Пузырчаткой гужеро-хейли-хейли
Гужеро — Хейли — Хейли пузырчатка
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .
Смотреть что такое «Гужеро — Хейли — Хейли пузырчатка» в других словарях:
Пузырчатка — I Пузырчатка акантолитическая (pemphigus acantholyticus) тяжело протекающее кожное заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся (образованием на коже и слизистых оболочках пузырей в результате расслоения эпидермиса. В патогенезе П. ведущую… … Медицинская энциклопедия
пузырчатка доброкачественная семейная хроническая — (р. chronicus benignus familiaris; син.: Гужеро Хейли Хейли пузырчатка, дискератоз буллезный наследственный, Хейли Хейли болезнь) наследственная П., характеризующаяся локализацией поражений на лопатках, шее, в подмышечных впадинах и паховых… … Большой медицинский словарь
Гужеро-Хейли-Хейли пузырчатка — (Н. Е. Gougerot, 1881 1955, франц. дерматолог; W. Н. Hailey, род. в 1898 г., амер. дерматолог; Н. Hailey, род. в 1909 г., амер. дерматолог) см. Пузырчатка доброкачественная семейная хроническая … Большой медицинский словарь
пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли — см. Пузырчатка доброкачественная семейная хроническая … Большой медицинский словарь
ГУЖЕРО – ХЕЙЛИ – ХЕЙЛИ ПУЗЫРЧАТКА — (описана французским врачом H. E. Gougerot и позднее американскими дерматологами W. H. Hailey, 1898–1967, H. E. Hailey, род. в 1909; синоним – доброкачественная хроническая семейная пузырчатка) – наследственное заболевание кожи, характеризующееся … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Пузырчаткой гужеро-хейли-хейли
Доброкачественная семейная хроническая пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли в аспекте иммунопатологии
Болезнь Хейли-Хейли — редкий аутосомно-доминантный наследственный везикулобуллезный дерматоз, причиной развития которого являются мутации гена АТР2С1. Однако отсутствие в ряде случаев семейной предрасположенности и корреляции между типом мутации дефектного гена и характером клинических проявлений наводит на мысль о существовании дополнительных патогенетических факторов. В статье авторы приводят данные собственного исследования по изучению причастности иммунной системы к развитию болезни Хейли—Хейли. С помощью методов иммунофлюоресценции продемонстрировано наличие слабоаффинных IgG-аутоантител и растворимых иммунных комплексов в межклеточной связывающей субстанции эпидермиса с вовлечением системы комплемента. Поскольку в развитии болезни Хейли-Хейли возможно участие самых различных механизмов, требуются дальнейшие исследования этой проблемы.
Издание: Российский журнал кожных и венерических болезней
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.32-36. Библ. 20 назв.
Просмотров: 41
Доброкачественная семейная хроническая пузырчатка Гужеро – Хейли – Хейли
— наследственное буллезное заболевание кожи, локализующееся преимущественно в складках тела: паховых, бедренных, межъягодичной, под молочными железами. Очаги поражения могут также наблюдаться на боковой поверхности шеи, внутренней поверхности бедер, половых органах.
Заболевание имеет хронически-рецидивирующее течение. Первичным морфологическим элементом кожной сыпи является пузырь или группа пузырей небольших размеров с серозным содержимым. Сливаясь, пузыри образуют сплошные эрозивные поверхности с четкими фестончатыми границами. Поверхность очагов в складках кожи мацерирована, покрыта глубокими извилистыми трещинами, напоминающими извилины мозга, что является патогномоничным клиническим признаком заболевания.
Лекторий дерматолога
Следующие 5 экземпляров атласа по дифференциальной диагностике!
Пройдите новый тест, чтобы выиграть эту книгу!
Содержание
Дерматология в России
- Сайт зарегистрирован как СМИ, электронное периодическое издание на русском и английском языке, ISSN 2077-3544
- Основатель и главный редактор проекта — проф. А.Ю. Сергеев
- Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
- Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии
Гужеро-Хейли-Хейли болезнь
ГУЖЕРО-ХЕЙЛИ-ХЕЙЛИ БОЛЕЗНЬ Гаджимурадов М.Н., Хачалов Г.Б., Ганиев К.Д. ГУ «Республиканский кожно-венерологический диспансер» МЗ РД, г. Махачкала Болезнь Хейли-Хейли является наследственным везикуло-буллезным дерматозом. У некоторых больных семейный наследственный характер болезни установить не удается. Особенностью этого заболевания является акантолиз (разрыв связи между клетками эпидермиса), связанный с врожденным дефектом экспресси молекул адгезии. Причиной такого дефекта, возможно, являются выявленные мутации гена, кодирующего секреторные проводящие пути. Также установленная корреляция между типом мутации дефектного гена и характером клинических проявлений наводит исследователей на мысль о существовании дополнительных неспецифических патогенетических факторов (механических, физических, токсических, аллергических, бактериальных), некоторые из которых могут являться еще и причиной мутации. В некоторых исследованиях было продемонстрировано участие в патогенезе болезни Хейли-Хейли растворимых иммунных комплексов или комплексов, антитела к тканевых антигенам которых обладают слабой аффиностью. Заболевание чаще возникает в возрасте 20-30 лет и более, хотя описаны случаи дерматоза у детей и пожилых лиц. А.Л. Машкилейсон (1965) считает, что заболевание может возникнуть в любом возрасте. Высыпания могут возникать на любом участке кожного покрова, чаще на боковых поверхностях шеи, в подкрыльцовых впадинах, паховых складках, под молочными железами, в области промежности, внутренней поверхности бедер и вокруг пупка. Формированиию пузырей на фоне нарушенных межклеточных связей способствую механические, химические, аллергические, бактериальные, вирусные, лучевые и другие провоцирующие факторы. Болезнь длится годами; рецидивы (обычно летом) перемежаются с полными или частичными ремиссиями, наступающими чаще в холодное время года и отличающимися различной продолжительностью – от немногих месяцев до нескольких лет. Клинически дерматоз проявляется первоначально плоскими дряблыми пузырями с прозрачным содержимым на видимо неизмененной или гиперимированной коже. Вялая покрышка пузырей легко разрывается, обнажая розово-красные эрозии. В результате группировки и слияния друг с другом, а также образования инфильтрата эрозии трансформируются в эрозивные эритематозные бляшки (5-10 см и более) фестончатых или причудливых очертаний с резкими границами. В складках поверхность бляшек мацерирована и прорезана глубокими извилистыми трещинами типа мозговых извилин, патогномоничными для этого заболевания. На открытых участках мокнущая ярко-красная поверхность бляшек местами покрыта желтоватыми корками. Геморрагии и вторичное нагноение, нередко возникающее на поверхности бляшек, проводят к образованию зеленоватых и коричневых корок. Иногда присоединяются вегетации, веррукозные наслоения и изъязвления. Симптом Нильского положительный редко и только в пределах очага. Субъективно могут беспокоить зуд, жжение и болезненность небольшой интенсивности. Слизистые оболочки, за редким исключением, не поражаются. В препаратах – отпечатках с эрозии выявляются акантолитические клетки, отличающиеся отсутствием дегенеративных изменений. Представленный нами случай доброкачественной хронической семейной пузырчатки Хейли-Хейли интересен манифестацией в детском возрасте и ладонно-подошвенной локализацией. Все применяемые в настоящее время методы терапии больных семейной доброкачественной пузырчаткой приводят лишь к временному улучшению. Для купирования рецидивом местно применяются фукорцин, фторсодержащие кортикостероидные мази. При затяжном течении показаны системное лечение преднизолоном по 20-40 мг/сутки, антибиотиками широкого спектра действия, длительный прием витамина А (2-3 месячный курс) и Е, а также назначение тигазона. Имеются сообщения об эффективном использовании в лечении цитостатиков, иммуномоделирующих препаратов (диуцифон, изофон). В стационар госпитализирован мальчик8 лет с поверхностными эрозиями ладоней и подошв. На коже ладоней и подошв в летнее жаркое время появляются быстро вскрывающиеся пузырьки и пузыри с тонкой покрышкой. Зимой высыпания полностью регрессируют. И так продолжается в течение 2-3 лет. Субъективных ощущений нет. Родители ребенка здоровы. Не имеют между собой родственных связей. Подобные элементы наблюдались у старшего брата в 5-летнем возрасте, которые затем регрессировали к 18 годам. Самочувствие мальчика удовлетворительное. На видимо неизмененной коже ладоней диссеминированные розово-красные эрозии с обрывками покрышек пузырей по периметру . На своде стоп располагаются инфильтрированные эритематозные бляшки фестончатых очертаний с резкими границами. Остальные участки кожи и слизистая оболочка ротовой полости свободны от высыпаний. Синдром Нильского отрицательный. Диагноз. Пузырчатка хроническая доброкачественная семейная Хейли-Хейли (син.: Гужеро-Хейли-Хейли болезнь, дискератоз буллезный наследственный).
