Повышенный иммунитет псориаз

Псориаз связан с повышенным риском инфарктов

Молодым пациентам, страдающим псориазом, угрожает повышенный риск инфарктов, прямо пропорциональный тяжести симптомов кожного заболевания, предупреждают авторы масштабного исследования, проведенного в США. По данным ученых, самое значительное повышение риска наблюдается у 30-летних пациентов с тяжелой формой псориаза.

Исследование опубликовано в Journal of the American Medical Association.

Псориаз — воспалительне кожное заболевание, вызванное слишком быстрым отмиранием верхнего слоя кожи. У больных, страдающих псориазом, на спине, коленях, локтях и в области кожных складок появляются воспаленные плотные шелушащиеся пятна красного цвета, которые вызывают постоянный зуд. Причиной развития псориаза считаются нарушения в работе иммунной системы.

Предположения о связи псориаза с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний появлялись в научной литературе и ранее, однако авторы нового исследования приводят самые веские на сегодняшний день свидетельства того, что эта связь действительно существует.

В исследовании, проведенном сотрудниками Университета штата Пенсильвания, были использованы данные, охватывающие более 700 тыс. жителей Великобритании. Авторы работы учли влияние таких дополнительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как повышенное кровяное давление, диабет и курение.

По данным ученых, инфаркты у людей, страдающих псориазом, случались значительно чаще чем у их ровесников в целом по популяции. Величина риска была прямо пропорциональна тяжести симптомов кожного заболевания. Так, по сравнению со среднестатистическими показателями, инфаркты наблюдались приблизительно на 43% чаще у больных с тяжелой формой псориаза и на 13% чаще у пациентов со среднетяжелой формой заболевания.

Относительный риск инфаркта, связанный с псориазом, снижался с возрастом. Так, для 60-летних пациентов с тяжелой формой заболевания риск инфаркта повышался уже только 36%. Самые же большие отклонения были замечены у больных с тяжелыми формами псориаза в возрасте около 30 лет.

Комментируя результаты исследования американских ученых, представитель Британского фонда исследований сердечно-сосудистых заболеваний Heart профессор Джереми Пирсон отметил, что ученым давно известна связь некоторых хронических воспалительных процессов с повышенным риском заболеваний сердечно-сосудистой системы.

По словам Пирсона, данные нового исследования подтверждают гипотезу о том, что в основании связи между болезнями сердца и воспалительными процессами самого различного происхождения лежит некий общий механизм.

Повышенный иммунитет псориаз

Псориаз — загадочное кожное заболевание, выражающееся в появлении на коже красной шелушащейся сыпи. Хотя процесс проходит, как правило, безболезненно, не опасен для жизни и не приводит к потере трудоспособности, болезнь незаразна, но крайне неприятна и не лечится. К тому же неизвестны причины псориаза. Существует несколько теорий: псориаз возникает из-за нарушения обмена веществ; это вирусное заболевание; все дело в наследственности; псориаз — нарушение иммунитета; эта болезнь — от нервов. Все теории обладают некоторыми аргументами в свою пользу, все предлагают какие-то меры лечения, которые позволяют хотя бы временно облегчить симптомы. Сейчас появилась теория, обещающая полное исцеление от псориаза.

Еще в 60-х годах прошлого века врачи заметили, что началу псориаза часто предшествует воспаление миндалин. В 70-х годах, когда в медицинскую практику вошли пересадки органов, выяснилось любопытное обстоятельство: после пересадки любого органа (почки, сердца или печени) у пациента с псориазом кожная болезнь отступала.

Группа специалистов из кожной клиники при Мюнхенском университете (Германия) попыталась связать эти два факта. По их гипотезе, воспаление миндалин, вызванное стрептококком, активирует так называемые Т-лимфоциты — клетки иммунной системы. Они распознают стрептококки по определен ным белкам, имеющимся на поверхности этих микробов, и начинают их уничтожение. После окончания инфекции в крови остается небольшое количество Т-лимфоцитов, помнящих структуру белков стрептококков. Они патрулируют по организму и в случае повторного появления стрептококков дают быстрый иммунный ответ.

Беда в том, что в ороговевших клетках кожи, кератиноцитах, имеются белки, похожие по своему строению на белки стрептококков. У некоторых из нас иммунная система путает эти белки, воспринимает нормальные клетки кожи как зараженные стрептококками и начинает процесс их отторжения. Кожа воспаляется и отходит чешуйками.

С точки зрения этой гипотезы понятно, почему после пересадки органа псориаз проходит: такие пациенты, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, получают лекарства, гасящие деятельность Т-клеток.

Одна американская фирма уже создала лекарство алефацепт (амевив), специфически угнетающее ошибочную деятельность Т-лимфоцитов в коже и не влияющее на остальную иммунную систему. Алефацепт хорошо зарекомендовал себя при лечении псориаза.

На снимке — стрептококк атакует клетку.

По материалам журнала «Bild der Wissenschaft» (Германия).

