Моноклональных антитела препараты при псориазе

Оглавление:

Моноклональные антитела при псориазе

Использовать моноклональные антитела при псориазе начали не один год назад и препараты на их основе имеют хорошие отзывы. Все лекарства при псориазе, содержащие моноклональные антитела, относятся к категории биомодификаторов иммунного ответа.

К ним могут быть причислены и те, что воздействуют на весь организм, и вызывают, в отличие от моноклональных антител, системное угнетение иммунитета.

Новое в лечении псориаза и создание подобного рода препаратов стало возможным по мере накопления информации о природе и механизмах псориаза.

Хотя до нашего времени всё еще не в полной мере ясны все «участники» так или иначе задействованные в процессах приводящих к заболеванию, связь псориаза и заболеваний, обусловленных сбоями и повреждениями в работе иммунной системы, никем не оспаривается. Существует также гипотеза, что причины возникновения псориаза носят аутоиммунный характер, но с ней согласны не все.

Моноклональные антитела при псориазе и лечение

Существенная особенность моноклональных антител заключается в том, что они воздействуют направленно на конкретный ключевой компонент каскада событий, приводящих к заболеванию псориаз.

Иными словами, моноклональные антитела при псориазе — новое поколение высокоэффективных лекарственных препаратов. Моноклональные антитела направлены на определенную цель – мишень поврежденного механизма.

Мишень для специфического воздействия моноклональных антител логично искать в явлениях, наблюдаемых при псориазе, а именно в активном ускоренном росте клеток кожи и ее воспалении.

Продемонстрирована важная роль в лечении псориаза иммунокомпетентных клеток (Т-клетки и их детерминанты), а также противовоспалительных цитокинов в процессах пролиферации клеток кожи и сопутствующих воспалительных процессах.

С учетом этих данных и определена стратегия применения моноклональных антител при псориазе, которая ведется в двух направлениях:

  1. воздействие на цитокины, которые регулируют межклеточное взаимодействие и осуществляют передачу химических сигналов воспаления и пролиферации. Наибольшего внимания заслуживает фактор некроза опухолей, известный как альфа (TNF-A). Главный механизм действия моноклональных антител в этом случае направлен на блокаду цитокинов;
  2. воздействие на функцию Т-клеток, или, конкретнее, на ингибирование процесса активации Т-клеток.

Для эффективного использования иммуномодуляторов при псориазе желательно иметь представление об их структуре и ориентироваться в общепринятой международной номенклатуре.

Моноклональные антитела-препараты при псориазе

Все препараты, содержащие моноклональные антитела, в своем названии имеют окончание «…маб» (monoclonal antibody), дополнительные буквы приведены для детализации их особенностей и механизма действия:

  • «…ксимаб» — химерные моноклональные антитела, блокируют TNF-A;
  • «…мумаб» — полностью человеческие (так называемые гуманизированные) моноклональные антитела, блокирование TNF-A;
  • «…зумаб» — гуманизированные моноклональные антитела.

Активно используются для лечения псориаза, следующие препараты имеющие моноклональные антитела при псориазе:

  • инфликсимаб (препарат Ремикейд), блокада TNF-альфа;
  • адалимумаб (препарат Хумира), блокада TNF-альфа;
  • устекинумаб (препарат Стелара при псориазе), блокада действия IL-23 и IL-12, блокада активации Т-клеток.

Под конец хочу отметить, что цена на препараты, содержащие моноклональные антитела, очень высока и купить их достаточно проблематично. Вместе с лечением псориаза на Мертвом море в Израиле, это два самых дорогих способа лечения псориаза.

Моноклональные антитела

В современной медицине и фармакологии какие-то открытия происходят регулярно. Все делается ради упрощения лечения тех или иных заболеваний. Одно из наиболее перспективных открытий – моноклональные антитела. Большинство антител, вырабатываемых организмом, поликлональны. Проще говоря, они предназначены для борьбы с разными антигенами, что существенно понижает эффективность лечения. Моноклональные же антитела действуют целенаправленно, позволяя получать максимально возможный позитивный результат.