Клинический случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли–Хейли) Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»
Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы —
Приведено наблюдение клинического случая семейной доброкачественной хронической пузырчатки ( болезни Хейли–Хейли ) и современные представления об этиопатогенезе , клинике , диагностике и лечении дерматоза.
Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы —
A CLINICAL CASE OF THE FAMILIAL BENIGN CHRONICUS PEMPHIGUS (MORBUS HAILEY AND HAILEY)
The observation of a clinical case of the familial benign chronicus pemphigus (morbus Hailey and Hailey), and current notion of etiopathogenesis, clinical presentations, diagnostics and treatment of the dermatosis have been presented.
Текст научной работы на тему «Клинический случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли–Хейли)»
Клинический случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли-Хейли)
Дюдюн А. Д., Романенко К. В., Горбунцов В. В.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины»
Приведено наблюдение клинического случая семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли-Хейли) и современные представления об этиопатогенезе, клинике, диагностике и лечении дерматоза. Ключевые слова: болезнь Хейли-Хейли, диагностика, клиника, лечение, семейная доброкачественная хроническая пузырчатка, этиопатогенез.
Приводим наблюдение семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли-Хейли).
Больная М., 39 лет, обратилась в клинику для уточнения диагноза и лечения. Считает себя больной около 6 лет, когда в паховых складках начала ощущать мокнутие, зуд, болезненность и неприятный запах. Диагностирована «острая экзема», по поводу которой получала стандартную противоаллергическую терапию с улучшением. В последующем заболевание приняло хронический характер с обострениями летом. Спустя 2 года от начала заболевания после морских купаний и инсоляции высыпания появились также на боковых поверхностях шеи, разрешившиеся после смазывания их бетаметазоновой мазью.
Объективно. Болезненный процесс локализуется на коже паховых складок и наружных гениталий в виде эритематозных мацерированных бляшек с полициклическими очертаниями и размерами 4 см * 5 см и 6 см * 9 см, резко отграниченных от здоровой кожи. На поверхности бляшек видны красные мокнущие эрозии, местами — рыхлые корки желтого цвета. Пораженная поверхность их не только мацерирована и эродирована, но и прорезана глубокими извилистыми трещинами, характерными для болезни Хейли-Хейли. По периферии очагов видны одиночные вялые пузыри с мутным содержимым (фликтены) на эритематозной коже (Рис. на вкладке). Симптом Никольского отрицательный. В мазках-отпечатках поверхности эрозий помимо псевдомицелия (в культуре Candida albicans) и единичных стрепто- и стафилококков имеются акантолитические клетки. Последние отличались от клеток Tzanck отсутствием дегенеративных изменений, имели большую величину, были набухшими, содержали одно ядро без ядрышек. Клинический общий и биохимический анализы крови и мочи — без патологии. Анализы крови на сифилис, HBS-Ag и ВИЧ — отрицательны.
Для уточнения диагноза с согласия больной произведена биопсия пораженной кожи. Отмечены не-
равномерный акантоз и разрастание межсосочковых отростков эпидермиса, неравномерное развитие зернистого слоя. В шиповатом слое, преимущественно на границе его с базальным — множественное расслоение, щелевидные полости (лакуны) в результате акантолиза. Пузыри содержат акантолитические клетки. Сосочки дермы пальцевидно удлинены кверху (villi), ограничены одним слоем базальных клеток, проникают вверх в лакуны. Дерма умеренно отёчна. В верхней ее трети — периваскулярные инфильтраты из гистиоцитов с наличием эозинофилов и плазматических клеток.
Сделано заключение: патогистологическая картина типична для болезни Хейли-Хейли.
С учетом клинико-лабораторных данных пато-гистологического исследования установлен окончательный диагноз: болезнь Хейли-Хейли, осложненная кандидозом.
В течение двух недель проведено лечение:
— Флуконазол — 100 мг 2 раза в день;
— Меропенем — 500 мг внутривенно каждые 8 часов, в течение 11 дней;
— Линекс — 1 капс. 3 раза в день;
— Диазолин — 1 табл. в день;
— Сорбифер-дурулес — 1 табл. 2 раза в день.
Достигнуто значительное улучшение:
— уменьшились эритема и отёчность очагов;
— эрозии интенсивно эпителизируются;
— субъективные ощущения не беспокоят;
— псевдомицелий и кокки в мазках-отпечатках отсутствуют.
В дальнейшем рекомендовано:
— диспансерный учет у дерматовенеролога по месту жительства;
— свести к минимуму такие провоцирующие факторы как жара, потение, трение; одежда должна быть мягкой, свободной и прохладной;
— эмоленты с антибактериальными добавками;
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
Рисунок к статье
Дюдюн А. Д., Романенко К. В., Горбунцов В. В. Клинический случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли-Хейли)
Рисунки к статье
Горбунцов В. В., Романенко К. В, Колесникова И. А., Дюдюн А. Д. Клинический случай липоидного некробиоза
— топические кортикостероиды умеренно высокой активности в комбинации с антибиотиками и антимикотиками для контроля вторичной инфекции:
3) бетаметазон с гентамицином и клотримазолом;
4) аэрозоли и пенки с кортикостероидами и т. п.;
при длительном их использовании возможна
атрофия кожи, нарастание ее хрупкости;
— анилиновые красители (1-процентный раствор эозина, или метиленовой сини, фукорцин);
При обострениях болезни Хейли-Хейли системно:
— кортикостероиды (20-40 мг в сутки в перерасчете на преднизолон);
— антибиотики и/или противогрибковые препараты для контроля вторичной инфекции;
— ароматические ретиноиды (Этретинат из расчета 0,5 мг/кг в сутки при распространенной болезни Хейли-Хейли).
Семейная доброкачественная хроническая пузырчатка — генодерматоз, частота которого составляет, как минимум, один случай на 50 тыс. населения; описана братьями Хейли в 1939 г. [3]. H. Gougerot (1950) оспаривает приоритет у H. Hai-ly и H. Haily на основании описанных им случаев заболевания двух двоюродных братьев и их сыновей. У больных было буллезное поражение кожи, которое автор назвал «pemphigus congenital familial hereditaire» (H. Gougerot et al, 1933), сходное с вариантом H. Haily и H. Haily только по наличию пузырей и семейному характеру заболевания, и поэтому большинство дерматологов называют этот дерматоз «болезнью Хейли-Хейли» (син. — семейная доброкачественная хроническая пузырчатка).
Этиопатогенез. Дефектный ген ATP2C1 при болезни Хейли-Хейли был идентифицирован на участке хромосомы 3q21-24. ATP2C1 кодирует приводимый в действие АТФ-азой насос кальциевых каналов на мембране Гольджи, изо-форму-1 секреторного пути Ca2+/Mg2+АТФазы (SPCA1). Болезнь Хейли-Хейли наследуется по доминантному признаку с полной пенетрацией и вызвана мутациями, инактивирующими один аллель гена ATP2C1. При болезни Хейли-Хейли сообщалось о примерно 100 мутациях, рассеянных по гену ATP2C1, но все еще не ясно, каким образом утрата одного функционального аллеля ATP2C1 вызывает акантолиз. Ультраструктурные исследования выявляют разрушение десмосом.
Формированию пузырей на фоне разрушенных межклеточных связей способствуют механические, температурные, химические, аллергические, бактериальные, вирусные, лучевые и 1-4 2017 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
другие провоцирующие воздействия.
Корреляций между генотипом и фенотипом не обнаружено, клинические признаки — вариабельные и встречаются у близких родственников в нескольких поколениях. Однако, описаны и спорадические случаи, как у мужчин, так и у женщин. Хотя мРНК гена ATP2C1 экспрес-сирована повсеместно, болезнь Хейли-Хейли ограничена кожей, что объясняется тем, что ке-ратиноциты могут быть более чувствительными к уровням SPCA1, чем другие клетки. УФВ-облучение и провоспалительные цитокины уменьшают экспрессию мРНК гена ATP2C1 в культивированных нормальных кератиноцитах, но эту супрессию блокируют ретиноиды, кор-тикостероиды, циклоспорин, такролимус и витамин D3. Внешние факторы (УФВ, потливость, трение) могут понижать количество SPCA1, который локализуется в базальном слое нормального эпидермиса до критического уровня, что приводит к проявлению заболевания [1].