Псориаз. Что это такое?

Псориаз, или чешуйчатый лишай — это хроническое заболевание кожи, название которого происходит от греческого слова «псора», обозначающего «зуд».

От псориаза страдает около 4 процентов населения земного шара. Он поражает людей в любом возрасте с момента рождения и до глубокой старости, однако, псориаз «любит» молодых, о чем свидетельствует тот факт, что 70 процентов пациентов страдающих псориазом заболевают до 20 лет.

Отчего это бывает?

Псориаз — это ненормальное для организма состояние, при котором на отдельных участках тела верхний слой кожи отмирает гораздо быстрее, чем в норме. Если обычно цикл деления и созревания клеток кожи происходит за 3-4 недели, то при псориазе этот процесс протекает всего за 4-5 дней.

В древности псориаз считали одной из форм лепры (проказы), и лишь в конце XIX века было сделано четкое разграничение этих двух заболеваний. Современные исследования показывают, что в основе псориаза лежит не одна единственная причина, а целый комплекс причин, т.е. псориаз — это мультифакторное заболевание. Одно можно сказать точно: псориаз — не инфекционное, а значит и НЕЗАРАЗНОЕ заболевание.

Проблема происхождения псориаза до сих пор окончательно не решена. Существуют различные теории на этот счет. Например, выделяют псориаз I, который вызывается передающимися по наследству поломками иммунной системы — таким псориазом болеют около 65 процентов людей, причем заболевание проявляется в молодом возрасте, от 18 до 25 лет. А есть еще псориаз II, который проявляется у людей старше 40 лет, и не связан ни с наследственностью, ни с иммунной системой. Причем в отличие от псориаза I, который предпочитает кожу, псориаз II чаще поражает ногти и суставы.

Согласно другой теории, причиной псориаза являются исключительно нарушения иммунитета, вызванные различными факторами: это может быть стресс, или инфекционные заболевания, или холодный климат, или неправильное питание. Например, отмечено, что алкоголь может спровоцировать обострение псориаза. Особенно это относится к пиву, шампанскому, крепким спиртным напиткам. Прием в пищу продуктов, содержащих уксус, перец, шоколад, так же не лучшим образом влияет на течение заболевания и может вызвать обострение. Согласно этой теории, псориаз является системным заболеванием. Это значит, что при значительных нарушениях иммунной системы процесс может распространиться на другие органы человека, например, суставы, что приводит к псориатическиму артриту — это воспалительное заболевание, обычно поражающее мелкие суставы кистей и стоп.

Что при этом бывает?

Обостряется болезнь, как правило, зимой. Тогда на коже различных участков тела появляются высыпания в виде так называемых бляшек красноватого цвета, размеры которых варьируют от булавочной головки до обширных площадей размером в ладонь и более. Высыпания обычно сопровождаются шелушением и мучительным зудом. В процессе шелушения поверхностные чешуйки легко слущиваются, остаются более плотные, расположенные в глубине (отсюда и второе название псориаза — чешуйчатый лишай). Иногда в области пораженных участков кожи возникают трещины и нагноения. Летом под влиянием солнечных лучей симптомы псориаза ослабевают, а у отдельных больных исчезают вовсе, но осенью-зимой все может вернуться на круги своя. Характерным для псориаза является так называемый феномен Кебнера — это когда псориаз проявляется на месте травм или царапин.

При появлении на коже высыпаний, схожих с описанными выше псориатическими бляшками, следует обязательно обратиться к дерматологу. Для уточнения диагноза может потребоваться проведение биопсии кожи.

Про человека, переболевшего псориазом, никогда нельзя сказать, что он полностью излечился. Болезнь может переходить в скрытую форму, и даже при отсутствии изменений на коже организм «хранит память» о ней в виде биохимических, иммунологических и функциональных изменений. Именно поэтому необходимо постоянное наблюдение дерматолога и систематическое лечение.

Если врач определит у вас псориаз на ранней стадии, то вполне возможно, что вам будут назначены какие-либо средства больше профилактического характера, чем лечебного. При значительных проявлениях псориаза применяют криотерапию — это метод воздействия сильным холодом, очищение крови — плазмаферез, терапию ультрафиолетом — лечение заключается в кратковременных процедурах, сходных с посещением солярия. Для большей эффективности лечения этот метод нередко сочетают с приемом специальных лекарств (ПУВА-терапия).

Ни в коем случае не пытайтесь сами заниматься лечением ультрафиолетом без рекомендаций врача! При псориазе малые дозы ультрафиолета являются лечебными, а повышенные — напротив, могут только подхлестнуть развитие болезни, кстати, тоже самое относится и к солнечным ваннам.