Принцип лечения моноклональными антителами

На сегодняшний день моноклональные антитела применяются для целевой или так называемой таргетной терапии. Как показали испытания, этот метод показывает наилучшие результаты лечения.

Моноклональные антитела – антитела, которые происходят от одного клеточного клона. То есть, у всех них есть только одна клетка-предшественница. Применяются моноклональные антитела при:

Они помогают бороться даже с самыми сложными формами онкологии.

Принцип действия моноклональных антител довольно прост: они распознают определенные антигены и прикрепляются к ним. Благодаря этому иммунная система скорее замечает проблему и начинает бороться с нею. По сути, моноклональные антитела позволяют организму самостоятельно избавиться от антигенов. Еще одно огромное преимущество МКА – они влияют только на патологически измененные клетки, не причиняя при этом вреда здоровым.

Моноклональные антитела в онкологии

Для многих пациентов с онкологиями препараты, в состав которых входят моноклональные антитела, стали единственной надеждой на возвращение к нормальной жизни. Большая половина пациентов с крупными злокачественными опухолями и неутешительными прогнозами после курса лечения почувствовала заметное облегчение.

Преимущества МКА очевидны:

  1. Прикрепляясь к раковым клеткам, моноклональные антитела не только делают их лучше заметными, но и ослабляют. А с уязвимыми патологически измененными клетками организму бороться намного проще.
  2. Обнаружившие свою цель моноклональные антитела способствуют блокировке рецепторов роста опухоли. Благодаря этому лечение онкологии существенно упрощается.
  3. Антитела получаются в лабораторных условиях, где они специально соединяются с небольшим количеством радиоактивных частиц. Пронося эти частицы по организму, МКА доставляют их точно к опухоли, где они и начинают действовать.

Лечение рака моноклониальными антителами можно сравнить с лучевой терапией. Но в отличие от последней, МКА действуют мягче. Их целенаправленность позволяет использовать значительно меньшее количество радиоактивных частиц.

Препараты, содержащие моноклональные антитела

Несмотря на то что изобретены МКА были не так давно, ассортимент препаратов, их содержащих, уже выглядит довольно внушительно. Новые медикаменты появляются регулярно.

Самые популярные на сегодняшний день моноклональные антитела, которые применяются при псориазе, рассеянном склерозе, раке, ревматоидном артрите, колите выглядят следующим образом:

  • Алемтузумаб;
  • Алефацепт;
  • Даклузимаб;
  • Окрелизумаб;
  • Устенкинумаб;
  • Басиликсимаб;
  • Офатумумаб;
  • Эпратузумаб;
  • Кленоликсимаб;
  • Бевацизумаб;
  • Трастузумаб;
  • Адалимумаб;
  • Энбрел;
  • Инфликсимаб и другие.

Разумеется, моноклональные антитела, как и большинство других медикаментов, могут иметь побочные эффекты. Чаще всего пациенты после употребления МКА жалуются на проявление аллергических реакций: зуда, сыпи. В редких случаях лечение сопровождается тошнотой, рвотой или расстройством кишечника.

Моноклональные антитела при псориазе

Моноклональные антитела — новое поколение лекарственных препаратов, обладающих 80% эффективностью при лечение псориаза и псориатического артрита. Главная цель моноклона — снижение активности Т-клеток.

Моноклональные антитела продуцируются (создаются) клетками иммунной системы и синтезируются для большей части природных антигенов (белков).

Преимущества моноклональных антител

Для лечения тяжелых форм псориаза назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников), которые влияют на гормональный фон и подавляют местную иммунную систему. Моноклональные антитела воздействуют только на активные клетки псориатического воспаления и не подавляют иммунитет всего организма. Лечебный эффект — уменьшение активности воспаления.