Клиника. Болезнь Хейли-Хейли обычно проявляется между вторым и четвертым десятилетиями жизни, несколько чаще у мужчин, преимущественно на участках трения (шея, подмышечные впадины, промежность, интрамам-марная и паховые области). Очаги поражения обычно немногочисленны и даже одиночны. При мозаичности типа 1 постзиготная мутация в ATP2C1 может проявиться в форме одной или нескольких локализованных полос болезни Хейли-Хейли вдоль линий Блашко (так наз. «сегментарная форма» заболевания). Зуд, боль и неприятный запах являются типичными жалобами больных при обращении к врачу; при этом на видимо неизмененной или гиперемирован-ной коже появляются пузыри плоской формы, округлых очертаний, с прозрачным содержимым, которое вскоре становится мутным. Вялая покрышка пузыря легко разрывается, обнажая болезненные розово-красные эрозии; в результате их группировки и слияния одна с другой, а также образования инфильтрата эрозии трансформируются в эрозивные эритематозные бляшки, фестончатых или причудливых очертаний с резкими границами. В их окружности иногда видны изолированные пузыри и эрозии. Бляшки и эрозии по периферии могут быть окаймлены воспалительным ободком, бахромкой отслаивающегося эпидермиса. Симптом Никольского положителен лишь у части больных и только в пределах очагов поражения. Размеры бляшек
обычно не превышают 5-7 см * 10-12 см. Изредка они становятся обширными, захватывая целые регионы кожного покрова (например, весь живот, промежность или ягодицы), редко — генерализованными с эритродермией. В кожных складках поверхность бляшек мацерирована и прорезана глубокими извилистыми трещинами, характерными для этого заболевания. На открытых участках мокнущая ярко-красная поверхность бляшек местами покрыта желтоватыми корками. Геморрагии и вторичное нагноение, нередко возникающие на поверхности бляшек, приводят к образованию зеленоватых и коричневых корок. Иногда образуются вегетации, вер-рукозные наслоения и изъязвление.
Крайне редкие случаи поражения конъюнктив, пищевода, полости рта и влагалища инициируются травмой или инфекцией.
У некоторых пациентов наблюдаются продольные белые полоски на ногтях, которые помогают подтвердить диагноз.
Общее состояние больных не нарушается, однако неприятный запах, зуд и боль, особенно в паховой области и промежности существенно нарушают качество их жизни.
Заболевание протекает доброкачественно десятилетиями, с обострениями (обычно летом), перемежающимися с полными или частичными ремиссиями. У некоторых пациентов болезнь Хейли-Хейли отступает в пожилом возрасте. Регресс очагов поражения сопровождается постэруптивной гиперпигментацией.
Гистология. Отмечаются щели и пузыри (лакуны) в надбазальной части эпидермиса вследствие акантолиза. Распространенная, но частичная утрата межклеточных контактов в эпидермисе создает картину «полуразрушенной кирпичной стены». В верхней части дермы -очаговые инфильтраты из лимфоидных клеток, гистиоцитов с примесью эозинофилов и плазматических клеток. В дне лакуны — сосочковые выросты дермы пальцевидной формы, покрытые одним слоем базальных клеток (так наз. villi) [2].
Диагностика. Заболевание диагностируется на основании генеалогических данных, клинической симптоматики и гистологии. Помимо констатации семейного характера дерматоза, рекомендуется (по возможности) и генетическое консультирование.
Дифференциальный диагноз. Экзема или инфекция (бактериальная, грибковая, вирусная) являются наиболее частыми ошибочными диа-
гнозами кольцевидных или корковых бляшек болезни Хейли-Хейли.
Гипертрофическая интертригинозная болезнь Хейли-Хейли напоминает болезнь Дарье, но акантолиз при болезни Хейли-Хейли более распространенный, а дискератоз — менее выраженный, чем при болезни Дарье. Последняя обычно начинается в детском возрасте и постепенно прогрессирует.
Буллезная, или эрозивная форма болезни Хейли-Хейли может имитировать акантолитиче-скую пузырчатку. От вульгарной и вегетирующей пузырчатки болезнь Хейли-Хейли отличается часто семейным характером, локализацией сыпи почти всегда в кожных складках, отсутствием поражения слизистых оболочек и дегенеративных изменений в акантолитических клетках. Симптом Никольского чаще отрицательный. Самочувствие больных остается удовлетворительным.
Болезнь Хейли-Хейли гениталий можно принять за остроконечные или широкие кондиломы, внутриэпителиальную неоплазию вульвы. Дифференциации помогает вирусологическое, серологическое и гистологическое исследования.
При болезни Хейли-Хейли диффузный акантолиз мальпигиева слоя не проявляется до полового созревания, а при врожденном эпидер-молизе отсутствует связь между эпидермисом и дермой; нередки аномалии развития зубов, трещины языка, скудный волосяной покров, различные нервные и психические нарушения и др.
Терапия. Лечение затруднительно. Контролируемых исследований не проводилось. Рекомендации в литературе противоречивы; большинство основано на опыте одного-двух случаев без длительного последующего контроля. S. Burqe и A. Hovnanian (2014) [1] суммировали литературные данные об эффективности различных терапевтических подходов, отнеся их в одну из трех групп (I, II, или III выбор): а) первый выбор:
1) уменьшить трение и потоотделение;
2) эмоленты с антибактериальными добавками;
3) заменители мыла;
4) антисептические добавки для ванн;
5) местные кортикостероиды умеренно высокой и высокой фармакологической активности в сочетании с топическими или пероральными антибиотиками и/или противогрибковыми препаратами — для контроля вторичной инфекции.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-4 2017
6) облегчение боли — местно, или системно (некоторым пациентам даже показан морфин);
1) местные кортикостероиды сверхвысокой фармакологической активности в комбинации с топическими или пероральными антибиотиками и/или противогрибковые препараты — для контроля вторичной инфекции;
2) преднизолон по 20-30 мг/день с постепенным снижением — для контроля обострений;
в) третий выбор (эффективность не доказана):
1) антистафилококковые антибиотики, например, низкие дозы тетрациклина в течение 6 месяцев или дольше;
2) местно — такролимус;
3) местно — такальцитол или кальцитриол;
4) местно — 5-фторурацил;
5) системно — циклоспорин 2,5 мг/кг;
6) системно — ретиноиды, начиная с низкой дозы — для минимизации осложнений;
7) метотрексат 10-15 мг в неделю;
1. Кац Л. А., Джилкрест Б. А. и др. Дерматология Фицпатрика в клинической практике : в 3-х т. : пер. с англ. под общ. ред. Н. Н. По-текаева, А. Н. Львова : изд. 2-е. испр., перер., доп. М: Издательство Панфилова, 2015. Т. 1. 1168 с.
8) эксцизия, лазерная хирургия или дер-мабразия;
9) ботулина токсин — уменьшает потоотделение при рецидивирующем, интертриги-нозном течении заболевания;
10) маммапластика — рекомендуется при тяжелом интрамаммарном поражении.
Заключение. Рекомендуется подозревать болезнь Хейли-Хейли у любого молодого взрослого с хроническими очагами «экземы» или «кандидоза» на участках трения на шее, в подмышечных впадинах и в паховой области, промежности. Для диагностики болезни Хей-ли-Хейли следует учитывать:
— ухудшающие состояние факторы: ношение тугих воротничков, жара, физическая нагрузка;
— поствоспалительная гиперпигментация (часто);
— продольные белые полосы на ногтях (редко; но при наличии помогают в постановке диагноза).
2. Торсуев Н. А., Шеклаков Н. Д., Романенко В. Н. Буллезные дерматозы. М.: Медицина, 1979. 296 с.
3. Haily H., Haily H. Familial benign chronic pem-
phigus. Arch. Dermatol. Syph. 1939. Vol. 39. P. 679 — 684.
КЛ1Н1ЧНИЙ ВИПАДОК С1МЕЙНО1′ ДОБРО-ЯКЮНО1′ ХРОН1ЧНО1′ ПУЗИРЧАТКИ (ХВО-РОБИ ХЕЙЛ1-ХЕЙЛ1)
Дюдюн А. Д., Романенко К. В., Горбунцов В. В.
ДЗ «Д^пропетровськэ медична академiя МОЗ Украни»
Наведено спостереження ключного випадку амейноТ доброякюноТ хроычноТ пузирчатки (хвороби Хейлн Хейл^ та сучасш уявлення щодо етюпатогенезу, кль шки, дiагностики i лкування дерматозу. Ключовi слова: дiагностика, етюпатогенез, клшка, лкування, амейна доброякюна хрошчна пузирчатка, хвороба ХейлнХейлк
A CLINICAL CASE OF THE FAMILIAL BENIGN CHRONICUS PEMPHIGUS (MORBUS HAILEY AND HAILEY) Dyudyun A. D., Romanenko K. V., Gor-buntsov V. V.
«Dnipropetrovsk Medical Academy of Health Ministry of Ukraine» SE
The observation of a clinical case of the familial benign chronicus pemphigus (morbus Hailey and Hailey), and current notion of etiopathogenesis, clinical presentations, diagnostics and treatment of the dermatosis have been presented.
Keywords: clinical presentation, diagnostics, etiopathogenesis, familial benign chronicus pemphigus, morbus Hailey and Hailey, treatment.
Дюдюн Анатолий Дмитриевич — доктор медицинских наук, професор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины».