Ознакомьтесь так же:  Картинки пролежней по стадиям

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему: Совершенствование терапии псориаза с учетом изменений иммунитета при различных сезонных вариантах течения

Автореферат диссертации по медицине на тему Совершенствование терапии псориаза с учетом изменений иммунитета при различных сезонных вариантах течения

СТРИГА ЛАРИСА ВЛАДИМИРОВНА

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ ПСОРИАЗА С УЧЕТОМ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СЕЗОННЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ

14.01.10- кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Томск)

кандидат медицинских наук, доцент Дмитрук Вадим Степанович

доктор медицинских наук, профессор Позднякова Ольга Николаевна

кандидат медицинских наук, доцент Правдина Ольга Валерьевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Новокузнецк)

Защита диссертации состоится «_»__2011 года в_часов на

заседании диссертационного совета ДМ208.062.06 при Новосибирском государственном медицинском университете (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел. (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Т. Б. Решетникова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Холодный и влажный климат увеличивает процент лиц, болеющих псориазом, особенно это касается его тяжелых форм. В условиях Сибирского региона, Скандинавских стран показатель заболеваемости псориазом составляет 8 %-9 % [Милевская С. Г., 1996; Фицпатрик Т. и соавт., 1999; Хайрутдинов В. Р., Самцов А. В. и соавт.. 2007; Guenther L, 2000; Krueger G. G., Feldman S. R., 2000].

У больных псориазом определяются разнообразные нарушения в иммунном статусе: количественные и функциональные изменения иммунокомпетентных клеток; нарушения неспеиифических факторов защиты; наличие бактериальной или микотической сенсибилизации, признаки активации комплемента, циркулирующих иммунных комплексов. Оценка состояния иммунной системы позволяет наиболее информативно охарактеризовать стадии активности патологического процесса при псориазе, типы его течения и определить наиболее эффективные методы терапии [Мордовцева В. Н., Цветкова Г. М., 1992; Балтыбаев М. К., Хамидов Ш. А., 1996].

Применение препаратов иммуномодулируюшего действия позволяет устранить негативные изменения в иммунной системе больных псориазом, но используемая иммуносупрессорная терапия (цитостатики, ФХТ и др.) не всегда оказывается эффективной, кроме того, она обладает множеством побочных воздействий в целом на организм пациента [Кунгуров Н. Н., Филимонкова Н. А., ‘Гузанкина И.А., 2002].

Временная организация иммунной системы, выражающаяся в суточных и сезонных биоритмах ее отдельных параметров, синхронизированных между собой — установленный факт. Эта организация представляет собой комплекс миграционных, пролиферативиых и дифференцировочных процессов, связанных метаболическими путями и обладающих эволюционно закрепленными ритмами [Гвинер Э., 1984].

Наиболее важным физиологическим регулятором биоритмов является гормон эпифиза — мелатонин. Мелатонину отводится важная роль фактора неспецифической защиты. Имеется большое количество работ, которые указывают на регулирующее влияние мелатонина на функции иммунной системы [Бутенко Г. М., Лабунец И. Ф. и соавт., 2004; Арушанян Э. Б., 2005; Левин Я. И., 2005].

Учет временных факторов при любых лечебных воздействиях и знание временной организации физиологических процессов в организме больного псориазом позволит увеличить эффективность лечения и вовремя проводить профилактику рецидивов заболевания [Моисеева Н. И., Сысуев В. М., 1981; Мур-Ид М., Салзмен Ф., 1984].

Цель исследования. Оптимизировать терапию псориаза с учетом выявленных закономерностей изменения иммунитета у пациентов с различными сезонными вариантами обострений заболевания.

1. Изучить закономерности изменений иммунологических показателей в течение года у больных псориазом с различными вариантами сезонных обострений.

2. Оценить связь индекса РАБ! с изменяющимися иммунологическими показателями в течение года у больных псориазом с различными вариантами сезонных обострений.

3. Определить влияние на иммунологические показатели лечения с применением экзогенного мелатонина у больных псориазом с различными вариантами сезонных обострений.

4. Дать сравнительную оценку ближайших и отдаленных результатов стандартного лечения и стандартного лечения с применением экзогенного мелатонина у больных псориазом с различными вариантами сезонных обострений.

Научная новизна. Впервые изучены закономерности изменений клинико-иммунологических показателей в течение года у больных псориазом с различными сезонными вариантами заболевания. При весенне-летнем варианте зафиксировано повышение количества С04+ на 37,8 %, ЦИК на 145,5 %, иммунорегуляторный индекс повышен на 102%. При осенне-зимнем варианте псориаза отмечено увеличение уровня СЭ4+ на 40,2 %, ЦИК на 219 %, СЭ25+ на 45 %, иммунорегуляторный индекс вырос на 104 %, также зарегистрировано повышение на 30,6 % и ^М на 122,8 %.

Установлено, что включение экзогенного мелатонина в комплексную терапию псориаза привело к нормализации иммунологических показателей: С04+. СЭ25+, ИРИ, ^О, 1§М и ЦИК, способствовало снижению индекса РАв! и увеличило длительность ремиссии заболевания. При весенне-летнем варианте псориаза индекс РА81 снизился на 19,4% и сохранялся достоверно ниже на 18,4 %, при осенне-зимнем варианте заболевания индекс РА81 уменьшился на

37 % и сохранялся достоверно ниже на 32,5 %, по сравнению с показателями индекса у пациентов, получавших стандартную терапию без применения адаптогена.