Не меньшим преимуществом подобного лечения — двунаправленная деятельность моноклонов:

  1. По научному: влияние на цитокины, предназначенные для регулирования межклеточного взаимодействия, а также для передачи химических сигналов воспалительному процессу и пролиферации.
    Проще говоря: мощный белок атакует злокачественные клетки и вирусные частички.
  2. Нормализует деление клеток кожи, следовательно пропадают бляшки псориаза.

Недостатки лечения моноклональными антителами

Среди недостатков лечения моноклональными антителами стоит выделить:

  • высокую стоимость препаратов;
  • побочные эффекты и противопоказания;
  • необходимость во врачебном контроле;

Цена препаратов с моноклональными антителами в Москве:

  • Стелара, раствор: 158000-224500 р. за 45 мг, одна доза препарата;
  • Хумира, раствор: 49000-86300 р. за 40 мг, одна доза препарата;
  • Ремикейд, лиофилизат для приготовления раствора: 43411 р. за 100 г.;
  • Симпони, раствор: 61000 р. за 100 г., одна доза препарата.

Не стоит забывать, что терапия псориаза нуждается в комплексном подходе, поэтому одних лекарств недостаточно. Помимо использования моноклональных антител, существуют строгие требования к диете и проведению ежедневных гигиенических процедур.

Стоимость лечебного курса моноклональными антителами

Цена лечебного курса в Москве стартует от 50 000 рублей. Стоимость обусловлена трудоемкостью производства моноклонов. При их изготовлении применяют передовые технологии и задействуют точное хирургическое оборудование.

Побочные эффекты

Применение препаратов, содержащих моноклональные антитела, вызывают следующие побочные эффекты:

  • головные боли и тошнота;
  • гиперемия кожных покровов (переполнение кровью сосудов кровеносной системы);
  • вялость и сонливость;
  • диарея;
  • депрессия;
  • колебания кровяного давления;
  • образование тромбов;
  • аритмия (нарушение ритма сердца);
  • кровотечение из носа;
  • отеки в легких (увеличение риска пневмонии);
  • инфекции мочевых путей;
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза);
  • зуд;
  • сыпи.
Ознакомьтесь так же:  Ювенильный целлюлит последствия

Из-за нежелательных эффектов терапия моноклонами проходит под руководством и строгим контролем лечащего врача. Попытки самолечения приводят к серьезным проблемам и усугублению заболевания. С осторожностью к моноклонам следует отнестись беременным и людям с тяжелыми инфекционными болезнями (ВИЧ, гепатит, краснуха и т.п.)

Препараты на основе моноклонов

Рассмотрим ниже 4 препарата в порядке их эффективности

Стелара (Stelara), 45 мг/0,5 мл

Стелара применяется для терапии бляшечного псориаза средних и тяжелых форм. Биопрепарат состоит из человеческих моноклонов, что обеспечивает минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Рекомендованная суточная дозировка составляет 45 мг. Для людей, чья масса тела превышает 100 кг, дозу увеличивают в два раза до 90 мг. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее инфузии вводят 1 раз в 12 недель.

Лечебный эффект от Стелара будет уже через 15-20 дней. Поддерживающая терапия гарантирует продолжительность стадии ремиссии. После 2 подкожных инъекций кожный покров очищается на 75 процентов.

  • чувствительность к компонентам;
  • обострение инфекционного заболевания;
  • опухоли;
  • беременность и грудное вскармливание;

Стоимость лекарства варьируется от 140 000 до 240 000 рублей, что не исключает риск рецидивов и появления побочных эффектов.

Отзыв пользователя AnaBela от 14 марта 2011 г. с форума provitiligo.ru

Ремикейд, 100 мг

Ремикейд представляет собой химерное соединение на основе мышиных и человечески антител. Препарат сокращает воспаление эпидермы и регулирует деление клеток кожи.

Инфузионный состав вводят внутривенно на протяжении 2-х часов при скорости до 2 мл в минуту. Дозировка зависит от тяжести заболевания. Повторные инъекции делают через 2 и 6 недель после первой. Для поддержания эффекта инфузии показаны каждые 1,5-2 месяца.