Романенко Кирилл Всеволодович — доктор медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии. Горбунцов Вячеслав Вячеславович — доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины». [email protected]
1-4 2017 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
Болезнь Хейли-Хейли
Болезнь Хейли-Хейли – наследственное заболевание, относящееся к группе везикуло-буллезных дерматозов. Проявляется кожными высыпаниями, обычно покрывающими внешние стороны шеи, подмышечные ямки, внутренние поверхности бедер, живот вокруг пупка, складки молочных желез, область паха, промежности. Формируются плоские пузырьки, заполненные прозрачной жидкостью, которые позже разрываются и превращаются в эрозивные бляшки, нередко покрытые зелено-коричневыми корками. Диагностика основана клинико-анамнестических данных, результатах гистологического и цитологического исследования материала биопсии кожи. Лечение включает местные противовоспалительные средства, антибиотикотерапию, глюкокортикоиды.
Болезнь Хейли-Хейли
Болезнь Хейли-Хейли названа в честь двух братьев врачей-дерматологов В. Хейли и Х. Хейли (США). К 1939 году они собрали клинический материал и описали новую форму буллезного дерматоза, обусловленного наличием мутантных генов. Синонимичные названия заболевания – доброкачественная семейная хроническая пузырчатка, болезнь Гужеро-Хейли-Хейли, пузырчатка Хейли-Хейли, дискератоз буллезный наследственный. 60-70% больных имеют близких родственников с генетическим дерматозом. Эпидемиологические показатели – 1 случай на 50 тыс. человек. Во многих популяциях заболеваемость одинакова среди обоих полов, однако в Китае, Великобритании и Тунисе чаще страдают мужчины, в Италии – женщины. Причины этих феноменов пока неизвестны. Манифестация симптомов обычно происходит в возрасте от 20 до 40 лет.
Причины болезни Хейли-Хейли
Фактор развития болезни – изменение гена ATP2C1, который расположен на 3q21-q24 хромосоме, кодирует АТФ-зависимые кальциевые насосы в эндоплазматическом ретикулуме и комплексе Гольджи. К настоящему времени выявлено более 140 вариантов мутаций, приводящих к доброкачественной хронической семейной пузырчатке. Тип их генетической передачи – аутосомно-доминантный. Наряду с генетической основой заболевания выделяют факторы, провоцирующие первичную манифестацию симптомов:
- Внешние раздражающие воздействия. Высыпания появляются после механического нарушения целостности кожи – в местах ожогов, трения, порезов, операционных швов. Кроме этого, причиной начала болезни может стать повышенная потливость, нахождение с жарком и влажном климате. У многих пациентов состояние ухудшается в летний период.
- Гормональный дисбаланс. У женщин заболевание развивается на фоне нарушений менструального цикла, во время беременности, после родов и при приеме оральных контрацептивов. В группе риска находятся подростки в период полового созревания, женщины пред- и климактерического возраста.
- Инфекции, паразитарные инвазии. Триггером может стать бактериальная или вирусная инфекция, инвазия членистоногими паразитами. В очагах поражения выявляется бета-гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибы, вирусы герпеса и папилломы человека.
В норме концентрация кальция внутри клеток низкая, а в окружающей среде, аппарате Гольджи и пузырьках эндоплазматического ретикулума – высокая. Разница концентраций электролита поддерживается системой активного транспорта ионов кальция, ключевым компонентом которой является кальциевый насос – фермент, называемый кальциевой АТФазой. При пузырчатке Хейли-Хейли мутации в гене ATP2C1 приводят к нарушению синтеза Ca-АТФазы в клетках эпидермиса – производятся нефункциональные белковые молекулы, в итоге выход кальция из эндоплазматической сети и аппарата Гольджи становится аномально быстрым. Связи между клетками эпидермиса разрываются, снижается процесс клеточного обновления и восстановления демосом, что клинически проявляется образованием на коже везикул.
Симптомы болезни Хейли-Хейли
Первые клинические проявления чаще диагностируются у пациентов 20-45 лет, однако могут обнаруживаться у пожилых людей и детей (самый ранний случай – 6 месяцев). Течение болезни хроническое – патология длится годами, рецидивы сменяются частичными или полными ремиссиями с продолжительностью от 2-3 месяцев до нескольких лет. Ключевой симптом – пузырьковые высыпания. Типично их расположение на шее, в подмышечных впадинах и паховых складках, под молочными железами, на внутренней стороне бедер, на животе возле пупка. Встречаются генерализованные формы, когда сыпь не имеет ограниченной области локализации. Также возможны атипичные варианты, при которых пузырьки образуются на щеках и скулах, на слизистой оболочке рта, пищевода, гортани, конъюнктивы, гениталий.
Первоначально появляются плоские дряблые пузыри, наполненные жидкостью. Кожа на месте высыпаний остается неизмененной или становится слегка гиперемированной. При незначительном механическом воздействии оболочка везикул разрывается, обнажаются красноватые эрозии. Постепенно они группируются, объединяются с образованием инфильтрата. На теле пациента выявляются уже не водянистые пузырьки, а обширные эрозивные области с фестончатыми и иными причудливыми очертаниями – эритематозные бляшки. Их площадь в среднем составляет 5-10 см, границы четкие, яркие. Патогномоничным признаком болезни является наличие глубоких трещин, напоминающих извилины головного мозга, на поверхности бляшек.
Открытая мокнущая поверхность поражений вторично нагнаивается, в ней скапливается высохший экссудат и кровь, образуются желтоватые, зеленоватые и коричневатые корки. Возможно присоединение вегетаций – разрастаний сосочков кожи и межсосочковых эпидермальных отростков, по форме похожих на петушиные гребешки. Также вторично образуются чешуйчатые наслоения, язвы. Пациенты жалуются на зуд и чувство жжения в пораженных областях. Боли обычно небольшой интенсивности либо отсутствуют.
Осложнения
Хроническое течение заболевания негативно сказывается на качестве жизни пациентов. Высыпания препятствуют привычной физической активности, ограничивают подвижность, поскольку трение вызывает боль и замедляет заживление поверхности кожи. Многие больные ограничивают социальные контакты, испытывая смущение из-за собственного внешнего вида. В периоды обострений заболевания они вынуждены использовать больничный лист, а иногда – менять вид занятости. Вынужденное изменение образа жизни становится причиной невротических расстройств – тревоги, депрессии, ипохондрии. По данным последних исследований предполагается, что пациенты имеют повышенный риск развития гипертонической болезни, болезни Альцгеймера, болезни Крона, гастроэзофагеального рефлюкса, полипов толстой кишки, гипотиреоза, гиперэстрогении, сахарного диабета.
Диагностика
Обследование начинается со сбора клинических данных, семейного анамнеза и осмотра кожных покровов пациента. Дифференциальная диагностика проводится врачом-дерматологом, предусматривает различение семейной доброкачественной пузырчатки с фолликулярным дискератозом Дарье, истинной пузырчаткой, герпетиформным дерматитом Дюринга. Комплексное обследование больного включает следующие процедуры:
- Опрос и осмотр. В пользу болезни Хейли-Хейли свидетельствует наследственный характер симптомов, наличие фактора, провоцирующего их начало. К типичным признакам относится расположение буллезных высыпаний в естественных складках, местах трения, потения (подмышечные ямки, внутренняя сторона бедер и т. д.), прозрачное содержимое пузырьков, образование зеленовато-коричневых корочек на эрозивных бляшках, четкие края поражений.
- Гистологическое исследование. В материале биопсии обнаруживаются внутриэпидермальные щели, папулы и пузыри, неравномерное утолщение шиповатого слоя, неполное ороговение клеток эпидермиса. Верхняя часть дермы умеренно инфильтрирована лимфоидными клетками и гистиоцитами.
- Цитологическое исследование. На отпечатках эрозий определяются акантолитические клетки. В отличие от клеток при истинной пузырчатке они не имеют дегенеративных изменений. Некоторые из них, расположенные внутри пузырей, находятся на этапе ороговения.
Лечение болезни Хейли-Хейли
В большинстве случаев терапевтические процедуры проводятся амбулаторно. Лечение направлено на устранение воспалительных и гнойных процессов, восстановление целостности эпидермиса. Продолжительность и характер медицинской помощи определяются индивидуально, зависят от распространенности очагов поражения, их глубины, наличия аутоиммунного компонента, присоединения инфекции. Полный комплекс лечения включает:
- Местную терапию. Осуществляется обработка мест высыпаний наружными лекарственными средствами с антисептическим, противомикробным и противогрибковым действием (например, фукорцином). Для уменьшения воспаления используются иммуносупрессорные и фторсодержащие кортикостероидные мази.
- Противовоспалительную, антибактериальную терапию. При затяжном течении, признаках вторичной инфекции применяются антибиотики (эритромицин, клиндамицин) и глюкокортикоиды. Тяжелые симптомы купируются внутривенным введением антибактериальных препаратов.
- Трансплантацию кожи. При наличии ограниченных очагов, не поддающихся медикаментозному лечению, проводится операция по пересадке участка кожи. Перед хирургическим вмешательством назначается активная противовоспалительная и антибактериальная терапия с целью достижения состояния ремиссии.