Практическая значимость работы. На основании данных, полученных в результате исследования, определены дополнительные критерии оценки тяжести псориатического процесса с использованием показателей клеточного, гуморального иммунитета и показателей ЦИК, что позволило разработать практические рекомендации по применению адаптогена экзогенного мелатонина — Мелаксена в комплексной терапии больных вульгарным псориазом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных псориазом патологические изменения иммунитета предшествуют появлению клинической симптоматики и определяются при различных вариантах сезонных обострений, но наиболее выражены у пациентов с осенне-зимним вариантом течения заболевания.

2. Тяжесть клинических проявлений вульгарного псориаза находится в прямой зависимости от выраженности изменений в иммунной системе больных с различными вариантами сезонных обострений.

3. Комплексный метод лечения, включающий экзогенный мелатонин -адаптоген с иммупомодулирующим действием, применяемый при различных сезонных вариантах обострения псориаза, позволяет нормализовать иммунологические показатели, повысить эффективность терапии и увеличить сроки ремиссии заболевания.

Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации представлены и доложены на межрегиональных научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии» (Кемерово. 2003, 2006); «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии» (Томск, 2006); «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматокосметологии», посвященной памяти профессора Гиндельзона И. Я. (Красноярск, 2006); «Развитие дерматовенерологической службы в республике Бурятия» (Улан-Удэ, 2007); обсуждены на заседаниях Томского, Кемеровского, Алтайского и Омского филиалов Российского общества дерматовенерологов, на заседаниях кафедры кожных и венерических болезней Сибирского государственного медицинского университета (Томск 2006, 2007,2008гг).

Внедрение. Разработанный способ лечения больных псориазом с различными вариантами течения с учетом изменений показателей иммунитета в

течение года внедрены в лечебную практику стационарного отделения клиники кожных и венерических болезней Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск), в лечебный процесс стационарных и амбулаторно-поликлинических отделений Государственного учреждения здравоохранения «Кемеровский областной кожно-венерологический диспансер» (г. Кемерово), в учебный процесс кафедры дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск).

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 статьи — в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикаций результатов исследования. Получен патент № 2391978 «Способ лечения псориаза».

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, описания собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы состоит из 240 источников (160 отечественных и 80 иностранных авторов).

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован автором лично.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета.

Для достижения поставленной цели методологически были выделены два блока исследований иммунологический и клинический.

В программу исследования вошли 82 больных псориазом. На первом этапе исследования пациенты были разделены на две группы. В 1 группу вошли 32 человека с весенне-летним обострением псориаза. Во 2 группу вошли 50 человек с осенне-зимним обострением псориаза. У всех больных патологический процесс на коже был легкой и средней степени тяжести. В 1-й и 2-й группах в течение года (апрель, июль, октябрь, январь) проводили сезонные исследования показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также индекса РАБ!. Во время данного исследования всем больным с обострением проводилась стандартная терапия без применения иммуномодуляторов.

В контрольную группу вошли 50 практически здоровых людей из числа добровольцев, у которых определялись показатели иммунитета в те же месяцы, что и у больных.

Па втором этане исследования пациенты были разделены на 4 группы: 1А-16 больных, 1В — 16 больных: с весенне-летним обострением; 2А-25 больных и 2В — 25 больных: с осенне-зимним обострением псориаза.

Пациенты из групп 1А и 2А в период сезонного обострения заболевания получали стандартную терапию: гипосенсибилизирующие препараты, антигистаминные средства, витамины и местное лечение в виде кератолитических и индифферентных мазей. Больные из групп 1В и 2В в период сезонного обострения одновременно со стандартной терапией получали препарат Мелаксен.

Ознакомьтесь так же:  Причины поражения псориаза

Пациенты были обследованы и пролечены в ГУЗ «Кемеровский областной кожно-венерологический диспансер» в период с 2002 по 2008гг. Иммунологические исследования проводились в иммунологической лаборатории МУЗ ККДЦ (главный врач Г. И. Колпинский). Все исследования были проведены с учетом нормативных документов и одобрены комитетом по биомедицинской этике Сибирского государственного медицинского университета.

Критерии включения: информированное согласие пациента на проведение исследований, клинически подтвержденный диагноз вульгарный псориаз легкой и средней степени тяжести, с частотой обострений не более 1 раза в год; возраст 20 — 50 лет.

Критерии исключения: аллергические и аутоиммунные заболевания; онкологические заболевания; сахарный диабет; эпилепсия и другие психические заболевания; прием иммуномодулирующих препаратов других групп; беременность и лактация.

Материалом исследования для определения основных классов иммуноглобулинов (^А, 1§М, ¡¿Со. уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител (СОЗ, С04, СБ 8, СО 16. С072) послужила сыворотка венозной крови.

