарата действующие субстанции отличаются высоким уровнем влияния на метаболизм нейрональных структур и выступают как эффективные корректоры его дисбаланса в условиях ишемии, гипоксии и оксидантного стресса. Так, рибофлавина мононуклеотид — кофермент, активирующий сукцинатдегидрогеназу — флавопротеин, используемый для активации альтернативных NAD ( Nicotinamide Adenine Dinucleotide ) — зависимых метаболических путей, обладает прямым антигипоксическим действием, связанным с увеличением активности флавинрадуктаз и восстановлением уровня АТФ и креатинфосфата (макроэргов). Доказано, что рибофлавин проникает через мембрану клеток вне зависимости от рН. Его поступление внутрь клетки зависит лишь от величины трансмембранного потенциала. Рибофлавин стимулирует утилизацию янтарной кислоты, активируя систему митохондриального транспорта кислот цикла K ребса через челночный (глицеролфосфатный) путь, а янтарная кислота, в свою очередь, повышает трансмембранный потенциал, увеличивая транспорт рибофлавина через мембраны. Кроме того, рибофлавин повышает активность дегидрогеназ, предотвращая ишемическое повреждение нервной ткани, и ингибирует перекисное окисление липидов в тканях, спровоцированное ионами железа Fe + 2 .

Рибоксин (инозин) обладает выраженным антиоксидантным действием, которое реализуется комплексом взаимосвязанных метаболических путей, стимулируя активацию синтеза NAD в митохондриях из никотинамида и стимулируя анаэробный гликолиз с образованием лактата и NAD . Он характеризуется нейропротекторным эффектом при реперфузионном синдроме, потенцируя вазодилатирующее действие аденозина и ингибируя фермент аденозиндезаминазу.

Никотинамид — нейропротектор, один из фрагментов NAD , активирует NAD — зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы убихиноновых оксиредуктаз, защищающих мембраны клеток от разрушения радикальными частицами. Никотинамид — селективный ингибитор фермента поли-АДФ-рибозосинтетазы, образующегося в условиях ишемии и приводящего к дисфункции внутриклеточных белков с последующим апоптозом клеток.

Янтарная кислота как антиоксидант дезактивирует пероксидазы в митохондриях, повышает активность NAD – зависимых ферментов. Никотинамид и рибофлавин, в свою очередь, повышают фармакологическую активность янтарной кислоты. Препарат вводится в дозе 10—20 мл в сутки внутривенно капельно медленно на физиологическом растворе или на 5% глюкозе. При тяжелых состояниях, связанных с диффузной гипоксией, реанимационных мероприятиях, постреперфузионном синдроме дозировка препарата может быть увеличена до 40 мл в сутки, показано внутривенное медленное капельное введение (60 капель в минуту).

В отношении цитофлавина, кроме того, показана высокая эффективность в терапии больных с внутримозговыми кровоизлияниями, характеризующимися особенно высоким уровнем оксидантного стресса. Выявлена четкая зависимость влияния терапии цитофлавином и размера внутримозговой гематомы. При включении цитофлавина в комплексную терапию внутримозговых кровоизлияний отмечается наиболее значительный регресс расстройств сознания, особенно выраженный при гематомах размерами 10—30 см 3 , более быстрый регресс очагового неврологического дефицита, лучший функциональный исход.

Мексидол является антиоксидантом, мембранопротектором, антигипоксантом прямого энергезирующего действия, ингибирующим свободные радикалы, уменьшающим активацию перекисного окисления липидов, повышающим активность собственной физиологической антиоксидантной системы активирующим энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшающим энергетический обмен в клетке. Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембрансвязанные ферменты, ионные каналы, рецепторные комплексы, в том числе ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синаптическую передачу в мозговых структурах, корригируя расстройства в микроциркулярных системах. Мексидол действует в условиях ишемии и гипоксии как специфическая ловушка свободных радикалов, снижая их повреждающее действие на церебральные структуры. Препарат назначают в дозах от 200 до 500 мг в сутки внутривенно капельно на физиологическом растворе, внутримышечно и внутрь.

В ходе многочисленных пилотных и плацебо-контролируемых исследований было выявлено положительное влияние включения вышеперечисленных антигипоксантов, РЭО и антиоксидантов (цитофлавина, реамберина и мексидола) в комплексной терапии больных с церебральными инсультами и хроническими формами расстройств мозгового кровообращения. Исследования последних лет показали целесообразность комплексного применения данных препаратов в терапии расстройств мозгового кровообращения, так как мексидол и цитофлавин имеют различные точки приложения и их совместное применение может способствовать коррекции энергетических процессов в мозговой ткани с одновременной утилизацией продуктов свободнорадикального окисления.

Препараты — регуляторы энергетического обмена (предлагаемая пропись)