Прогноз и профилактика
При правильном лечении и регулярном диспансерном наблюдении удается добиться продолжительной ремиссии, при которой буллезные высыпания не проявляются в течение многих лет. Предупредить генетическую передачу болезни невозможно. Профилактические меры ориентированы на снижение вероятности развития патологии под влиянием внешних факторов. Лицам из группы риска рекомендуется исключить повышенную инсоляцию, избегать воздействия на кожу химических веществ и механических раздражителей, своевременно лечить кожные инфекционные заболевания
пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли
Большой медицинский словарь . 2000 .
Смотреть что такое «пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли» в других словарях:
Гужеро-Хейли-Хейли пузырчатка — (Н. Е. Gougerot, 1881 1955, франц. дерматолог; W. Н. Hailey, род. в 1898 г., амер. дерматолог; Н. Hailey, род. в 1909 г., амер. дерматолог) см. Пузырчатка доброкачественная семейная хроническая … Большой медицинский словарь
ГУЖЕРО – ХЕЙЛИ – ХЕЙЛИ ПУЗЫРЧАТКА — (описана французским врачом H. E. Gougerot и позднее американскими дерматологами W. H. Hailey, 1898–1967, H. E. Hailey, род. в 1909; синоним – доброкачественная хроническая семейная пузырчатка) – наследственное заболевание кожи, характеризующееся … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Пузырчатка — I Пузырчатка акантолитическая (pemphigus acantholyticus) тяжело протекающее кожное заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся (образованием на коже и слизистых оболочках пузырей в результате расслоения эпидермиса. В патогенезе П. ведущую… … Медицинская энциклопедия
пузырчатка доброкачественная семейная хроническая — (р. chronicus benignus familiaris; син.: Гужеро Хейли Хейли пузырчатка, дискератоз буллезный наследственный, Хейли Хейли болезнь) наследственная П., характеризующаяся локализацией поражений на лопатках, шее, в подмышечных впадинах и паховых… … Большой медицинский словарь
ПУЗЫРЧАТКА
ПУЗЫРЧАТКА (pemphigus) — группа буллезных дерматозов, основным признаком которых является образование пузырей на коже и видимых слизистых оболочках.
Упоминание о пузырных дерматозах встречается в трудах Гиппократа и Ибн-Сины. Термин «pemphigus» для обозначения вульгарной П. впервые в 1791 г. употребил Вихманн (J. E. Wichmann). В 1844 г. П. Казенав описал листовидную П., в 1876 г. И. Нейманн —вегетирующую, в 1926 г. Сенир и Ашер (F. Е. Senear, В. Usher) — эритематозную. В 1918 г. Тост (A. Thost) выделил доброкачественную П. слизистых оболочек, названную впоследствии Левером (W. F, Lever, 1957) рубцующим пемфигоидом. В 1933 г. А. Гужеро и Алле (Allee), а в 1939 г. братья Хейли (Н. Hailey, Н. Hailey) описали хрон, доброкачественную семейную П. В 1953 г. Рук и Уоддингтон (A. Rook, Waddington) выделили из группы П. пемфигоид, который Левер одновременно с ними описал как буллезный пемфигоид. В 1961 г. Б. М. Пашков и Н. Д. Шеклаков описали доброкачественную неакантолитическую П. слизистой оболочки только полости рта.
Из группы П. выделяют так наз. истинную П., отличающуюся акантолитическим характером пузырей (см. Акантолиз). К клин, формам истинной П. относятся четыре формы: обычная, или вульгарная, П. (pemphigus vulgaris), вегетирующая П. (pemphigus vegetans), листовидная П. (pemphigus foliaceus), эритематозная П. (pemphigus erythematosus; син.: синдром Сенира — Ашера, себорейная пузырчатка). В 1910 г. Л. Броком была описана подострая злокачественная разновидность вульгарной П. По клин, и гистол, картине близко к листовидной П. стоит бразильская П. (pemphigus brasilianus).
Выделены также следующие самостоятельные нозол. формы буллезных дерматозов, при которых отмечается преимущественно неакантолитический характер пузырей,— буллезный пемфигоид (pemphigoid bullosum), рубцующий пемфигоид (pemphigoid cicatricans), хрон, доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро — Хейли — Хейли (pemphigus chronicus benignus familiaris). Доброкачественная неакантолитическая П. слизистой оболочки только полости рта, по-видимому, является клинической разновидностью рубцующего пемфигоида.
Истинная пузырчатка составляет ок. 1% от числа всех кожных заболеваний. Чаще болеют женщины. Средний возраст больных — 40— 60 лет, у детей описаны единичные случаи П.
Содержание
Этиология и патогенез
В патогенезе ведущую роль играют аутоиммунные процессы (см. Иммунопатология). Развитие акантолиза (см.) связывают с появлением антител против межклеточного вещества и образованием в нем иммунного комплекса антиген— антитело, который обусловливает растворение межклеточного вещества, разрушение десмосом (см.) или потерю клетками эпидермиса способности к их формированию. С помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (см.) в сыворотке крови, а также в пузырной жидкости обнаружены антитела (см.), относящиеся к иммуноглобулинам класса в. Титр циркулирующих антител обычно коррелирует с тяжестью течения П.; с помощью прямой реакции иммунофлюоресценции выявлены отложения 1^0 в межклеточном веществе эпидермиса как пораженной, так и непораженной кожи больного П.
Патогистология
Неотъемлемым признаком истинной П. является акантолиз с образованием внутриэпидермальных пузырей. Акантолиз связан с растворением межклеточной цементирующей субстанции эпидермиса, что приводит к расширению межклеточных пространств и отделению одной половины десмосом от другой. Для вульгарной и вегетирующей П. характерно развитие супрабазального акантолиза, для листовидной и эритематозной П.— акантолиза в зоне зернистого слоя. При вегетирующей П. отмечаются, кроме того, папилломатоз, акантоз (см.), а в старых очагах — гиперкератоз (см.).
Клиническая картина
Вульгарная пузырчатка
Вульгарная пузырчатка — наиболее часто встречающаяся форма истинной П. Начинается она, как правило, с поражения слизистой оболочки рта, к-рое может существовать изолированно на протяжении нескольких месяцев. Пузыри, быстро вскрываясь, образуют болезненные, ярко-красные или покрытые белесоватым налетом эрозии (см.), окаймленные обрывками эпителия — остатками покрышки пузыря. Часто первичные проявления вульгарной П. на слизистых оболочках выглядят в виде толстых, белых или сального цвета пленок, представляющих собой покрышки абортивных пузырей.
Высыпания на коже появляются исподволь, сначала в виде единичных пузырей преимущественно на коже груди и спины, затем количество их увеличивается. Пузыри располагаются на внешне неизмененной коже, наполнены прозрачным серозным содержимым, имеют различную величину. Просуществовав несколько дней, они подсыхают, покрываясь корками, или вскрываются с образованием эрозий ярко-красного цвета, обильно отделяющих густой клейкий экссудат (цветн. рис. 3). Иногда вульгарная П. начинается с весьма ограниченного поражения кожи, так наз. пемфигозного первичного аффекта, напоминающего импетиго (см.), рак Педжета (см. Молочная железа, опухоли) или эксфолиативный хейлит (см.).
Акантолиз можно выявить путем легкого трения пальцами здоровой на вид кожи. При этом вблизи пузырей, а иногда и в отдалении от них происходит отслойка поверхностных слоев эпидермиса с образованием эрозий (симптом Никольского). При потягивании за обрывки покрышки пузыря происходит отслойка верхних слоев эпидермиса далеко за пределами видимой эрозии (краевой симптом Никольского). Акантолизом обусловлено также увеличение площади пузыря при надавливании на него пальцем (симптом Асбо-Хансена), приобретение пузырем формы груши под тяжестью экссудата, периферический рост эрозий.
Общее состояние больных в начале заболевания нарушено мало. Беспокоит боль, причиняемая эрозиями, особенно сильная на слизистой оболочке рта, что затрудняет прием пищи. Постепенно состояние ухудшается, появляются слабость, субфебрильная температура. При присоединении пиогенной флоры температура может подниматься до более высоких цифр. При прогрессировании вульгарной П. эрозии как на слизистых оболочках, так и на коже эпителизируются медленно. Характерным для вульгарной П. является нарушение водного и особенно солевого обмена. Суточное выделение с мочой хлорида натрия резко снижено. Задержка хлорида натрия наблюдается нередко в самых ранних периодах болезни даже при изолированном поражении слизистых оболочек. При отсутствии .надлежащего лечения нарастающая кахексия приводит к летальному исходу. Длительность заболевания (без лечения) — от 6 мес. до 2 лет, у молодых больных вульгарная П. протекает более остро.
Подострая злокачественная разновидность вульгарной пузырчатки начинается с поражения слизистой оболочки рта после гриппа, ангины, удаления и протезирования зубов. Кожа поражается через 6— 12 нед. Патол, процесс отличается интенсивным ростом пузырей, их слиянием, образованием обширных эрозий, по краям которых нависают белые пленки. Симптом Никольского резко положительный. Общее состояние тяжелое: отмечаются интоксикация, отеки, лихорадка. Заболевание без лечения приводит к летальному исходу в течение 3—6 мес.