С целью оценки клинической эффективности проводимой терапии использовали индекс РА81, с помощью которого определяли площадь пораженной поверхности тела и интенсивность основных клинических проявлений псориаза: эритемы, инфильтрации, шелушения и зуда.

Выраженность симптомов псориаза оценивалась по бальной системе. Индекс РА81: от 0 до 10 баллов — легкое течение псориаза; от 10 до 50 баллов — средней тяжести псориаз; более 50 баллов — соответствует тяжелому течению псориаза. Критерием клинической эффективности назначенного лечения являлось уменьшение показателей РА81: на 75 % и более от исходного показателя — выраженное улучшение клинической картины; на 74-50 % удовлетворительное улучшение; на 49-25 % — незначительное улучшение; менее 25 % — без видимого улучшения. Суммарный итоговый индекс РЛ81 равен сумме локальных и может изменяться от 0 до 72 баллов [Кочергин Н. Г., Игнатьев Д. В., 2005].

Лабораторное исследование, определяющее основные классы иммуноглобулинов (1§А, ^М, ^в) в сыворотке крови, проводилось методом радикальной иммунодиффузии в геле [МапсЫш, 1965]. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови основано на селективной преципитации комплексов антиген-антитело в 3 % полиэтиленгликоле с последующим фотометрическим определением плотности преципитата [Барановский П. В. и соавт., 1982]. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител (СОЗ, СП4. С08, СО 16. 0025, С072) проводили с помощью иммунофлюоресцентного метода.

Методы лечения. Стандартная терапия включала в себя назначение гипосенсибилизирующих препаратов, аптигистаминных средств, витаминов. Раствор натрия тиосульфата 30 % по 10,0 мл внутривенно, ежедневно № 10; таб. Супрастин 25 мг, по 1 таблетке 2 раза в сутки, ежедневно № 20; кислота никотиновая 1 % по 1,0 мл внутримышечно, ежедневно № 10; местное лечение 1 % салициловая мазь или крем Уины. Отличие в лечении заключалось в том, что в 1А и 2А группах пациентам назначалась только стандартная терапия; в группах 1В и 2В пациентам в стандартную терапию включали препарат Мелаксен.

Лекарственный препарат Мелаксен сертифицирован в России (сертификат соответствия П-8-242 №015325). Производитель: игн’рЬагт, 1пс (США). Характеристика. Синтетический аналог гормона шишковидной железы (эпифиза) мелагонина. Фармакологическая группа — адаптогенное средство. Фармакологическое действие: адаптогенное, седативное, снотворное, проявляет иммуномодулирующие и антиоксидаитные свойства. Рекомендации по применению: препарат принимали по 1,5 мг на ночь, за 30-40 минут до сна в течение 1 месяца.

Статистическая обработка результатов исследований. Результаты исследования осуществляли с использованием методов статистического анализа [Славин М. Б., 1989]. Для всех имеющихся выборок данных проверяли гипотезу нормальности распределения (по критерию Колмогорова-Смирнова). Для каждой выборки вычисляли средпевыборочные характеристики: X -среднее арифметическое, m — ошибка средней. Так как закон распределения случайных величин исследуемых показателей являлся нормальным (параметрическим), для сравнения средних величин изучаемых параметров использовали критерий Стыодента (t) для независимых и связанных выборок. Различие двух сравниваемых величин считали достоверным, если вероятность их тождества оказывалась 0,05). Повышение ^М осенью и зимой зафиксировано у пациентов 2 группы.

В период снижения индекса РА81, происходит резкое падение данного показателя гуморального иммунитета. Максимальные показатели 1§М отмечались у пациентов 2 группы в период прогрессировать болезни, они достоверно выше этих сезонных показателей у здороных людей (р 7 * 1,64

больные псориазом с весенне-летними проявлениями — » больные псориазом с осенне-зимними проявлениями

Рис. 5. Количество 1§М (мг/мл) в крови здоровых людей и больных псориазом в различные сезоны года(*10/мл)

Максимальные величины ЦИК на рисунке 6 в 1 группе наблюдались в летний период и достоверно превышали показатели в контрольной группе (р 8+). Увеличение количества Т-сулрессорных лимфоцитов сдерживает нарастающие признаки иммунологической аутоагрессии. следствием которой является обострение заболевания. Полученные в работе результаты соответствуют литературным данным [Арушанян Э. Б., 2005; Анисимов В. П.. 2007; Парахонский А.П., 2007].

Отдалённые результаты лечения с применением мелатонина оценивались в группах 1 и 2 через 3, 6 и 9 месяцев после окончания лечения.

На рисунке 12 показана динамика индекса РАЯ! у пациентов с весенне-летним обострением псориаза в течение 9 месяцев с контрольными точками через 3, 6, и 9 месяцев. 13 исследовании участвовали пациенты групп 1А и 1В.