  • Повышенная чувствительность к мышиным белкам;
  • Туберкулез;
  • Средняя и тяжелая степень сердечной недостаточности.
  • Онкологические болезни;
  • Болезни центральной нервной системы.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Возраст до 18 лет.

Стоимость — от 50 тысяч рублей.

Хумира (Humira), 40 мг

Хумира эффективна при лечении тяжелых форм псориаза и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций. Инфузии по 40 мг вводятся в переднюю бедренную поверхность или в область живота 1 раз в 2 недели.

Противопоказания:

  • туберкулез;
  • повышенная чувствительность к латексу;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность, период лактации.

Стоимость — 60 тысяч рублей.


Составляющие Симпони — человеческие моноклоны. Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите. Препарат также снижает симптомы при псориазе кожи и ногтей.
Симпони вводят подкожно один раз в месяц.

Противопоказания:

  • Умеренная или тяжелая форма сердечной недостаточности.
  • Тяжелые инфекции, активный туберкулез.
  • Беременность, период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет.

Стоимость — 61 000 рублей.

Безопасны ли моноклональные антитела при псориазе?

Моноклональные антитела не безопасны. При использовании моноклонов снижаются защитные силы человеческого организма, что сказывается на увеличении риска возникновения инфекционных и онкологических заболеваний.

Недостатки: высокая цена, побочные эффекты, врачебный контроль
Преимущества: эффективность 80%, быстрый результат, воздействие именно на причину заболевания.

Ученые не определились с причиной возникновения псориаза, однако акцент ставится на иммунные нарушения. По утверждению врачей, этот воспалительный процесс связан со сбоем в работе Т-клеток. При борьбе с псориазом важно остановить пагубное действие иммунных клеток — моноклональные антитела с этим справляются.

Моноклональные антитела при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе являются уникальной находкой. Эти вещества относятся к новейшим биологическим разработкам и обладают способностью блокирования иммунных клеток, которые играют важную, если не сказать, основную, роль в развитии этого заболевания.

При лечении псориаза моноклональными препаратами удается достигнуть основной терапевтической цели — устранения симптоматики заболевания и длительной ремиссии. При этом антитела действуют практически против всех антигенов, которые с ними связаны.

Механизм действия препаратов

Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.

Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже. Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.

Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.

По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.

Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:

  • УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
  • АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
  • ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
  • ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.

Противопоказания к применению

Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.

Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:

  • при патологических изменениях ЦНС;
  • возраст пациента, младше 18 лет;
  • развитие злокачественных новообразований;
  • во время лактации и беременности;
  • туберкулез и патологические инфекционные процессы;
  • острые гепатиты;
  • сердечно-сосудистые патологии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.

Стоимость моноклональной терапии

Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.

Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные

Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.

Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек. При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.

Ознакомьтесь так же:  Как лечить педикулез у беременных

Препараты на основе моноклональных антител

Антитела — это особый класс веществ, которые способны строго избирательно связываться с определенными молекулами (антигенами). В организме человека антитела находятся на поверхности В-лимфоцитов в виде мембранных рецепторов и в растворимой форме присутствуют в крови и межклеточной жидкости. Антитела необходимы иммунной системе для обнаружения и удаления чужеродных объектов, в том числе вирусов и бактерий. Каждое антитело реагирует только на «свой» антиген, даже не на сам антиген, а на так называемую детерминантную группу в составе его молекулы. В одном белке может быть несколько детерминантных групп, и к каждой из них существует антитело и не одно.

Антитела образуются плазматическими клетками, в которые превращаются В-лимфоциты под действием антигенов. Моноклональные антитела — это антитела, произведенные одним клоном плазматических клеток. Моноклональные антитела связываются только с определенной детерминантной группой в молекуле антигена.