Вегетирующая пузырчатка
Вегетирующая пузырчатка в начале своего развития сходна с вульгарной. Заболевание часто начинается с поражения слизистой оболочки рта. Однако уже с самого начала пузыри имеют тенденцию к локализации вокруг естественных отверстий и в кожных складках (паховых областях, под молочными железами, в подмышечных ямках), а также вокруг пупка. В дальнейшем при вскрытии пузырей на поверхности эрозий развиваются папилломатозные разрастания (вегетации), покрытые сероватым налетом. Сливаясь, они образуют обширные вегетирующие поверхности (цветн. рис. 1). Симптом Никольского положительный. На слизистых оболочках вегетации редки, но на границе с кожей (область губ, носа, гениталий, ануса) встречаются часто. Регрессируя, вегетации ссыхаются, уплощаются, а эрозии эпителизируются, оставляя на коже выраженную гиперпигментацию. Заболевание протекает хронически или под остро (злокачественно); заканчивается летально.
Вегетирующую П. весьма напоминает хроническая вегетирующая пиодермия Аллопо (см. Пиодермия), к-рую иногда рассматривают как доброкачественный вариант вегетирующей П., что в некоторых случаях подтверждается результатами иммунофлюоресцентных исследований. Однако эта точка зрения окончательно не доказана.
Листовидная пузырчатка
Листовидная пузырчатка характеризуется высыпанием на коже поверхностных, плоских, вялых пузырей с тонкой покрышкой, к-рая быстро разрывается и обнажает эрозии или ссыхается с образованием тонких пластинчатых чешуйкокорок, наслаивающихся друг на друга. Симптом Никольского ярко выражен и на непораженных участках кожи. Очень быстро патол, процесс распространяется по всей поверхности кожи и принимает характер эритродермии с крупнопластинчатым шелушением. Слизистые оболочки, как правило, не поражаются. Нередко наблюдается выпадение волос и отхождение ногтей. Нарушения водного и солевого обмена менее выражены, чем при вульгарной П. Заболевание может длиться 2—5 лет и более. Общее состояние больных на протяжении многих месяцев может оставаться удовлетворительным, но постепенно они слабеют, теряют в весе и без соответствующей терапии погибают от нарастающей кахексии или от присоединившейся инфекции.
Бразильская пузырчатка
Бразильская пузырчатка — эндемическое, предположительно инф. заболевание, наблюдающееся в Южной Америке, гл. обр. в р-не р. Амазонки. Возраст больных — 10—30 лет (редко 5—6 лет). Различают листовидную, пустулезную, буллезную. дистрофическую, эритродермическую, папилломатозную, веррукозную, герпетиформную стадии заболевания. В острых и под острых случаях отмечается повышение температуры, в хронических, кроме кожных поражений, наблюдаются анкилозы крупных суставов, атрофия мышц, молочных желез, яичек, остеопороз (см.), остеомаляция (см.). Возможен гиперкератоз ладоней и подошв, а также поражение кожи по типу acanthosis nigricans (см.). Слизистые оболочки не поражаются. Симптом Никольского положительный. Болезнь обычно протекает хронически в течение 5—20 лет, иногда подостро или остро. Примерно половина больных погибает.
Эритематозная пузырчатка
Эритематозная пузырчатка начинается с образования на коже лица, чаще носа и щек (в виде бабочки), реже на волосистой части головы, очага поражения, покрытого мягкими, легко удаляемыми желтоватого цвета чешуйками или коричневатыми корками (цветн. рис. 2, 5), на нижней поверхности которых обнаруживаются мягкие белые шипики. После удаления корок открывается влажная эрозированная поверхность. В дальнейшем на коже спины и груди, в меньшей степени — конечностей, появляются различной величины пузыри, быстро подсыхающие в пластинчатые корки буроватого цвета. Образование пузырей может происходить так незаметно, что корки выявляются как бы первично, и процесс напоминает себорейную экзему (см.) или импетиго (см.). Симптом Никольского положительный или чаще слабоположительный, очаговый. Слизистая оболочка рта поражается редко. Заболевание протекает длительно и в большинстве случаев сравнительно доброкачественно, иногда отмечается переход в листовидную или вульгарную П. Эритематозная П. нередко обостряется под влиянием инсоляции. Начало заболевания может быть спровоцировано ожогом.
Диагноз ставят на основании клин, проявлений и данных цитол., гистол, и иммунол. исследований.
С целью подтверждения наличия акантолиза исследуют поверхностный слой клеток по методу Цанка. В мазках-отпечатках, получаемых со дна эрозий после вскрытия свежих пузырей, при П. обнаруживают акантолитические клетки — шиповатые, отличающиеся от нормальных меньшими размерами, крупным ядром, занимающим почти всю клетку, неоднородным окрашиванием цитоплазмы (интенсивно-синий цвет по периферии и светло-голубой вокруг ядра). Наблюдается полиморфизм клеток и ядер, в ядре может быть от 2 до 15 крупных ядрышек. При подострых формах П. обнаруживают многоядерные клетки, клетки с деформированными ядрами и «голые» ядра без цитоплазмы. Для П. характерно образование скоплений акантолитических клеток в виде пластов.
Лечение независимо от клин, формы П. и локализации высыпаний начинается с назначения ударных доз глюкокортикостероидов (преднизолона, урбазона, триамцинолона, дексаметазона и др.). Величина ударной дозы зависит от тяжести заболевания и составляет 60—100 мг (иногда 180—360 мг) преднизолона в сутки. Указанная доза сохраняется после ликвидации высыпаний и заживления эрозий в течение недели, а затем в течение нескольких месяцев постепенно снижается до поддерживающей. Прекращение лечения быстро приводит к рецидиву болезни, поэтому больные должны длительно получать поддерживающие дозы глюкокортикостероидов, Описаны лишь отдельные случаи полной успешной отмены стероидных гормонов, когда титр аутоантител снижался до нуля.
Кортикостероидную терапию сочетают с назначением анаболических стероидных препаратов, препаратов калия, кальция, аскорбиновой к-ты, дезоксирибонуклеазы. После стабилизации процесса ударными дозами глюкокортикостероидов или при переходе на поддерживающие дозы можно применять цитостатические средства (метотрексат, азатиоприн), обладающие иммунодепрессивным действием, иногда их назначают одновременно с глюкокортикостероидами. Применяют также хингамин, обладающий менее выраженным иммунодепрессивным действием. Использование перечисленных препаратов позволяет ускорить снижение дозы глюкокортикостероидов и уменьшить их поддерживающую дозу. Есть сведения о возможности излечения начальных форм П. азатиоприном. Применяют также препараты золота, германии.
С целью удаления циркулирующих аутоантител из организма применяют плазмаферез (см.) с замещением плазмы больного свежей плазмой при непрерывном кровотоке. Повторные процедуры приводят к временному снижению титра аутоантител и даже к их исчезновению, что позволяет в значительной степени уменьшить дозы глюкокортикостероидов и иммунодепрессантов.
Для наружного лечения применяют теплые ванны с перманганатом калия, антибактериальные мази или водные р-ры анилиновых красителей. При поражении слизистых оболочек — обмывания и полоскания отваром ромашки пополам с 2% р-ром борной к-ты, р-рами буры, фурацилина и другими вяжущими и дезинфицирующими средствами.
Наибольшая смертность больных истинной П. наблюдается в первые 3 года от начала заболевания. Современные методы лечения позволили снизить смертность в три раза и более.
Профилактика не разработана.
Буллезный пемфигоид
Буллезный пемфигоид (син.: неакантолитическая П., доброкачественная хроническая П., старческая П., юношеская П., старческий герпетиформный дерматит, парапемфигус) чаще наблюдается у пожилых людей и детей. Иногда развивается как параонкологический дерматоз (см.).
Заболевание начинается с появления на внешне неизмененной коже или на фоне эритем крупных напряженных пузырей с серозным или серозно-геморрагическим содержимым (рис.). Образование пузырей при буллезном пемфигоиде связано с отслоением эпидермиса от дермы и формированием полости, содержащей фибринную сетку, свернувшуюся сыворотку и клетки крови, гл. обр. эозинофилы. У некоторых больных первичным проявлением буллезного пемфигоида могут быть элементы, типичные для многоформной экссудативной эритемы (см. Эритема экссудативная многоформная). При вскрытии пузырей образуются эрозии, характеризующиеся, в отличие от П., отсутствием периферического роста и выраженной тенденцией к заживлению. По мере прогрессирования болезни количество пузырей увеличивается, преимущественно на сгибах и в складках тела. Примерно в 30% случаев в процесс вовлекается слизистая оболочка рта, а у 10% больных он начинается с ее поражения. Симптом Никольского отрицательный, однако при потягивании за обрывки покрышки пузыря выявляется симптом перифокальной субэпидермальной отслойки. Перифокальную отслойку эпидермиса можно наблюдать также при надавливании на пузырь. Последний при этом сплющивается и расширяется (симптом Асбо-Хансена). Заболевание отличается хронически-рецидивирующим доброкачественным течением.