Через 3 месяца индекс РАБ! достоверно ниже в группе 1В (соответственно: 11.78 ±0,44 и 15,85 ±0,61) (р ппя П»25 8.48 9.11 11,64 15.14

Рис. 13. Отдаленные результаты терапии больных псориазом с осенне-зимним вариантом течения при стандартном лечении и лечении с применением

Восстановление показателей иммунитета до нормальных пределов позитивно отражается на клинической картине псориаза. Подтверждением этому факту являются зафиксированные при проведенных исследованиях достоверно более низкие показатели индекса PASI после лечения в группе с иммуномодуяирующей терапией, а также по истечению 3, 6 и 9 месяцев после лечения. При корреляционном анализе исследуемых данных выявлена прямая зависимость влияния позитивных изменений в иммунитете на положительную динамику клинико-морфологических показателей у больных псориазом с различными вариантами сезонных обострений, что выражается в снижении индекса PASJ.

Минимальное значение индекса PASÎ определяется в группе у пациентов

с осенне-зимними проявлениями псориаза с применением экзогенного

мелатонина в начатьнуто фазу нарастания дисфункций иммунитета и

клинических проявлений заболевания. Данный факт объясняется тем, что

количество ■эндогенного мелатонина в организме человека в осенне-зимний период находится на минимальном уровне.

Таким образом, включение в стандартное лечение псориаза аналога мелатонина экзогенного происхождения — Мелаксена, приводит к более выраженной нормализации иммунологических показателей у пациентов с осенне-зимними проявлениями псориаза и эффективнее влияет па исход заболевания.

1. У больных псориазом с различными сезонными вариантами течения имеются иммунологические изменения, характеризующиеся комбинированными нарушениями клеточного, гуморального иммунитета и повышением циркулирующих иммунных комплексов. При весенне-летнем варианте заболевания наблюдается увеличение количества С04^ на 37,8 %, циркулирующих иммунных комплексов на 145,5 %, иммунорегуляторный индекс повышен на 102 %. При осенне-зимнем варианте псориаза уровень СЭ4+ увеличивается на 40,2 %, циркулирующих иммунных комплексов на 219%, С025+ на 45%, иммунорегуляторный индекс возрастает на 104%, также отмечается повышение ^О на 30,6%, 1°М на 122,8%.

2. Выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью иммунологических сдвигов и индексом РА81.

3. Применение экзогенного мелатонина приводит к нормализации иммунологических показателей: СВ4+, С025+, иммунорегуляторного индекса,

^М и циркулирующих иммунных комплексов.

4. Включение экзогенного мелатонина в комплексную терапию псориаза способствует снижению индекса РАБ1 и увеличению длительности ремиссии заболевания. При весенне-летнем варианте псориаза индекс РА81 снижается на 19,4 % и сохраняется достоверно ниже на 18,4 %, при осенне-зимнем варианте заболевания индекс РА81 уменьшается на 37 % и сохраняется достоверно ниже на 32,5 %, по сравнению с показателями индекса у пациентов, получавших стандартную терапию без применения ацаптогена.

Результаты данного исследования позволяют применять Мелаксен в комплексной терапии псориаза, особенно больным с осенне-зимним вариантом течения заболевания. Пациентам при первых проявлениях псориаза одновременно со стандартной терапией, рекомендуется принимать адапгоген Мелаксен по 1,5 мг, за 30 — 40 минут до сна, на ночь, в течение 30 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. ДмитрукВ.С., СтригаЛ. В., Солятова В. М. Биоритмологические характеристики иммунитета у больных псориазом // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2008. — № 2. — С. 24 — 27, автора-0,17 пл.

2. Солятова В. М., Дмитрук В. С., Зуев А. В., Стрига Л. В. КВЧ-тсрапия в комплексном лечении псориаза // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. — № 2. — С. 44 — 46, автора — 0,09 п.л.

3. Стрига Л. В., Дмитрук В. С., Зуев А. В., Солятова В. М. КВЧ-терапия в лечении псориатического артрита // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. -№4.-С. 92- 94, автора — 0,09 п.л.

4. Дмитрук В. С., Стрига Л. В. Влияние мелатонина на состояние иммунитета при псориазе // Бюллетень сибирской медицины. — 2009. — № 4. -С.148 — 152, автора-1,3 п.л.

5. Карталов М. Г., Мартова Г. В., Дмитрук С. И., ДмитрукВ.С, Стрига Л. В., Солятова В. М. Изучение фармакологических свойств и эффективности защитно-профилактического средства «Карталин» при лечении хронических дерматозов // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. -2007. — № 8. — С. 59, автора — 0,03 п.л.

Ознакомьтесь так же:  Боро-плюс при псориазе

6. ДмитрукВ.С., Карталов М. Г., Мартова Г. В., Соколова В. М., СтригаЛ. В. Клиническая эффективность средства «Карталин» при терапии псориаза // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, дерматокосметологии и сексопатологии. — 2007. — № 1. — С. 45, автора-0,03 п.л.

7. ДмитрукВ.С., Соколова В. М., СтригаЛ. В., Карталов М. Г., Мартова Г. В. Карталин — негормональное средство наружной терапии псориаза // II Всероссийский Российский конгресс: тезисы. — Санкт-Петербург, 2007. -С. 51, автора — 0,03 п.л.

8. Соколова В. М., ДмитрукВ.С., СтригаЛ. В., Карталов М. Г., Мартова Г. В. Альтернативный подход к наружной терапии псориаза // Актуальные вопросы дерматовенерологии : тезисы конференции. — Иркутск, 2004. — С. 88, автора — 0,03 п.л.

9. СтригаЛ. В., Соколова В. М., ДмитрукВ.С. Сезонные колебания показателей иммунитета у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматовенерологии : тезисы научно-практической конференции, посвященной

памяти профессора Гидельзона И. Я. — Красноярск, 2006. — С. 150, автора-0,04 п.л.

10. Стрига Л. В., Дмитрук В. С., Левицкая Н. С., Карталов М. Г., Мартова Г. В. Наружная терапия атипичных форм псориаза // Актуальные вопросы дерматовенерологии: тезисы научно-практической конференции, посвященной 60-летию Кемеровского ОКВД. — Кемерово, 2003. — С.62, автора-0,03 пл.

11. Стрига Л. В., Соколова В. М., Дмитрук В. С. Коррекция отклонений иммунитета йодантипирином у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматовенерологии : тезисы научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Гидельзона И. Я. — Красноярск, 2006. — С.149, автора -0,04 п.л.

12. Дмитрук В. С., Сгрига Л. В., Соколова В. М., Белов Е. Г. Сезонные колебания показателей иммунитета у больных псориазом и их коррекция // Актуальные вопросы дерматовенерологии : материалы региональной научно-практической конференции. — Кемерово, 2006. — С.77, автора — 0,03 пл.

Пат. №2391978 РФ. Способ лечения псориаза / Дмитрук В. С., СтригаЛ. В.-Заявка2008149210/14; 12.12.2008; опубл. 20.06.2010.

Повышенный иммунитет псориаз

Псориаз (ПС) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, популяционная частота которого, по данным различных авторов, составляет 57,6–60,4 случаев на 100000 населения. Актуальность изучения проблемы ПС в настоящее время обусловлена увеличением числа тяжелых, резистентных к традиционной терапии, инвалидизирующих форм заболевания, таких как псориатический артрит (ПсА) [7, 13]. ПсА является одной из основных форм воспалительных заболеваний суставов и позвоночника и представляет собой системное прогрессирующее заболевание, ассоциированное с ПС, приводящее к развитию эрозивного артрита, костной резорбции, множественных энтезитов и спондилоартрита [2, 4]. Иммунопатогенез ПС и ПсА является сложным многокомпонентным процессом взаимодействия клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы, при этом ключевая роль принадлежит CD3+–лимфоцитам [9, 10, 13]. Активация Т-лимфоцитов кератиноцитами в пораженной коже при ПС и синовиальной жидкости при ПсА сопровождается продукцией провоспалительных цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IL-23), хемокинов и факторов роста, которая приводит к гиперпролиферации и нарушению дифференцировки кератиноцитов эпидермиса и клеток синовиальной оболочки [6, 8, 14]. Согласно современным представлениям, в патогенезе ПС и ПсА существенное место принадлежит дисбалансу провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Одним из ключевых иммунологических нарушений при ПС и ПсА является сдвиг цитокинового профиля в сторону Th1-иммунного ответа. Повышенный уровень IFN-γ, TNF-α и IL-2, наряду со снижением уровня IL-4, способствует угнетению Th2-иммунного ответа [3, 5, 6]. Между тем известно, что преобладание цитокинов Th2 профиля наблюдается при тяжелых формах ПС, увеличении длительности заболевания, а также при наличии сопутствующих иммунодефицитных состояний [2].

Однако, несмотря на то что в последние годы накоплен достаточный материал, подтверждающий многообразие иммунологических феноменов при псориазе, механизмы иммунных нарушений при данной патологии до конца не изучены, что подтверждается противоречивыми сведениями об эффективности иммуномодулирующих препаратов при ПС и ПсА [11, 15].

Проблема патогенеза ПС представляет значительный исследовательский интерес для понимания молекулярных, клеточных и иммунологических механизмов, лежащих в основе различных клинико-патогенетических вариантов. Разнообразие механизмов, приводящих к развитию ПсА, указывает на необходимость анализа цитокинов, которые являются регуляторами как неспецифических воспалительных процессов, так и антигенспецифического иммунного ответа. Изучение зависимости иммунологических нарушений от клинических особенностей течения ПС и ПсА позволит установить новые прогностические критерии формирования тяжелых форм заболевания.