Диагноз устанавливают на основании клин., гистол, и иммунол, исследований. При электронно-микроскопическом исследовании наблюдают расслоение базальной мембраны: дном пузыря при буллезном пемфигоиде является электронно-плотная зона собственно базальной мембраны.
С помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции примерно у 2/3 больных буллезным пемфигоидом выявляют циркулирующие антитела класса IgG против базальной мембраны в сыворотке крови и пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции выявляет линейное отложение иммуноглобулинов класса G вдоль базальной мембраны как в пораженной, так и здоровой на вид коже.
На основании электронно-микроскопических и иммунологических исследований как вариант буллезного пемфигоида рассматривают герпес беременных (см. Герпес).
Лечение больных буллезным пемфигоидом аналогично лечению больных истинной П., но поддерживающая кортикостероидная терапия не является необходимой.
Прогноз для жизни благоприятный. Профилактика не разработана.
Рубцующий пемфигоид
Рубцующий пемфигоид (син.: доброкачественный пемфигоид слизистых оболочек, слизисто-синехиальный атрофирующий буллезный дерматит, пемфигус глаз) рассматривают как заболевание, связанное с дистрофическими изменениями слизистых оболочек и кожи, возникающими вследствие нейроэндокринных расстройств и обусловливающими образование пузырей под влиянием травмы. С другой стороны, современные иммунол, исследования позволяют считать буллезный пемфигоид и рубцующий пемфигоид вариантами одного и того же патол, процесса.
Рубцующим пемфигоидом чаще болеют женщины, как правило, старше 50 лет.
Первые проявления заболевания появляются на слизистой оболочке рта или глаз (устаревшие названия заболевания — П. конъюнктивы,, окулярная П.), реже — гениталий. Через несколько дней, месяцев и даже лет в процесс может вовлекаться слизистая оболочка глотки, гортани, носа, пищевода, ануса, мочевыводящих путей. Примерно у 1/2 больных наблюдаются изменения кожи, развивающиеся позднее, одновременно, а иногда и раньше поражения слизистых оболочек. Они, как правило, л ока л изованны и немногочисленны.
Пузыри как на слизистых оболочках, так и на коже имеют одинаковый характер. Величина их колеблется от 1—2 мм до 2—3 см в диаметре. В большинстве случаев они окружены зоной гиперемии, иногда располагаются группами, часто рецидивируют на одном и том же месте, что приводит к развитию рубцовой атрофии. Пузыри имеют более толстую покрышку, чем при истинной П., и могут сохраняться даже на слизистых оболочках в течение нескольких дней, вскрываясь лишь при травмировании. Содержимое их серозное или серозно-геморрагическое, на поверхности эрозий нередко отмечается фибринозный налет.
При поражении глаз процесс начинается с катарального конъюнктивита (см.), а впоследствии, иногда через несколько лет, развивается рубцевание субконъюнктивальных тканей, что приводит к сращению стенок конъюнктивального мешка (симблефарон), укорочению сводов, сужению глазной щели, помутнению роговицы и, в конечном счете, к потере зрения.
Поражение слизистых оболочек может привести к образованию спаек в глотке, между слизистой оболочкой щек и альвеолярных отростков, в углах рта, к разрушению язычка и миндалин. Иногда развиваются хрон, атрофирующий ринит и сращения носовых раковин с перегородкой носа, стриктуры гортани, пищевода, уретры, ануса, фимоз, атрофия вульвы и влагалища, спайки между малыми половыми губами. При поражении гортани во время кашля отделяются толстые серовато-белые или кровянистые пленки (обрывки покрышек пузырей). Заболевание протекает длительно, обычно до конца жизни, иногда через несколько лет теряет свою активность.
Локализованный пемфигоид является вариантом рубцующего пемфигоида. Он развивается на участках, облучаемых солнцем (напр., на облысевшей голове, у женщин — на передней поверхности голеней). Разрешение пузырей сопровождается рубцеванием, менее выраженным у больных с локализацией патол, процесса на голенях.
Доброкачественную неакантолитическую пузырчатку слизистой оболочки только полости рта также можно рассматривать как разновидность рубцующего пемфигоида. Заболевание протекает хронически, характеризуется периодическим высыпанием субэпителиальных пузырей, но в отличие от рубцующего пемфигоида протекает без образования рубцов.
Показано комбинированное лечение глюкокортикостероидами и хингамином. Многие клиницисты обращают первостепенное внимание на местное применение кортикостероидов. Эффективность его значительно ниже, чем при буллезном пемфигоиде.
Прогноз для жизни благоприятный. Профилактика не разработана.
Доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро—Хейли—Хейли
Доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро—Хейли—Хейли — наследственный дерматоз, в основе развития к-рого лежит генетически обусловленная слабость межклеточных связей в эпидермисе, вследствие чего кожа не может противостоять воздействию различных раздражающих факторов и инфекции. Гистологически обнаруживают акантолиз, однако между отдельными клетками сохраняются мостики, акантолитические клетки представляют собой жизнеспособные нормальные эпидермальные клетки, лишь потерявшие между собой связи.
Клиническая картина характеризуется высыпанием слегка зудящих мелких пузырей на задней и боковых поверхностях шеи, в области лопаток, подмышечных ямок, паховых складок, промежности, на мошонке. Они образуют кольцевидные и дугообразные фигуры (цветн. рис. 4). Эрозии напоминают мозговые извилины. В области очагов поражения выявляется симптом Никольского. Наблюдаются спонтанные, частичные или полные ремиссии длительностью до нескольких лет. Рецидивы чаще возникают летом, продолжаются в течение многих лет.
Лечение: кортикостероиды (10—15 мг преднизолона в сутки), антибиотики, аевит, кортикостероидные кремы или аэрозоли, содержащие антибактериальные и фунгицидные средства, Букки-терапия (см. Рентгенотерапия).
Прогноз для жизни благоприятный. Профилактика не разработана.
Пузырчатка эпидемическая новорожденных — см. Пиодермия.
Пузырчатка сифилитическая новорожденных — см. Сифилис, врожденный.
В таблице приводится клинико-морфологическая характеристика и дифференциальный диагноз некоторых буллезных дерматозов и близких по клинической картине заболеваний.