Цель исследования

Выявить приоритетный характер иммунного реагирования при псориазе и псориатическом артрите и установить маркеры, имеющие прогностическое значение на основании изучения показателей врожденного и адаптивного иммунитета, уровня цитокинов Th1 и Th2 профиля в периферической крови.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились больные вульгарным ПС в прогрессирующую стадию кожного процесса (n = 97). Длительность заболевания варьировалась от 1 месяца до 56 лет, возраст больных – от 18 до 66 лет. Выделено 3 группы: 1 группа – больные ПС (n = 49), 2 группа – больные ПсА (n = 48), 3 группа – практически здоровые доноры крови (n = 45), сопоставимые по полу и возрасту. Критерии включения больного в исследование: наличие клинически подтвержденного ПС либо ПсА, возраст от 18 до 70 лет. Критерии исключения из исследования: наличие сопутствующих соматических хронических заболеваний в стадии декомпенсации, обострение сопутствующих хронических заболеваний внутренних органов, указание в анамнезе на проведенную ранее цитостатическую терапию либо системную терапию глюкокортикостероидами, наличие доброкачественных и злокачественных опухолей, сахарного диабета, системных и психических заболеваний, беременность и лактация, алкоголизм и/или наркомания. Право на проведение обследования юридически закреплялось информированным письменным согласием пациента. Протокол обследования больных и здоровых людей (контрольная группа) соответствовал этическим стандартам и был разрешен комитетом по биомедицинской этике НИИ МПС. Для оценки степени тяжести кожного процесса использовали стандартизованный и воспроизводимый метод – определение индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [12]. Легкая степень тяжести ПС диагностировалась при значениях PASI до 9,9 балла включительно, средняя – от 10,0 до 15,9 балла, тяжелая – более 16 баллов. В образцах периферической крови, взятой асептически из локтевой вены утром до еды, определяли: общее количество лейкоцитов (подсчет в камере Горяева), относительное число нейтрофильных гранулоцитов (в мазках, окрашенных по Романовскому–Гимзе), СОЭ (метод Панченкова Т.П.), активность фагоцитоза (метод поглотительной способности нейтрофилов в отношении частиц меламиноформальдегидного латекса), популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов (метод проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19), концентрацию IgA, IgM, IgG и цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) в сыворотке крови (метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы «Statistica 6.0». Полученные результаты представлены как медиана (Мe) и интерквартильный размах в виде процентилей: Ме (25 %; 75 %). Для всех видов статистического анализа различия считались статистически достоверными при достигнутом уровне значимости р + и CD19 + -клеток у больных ПС и ПсА в сравнении с группой контроля не выявлено.

При сравнении основных иммунологических показателей у больных ПС и ПсА между ними не выявлено достоверных различий в уровне фагоцитарной активности, IgA, IgМ, IgG и концентрации CD3 + , CD8 + , CD4 + Т-лимфоцитов, CD16 + , CD19 + -клеток.

Результаты проведенных исследований подтверждают участие провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в развитии патологических изменений в коже и суставах при ПС и ПсА [2, 5, 6]. Так, в обеих группах больных выявлено достоверное увеличение уровня цитокина Th2 профиля (IL-4) и снижение Th1-цитокина (IFN-γ) в сыворотке крови в сравнении с группой контроля (табл. 4).

У больных ПсА, в сравнении с группой больных ПС, в сыворотке крови выявлены статистически значимые различия в концентрации цитокинов TNF-α и IFN-γ. Уровни TNF-α и IFN-γ у больных ПсА достоверно выше в сравнении с группой больных ПС. Достоверных различий в уровне IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α в сыворотке крови между группами больных и группой здоровых людей не выявлено.

Выводы

В результате настоящего исследования выявлены иммунологические маркеры ПС: гиперактивация врожденного (повышение фагоцитарной активности) и адаптивного клеточного иммунитета (увеличение содержания субпопуляций CD3 + , CD8 + , CD16 + -лимфоцитов), дефицит гуморального звена иммунитета (снижение IgA, IgМ, IgG), девиация цитокинового профиля в сторону Th2-типа (увеличение уровня IL-4 и снижение уровня IFN-γ). Данные показатели косвенно свидетельствует об угнетении функциональной активности Тh1-клеток и истощении функциональных резервов всех иммунокомпетентных клеток. Повышение продукции IL-4 при ПС и ПсА отражает переключение иммунного ответа на Th2-тип, который характерен для формирования аутоиммунного процесса. Маркером формирования ПсА может служить высокий уровень TNF-α и IFN-γ в сыворотке крови больных ПС. Активность патологического процесса при ПсА подтверждается наличием высокого уровня ключевых провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ, которые способствуют переключению иммунного ответа на Th1-тип, приводящего к нарушению цитокиновой регуляции клеточного цикла кератиноцитов и клеток синовиальной оболочки.

Рецензенты:

Манчук В.Т., д.м.н., профессор, научный руководитель ФГБНУ «Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера», г. Красноярск;

Савченко А.А., д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии Научноисследовательского института медицинских проблем Севера, г. Красноярск.