Средний возраст больных, при котором проявляется заболевание
Характеристика поражения кожи
Характеристика поражения слизистых оболочек
Симптом перифокальной субэпидермальной отслойки
Основные гистологические изменения кожи и слизистых оболочек
Цитология мазков-отпечатков с участков поражения кожи или слизистых оболочек (метод Цанка)
Данные иммунологического исследования крови и пораженной кожи или слизистой оболочки
Истинная пузырчатка: вульгарная
Пузыри различных размеров со слабонапряженной, нередко дряблой покрышкой, расположенные на внешне неизмененной коже (чаще спины, груди, конечностей); вскрываясь, оставляют слабоэпителизирующиеся эрозии ярко-красного цвета, отделяющие густой, клейкий экссудат. Выражена тенденция к распространению процесса
Поражение слизистых оболочек отмечается почти у всех больных. Чаще поражается (особенно первично) слизистая оболочка рта (неба, щек, языка, губ), реже — глотки, носа, гениталий и др. Пузыри, быстро вскрываясь, образуют болезненные ярко-красные или покрытые белесоватым налетом эрозии, окаймленные обрывками эпителия. Нередки абортивные пузыри в виде толстых белых пленок. Характерен переход поражения на прилежащую кожу
Выражен, особенно в периоды обострения болезни
Супрабазальный акантолиз с образованием внутриэпидермальных (внутриэпителиальных) пузырей
Полиморфные акантолитические клетки: округлые, неправильной формы, гигантские многоядерные —«чудовищные»
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — отложения IgG в межклеточном веществе эпидермиса (эпителия)
Пузыри различных (чаще малых) размеров со слабонапряженной, нередко дряблой покрышкой, расположенные на внешне неизмененной коже преимущественно вокруг естественных отверстий и в кожных складках; вскрываясь, оставляют слабоэпителизирующиеся эрозии, покрытые вегетациями с серозным дурно пахнущим отделяемым
Часто поражается (в т. ч. первично) слизистая оболочка рта (неба, щек, языка, губ), реже — носа, гениталий. Пузыри мелкие, быстро вскрывающиеся с образованием эрозий, покрытых ярко-красными сосочковыми грануляциями в местах перехода поражения на прилежащую кожу
Выражен, особенно в периоды обострения болезни
Супрабазальный акантолиз с образованием внутриэпидермальных (внутриэпителиальных) пузырей, папилломатоз, акантоз
Полиморфные акантолитические клетки
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — отложения IgG в межклеточном веществе эпидермиса (эпителия)
Пузыри, чаще мелкие, со слабонапряженной, часто дряблой покрышкой, расположенные на эритематозном фоне кожи головы, груди, спины; образуют поверхностные эрозии, покрывающиеся пластинчатыми листовидными корками, наслаивающимися друг на друга. При генерализации процесса возможна эксфолиативная эритродермия
Слизистые оболочки обычно не поражаются
Выражен, особенно в периоды обострения болезни
Акантолиз в зоне зернистого слоя с образованием внутриэпидермальных пузырей
Полиморфизм акантолитических клеток слабо выражен, преобладают мономорфные акантолитические клетки овальной формы, «чудовищные» клетки обычно отсутствуют
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — отложения IgG в межклеточном веществе эпидермиса
На коже лица, волосистой части головы эритематозные очаги, покрытые мягкими коричневатыми легко удаляемыми корками, под к-рыми располагается влажная эрозивная поверхность. В дальнейшем на коже спины, груди, реже конечностей появляются различной величины пузыри, быстро подсыхающие в пластинчатые бурые корки. Прогрессирование процесса медленное
у 1/3 больных поражается (в т. ч. первично) слизистая оболочка рта, реже — гениталий в виде мелких пузырей, быстро вскрывающихся и эпителизирующихся
Слабо выражен, очаговый
Акантолиз в зоне зернистого слоя с образованием внутриэпидермальных (внутриэпителиальных) пузырей, нередко фолликулярный гиперкератоз
Полиморфизм акантолитических клеток слабо выражен, преобладают мономорфные акантолитические клетки овальной формы, «чудовищные» клетки обычно отсутствуют
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — отложения IgG в межклеточном веществе эпидермиса (эпителия)
Старше 60 лет или 5— 15 лет
Крупные напряженные пузыри на внешне неизмененной или гиперемированной коже с плотной покрышкой, после вскрытия к-рой образуются быстро эпителизирующиеся эрозии; возможны также эритемато-уртикарные элементы. Излюбленная локализация поражения — нижние отделы живота, паховые области, конечности
У 1/3 больных поражается (в т. ч. первично) слизистая оболочка рта, реже — гениталий в виде мелких пузырей, быстро вскрывающихся и эпителизирующихся
Акантолиз отсутствует. Субэпидермальные (субэпителиальные) пузыри. В дерме — различной степени выраженности воспалительная инфильтрация
Акантолитические клетки отсутствуют, очень много эозинофилов
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG против базальной мембраны эпидермиса (эпителия) в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — линейное отложение IgG вдоль базальной мембраны эпидермиса (эпителия)
Поражение кожи отмечается у 1/2 больных обычно в виде единичных напряженных пузырей на внешне неизмененной или гиперемированной коже конечностей, волосистой части головы, лице, вскрывающихся с образованием быстро эпителизирующихся или заживающих гладкими атрофическими рубцами эрозий
Отмечается у всех больных. Поражается слизистая оболочка рта, глаз, носа, гортани глотки, реже пищевода, гениталий. Пузыри мелкие, напряженные, с зоной гиперемии вокруг, с плотной покрышкой, вскрывающиеся при травмировании с последующим развитием рубцовой атрофии и спаек
Акантолиз отсутствует. Субэпителиальные (субэпидермальные) пузыри
Акантолитические клетки отсутствуют
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела класса IgG против базальной мембраны эпителия в сыворотке крови, пузырной жидкости. Прямая реакция иммунофлюоресценции — линейное отложение IgG вдоль базальной мембраны эпителия
Хроническая доброкачественная семейная пузырчатка Гушеро — Хейли — Хейли
Мелкие вялые зудящие пузыри на внешне неизмененной или гиперемированной коже боковых поверхностей шеи, подмышечных впадин, паховых областей, внутренней поверхности бедер, наружных половых органов, вокруг пупка, ануса; склонны к группировке, быстро вскрываются с образованием мокнущих эрозий, покрывающихся корками и трещинами, напоминающими мозговые извилины
Слизистые оболочки обычно не поражаются
Слабо выражен, очаговый
Супрабазальный акантолиз с частично сохраняющимися межклеточными связями, внутриэпидермальные пузыри и щели, неравномерный акантоз, гранулез, сосочки дермы вдаются в эпидермис в виде пальцевых выпячиваний
Акантолитические клетки мономорфные, большие, набухшие, с одним ядром без дистрофических изменений
Циркулирующих антител и фиксации иммуноглобулинов не выявлено
Болезнь Дюринга, буллезная форма (см. Дюринга болезнь)
Пузыри различных размеров, напряженные, располагаются на воспаленной или внешне неизмененной коже, уртикарии, папулы, герпетиформные пузыри с тенденцией к группировке в зудящие очаги типа колец, гирлянд преимущественно на разгибательной поверхности конечностей, плечах, ягодицах, поясничной области. Часто повышена чувствительность кожи к йодиду калия (проба Ядассона)
По нек-рым данным, поражение слизистой оболочки рта отмечается в 8—30% случаев, однако поражение незначительно (единичные мелкие пузыри или эрозии)
Акантолиз отсутствует. Субэпидермальные пузыри (под базальной мембраной), микроабсцессы в дермальных сосочках
Акантолитические клетки отсутствуют, много эозинофилов
Непрямая реакция иммунофлюоресценции — циркулирующие антитела не выявлены. Прямая реакция иммунофлюоресценции — гранулярные отложения IgA в дермальных сосочках
Буллезный эпидермолиз (см.Эпидермолиз буллезный)
Крупные, обычно напряженные, множественные пузыри с прозрачным или геморрагическим содержимым на внешне неизмененной коже конечностей, реже — туловища, возникающие спонтанно или после травмы. При дистрофической форме на их месте наблюдаются рубцовая атрофия, гиперпигментация, милиумоподобные кисты (см.Милиум)
При простой форме пузыри на слизистой оболочке рта отмечаются в 2% случаев и быстро эпителизируются; при дистрофической форме часто поражаются также слизистые оболочки жел.-киш. тракта, органов дыхания, гениталии, где возникают пузыри, очаги лейкоплакии, язвы с последующим рубцеванием
Наблюдается при дистрофической форме
При простой форме — внутриэпидермальные пузыри, при дистрофической — субэпидермальные пузыри, дистрофия эластических волокон дермы
Акантолитические клетки отсутствуют, встречаются эозинофилы
Циркулирующих антител ификсации иммуноглобулинов не выявлено
Дарье болезнь, буллезная форма (см.Дарье болезнь)
Единичные мелкие напряженные пузыри на фоне неизмененной или слегка гиперемированной кожи, мелкие красноватые папулы с чешуйкокорками, кератотические вегетирующие бляшки, чаще на коже головы, груди, между лопатками, в складках кожи
Слизистые оболочки обычно не поражаются
Слабо выражен, очаговый
Акантолиз. Внутриэпидермальные пузыри, дискератоз в виде «круглых тел» и «зерен», лакуны в эпидермисе
Акантолитические клетки, мономорфные округлой формы
Циркулирующих антител и фиксации иммуноглобулинов не выявлено
Многоформная экссудативная эритема, буллезная форма (см. Эритема экссудативная многоформная)
Пузыри различных размеров напряженные, обильные, образуются в зоне эритемато-папулезных элементов, захватывая часть или всю площадь элемента. Высыпания локализуются на тыльной поверхности кистей, стоп, запястий, предплечий, плеч, голеней, бедер, коленных и локтевых суставов, реже на шее, туловище, лице
Поражение слизистых оболочек отмечается в 25—50% случаев. Поражается слизистая оболочка рта (щек, губ, неба), носа, гениталий, значительно реже — глаз, пищевода. Вначале появляется эритема, затем пузыри, быстро вскрывающиеся с образованием эрозий с сероватым налетом, при отторжении к-рого появляются геморрагии. Высыпания болезненны, развиваются остро, сопровождаются лихорадкой
Наблюдается, но выражен слабо
Акантолиз отсутствует. Субэпидермальные пузыри
Акантолитические клетки отсутствуют, много полибластов
Циркулирующих антител и фиксации иммуноглобулинов не выявлено.
Библиография: Скрипкин Ю. К., Сомов Б. А. и Бутов Ю. С. Аллергические дерматозы, М., 1975; Торсу-ев Н. А., Шеклаков Н. Д. и Романенко В. Н. Буллезные дерматозы, М., 1979, библиогр.; Шеклаков Н. Д. Пузырчатка, М., 1961, библиогр.; Gertler W. Systematische Dermatologie und Grenzgebiete, Bd l,Lpz., 1970, Bibliogr.; Hodge L. a. o. Bullous pemphigoid, the frequency of mucosal involvment and concurrent malignancy related to indirect immunofluorescence fin-dings, Brit. J. Derm., v. 105, p. 65, 1981; Holubar K. u. Tappeiner J. Zur Nosologie der Bullösen Dermatosen im engeren Sinne, Wien. klin. Wschr., S. 605, 1977; Lever W. F. Pemphigus and pemphigoid, J. Amer. Acad. Derm., v. 1, p. 2, 1979, bibliogr.
В. И. Самцов; составитель таблицы H. Д. Шеклаков;