Синтез моноклональных антител

Достижения современной науки позволяют специально синтезировать моноклональные антитела к определенным антигенам. Впервые это произошло в 1975 году. Для синтеза использовали так называемую гибридомную клетку или гибридому — продукт слияния плазматической клетки с опухолевой. В роли первых гибридом выступали лимфоциты мышей, но при введении полученных антител человеку последовала сильнейшая аллергическая реакция. Поэтому стали создавать гибридные мышино-человеческие антитела — так называемые химерные, или гуманизированные моноклональные антитела. Химерные антитела состоят из изменчивых мышиных участков и постоянных человеческих.

Узкая специализация моноклональных антител помогает найти и уничтожить необходимые антигены, например, злокачественную опухоль. Более того, к моноклональным антителам можно прикрепить радиоактивные изотопы или лекарственные препараты, обеспечивая их перенос к пораженным клеткам. Здоровые клетки при этом остаются нетронутыми.

Моноклональные тела бывают конъюгированными и неконъюгированными. Последние работают сами по себе, ими можно, например, пометить опухолевые клетки, что позволит иммунной системе их распознать. Конъюгированные моноклональные антитела действуют за счет тех веществ, например, лекарств, которые к ним прикреплены.

С помощью моноклональных антител можно диагностировать и определить местоположение злокачественной опухоли, выявлять более привычные болезни, например, инфаркт миокарда, а также использовать их для типирования тканей при трансплантации и предупреждения отторжения трансплантата (например, басиликсимаб и даклизумаб). Уже разработаны методы создания иммунодепрессивных и цитотоксических веществ на основе моноклональных антител. Идут исследования по применению моноклональных антител в терапии рака, аутоиммунных и некоторых инфекционных болезней. В США за последние двадцать лет одобрено свыше десяти лекарственных средств, в основе которых — моноклональные антитела.

Моноклональные антитела находят применение и помимо медицины. Так, они позволяют определить пол крупного рогатого скота на стадии до имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Лекарства против опухолей и аутоиммунных заболеваний

Злокачественные новообразования

До настоящего времени непонятно, каким образом опухолевым клеткам удается уйти из-под надзора иммунной системы. Одна из задач онкологии и иммунологии сегодня — создать антигенный портрет каждого вида опухолевых клеток. Тогда можно будет синтезировать соответствующие этим антигенам антитела и научиться лечить рак любого вида. Проблема, однако, заключается в том, что опухолевые клетки постоянно меняют антигены на разных этапах злокачественного поражения, оставаясь неуловимыми для антител.

Тем не менее, разработаны и с успехом используются такие лекарства, как: трастузумаб (рак груди с метастазами, рак желудка), ритуксимаб (неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз), бевацизумаб (комбинированная терапия ряда солидных опухолей), алемтузумаб, ибритумомаб, тозитумомаб (разного рода лимфомы и лейкозы), цетуксимаб (злокачественные новообразования головы и шеи, рак толстой кишки). Некоторые из этих препаратов вмешиваются в регуляцию роста злокачественных клеток, другие препятствуют образованию новых сосудов, лишая опухоль питания.

Красная волчанка, псориаз, рассеянный склероз.

Аутоиммунные заболевания развиваются, когда иммунная система начинает бороться с аутоантигенами, то есть антигенами своих тканей, к которым она в норме не чувствительна. Примерами аутоиммунных болезней служат псориаз, миастения, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, диффузный токсический зоб и тиреоидит, склеродермия и др. Патогенетические основы образования антител при этих заболеваниях на сегодня не до конца понятны. Один из элементов лечения аутоиммунных заболеваний заключается в блокировании рецепторов лимфоцитов, которые распознают аутоантитела, как чужие, и прекращении действия медиаторов иммунных реакций, например, фактора некроза опухолей.

На сегодня в качестве лекарств при аутоиммунных заболеваниях используются:

  • инфликсимаб (ревматоидный артрит, тяжелая болезнь Крона, когда не действуют обычные лекарства, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, системный васкулит, первичный синдром Шегрена и др.),
  • ритуксимаб (тяжелая красная волчанка, против которой бессильна стандартная терапия),
  • натализумаб (рассеянный склероз).

Для лечения СКВ готовится также препарат эпратузумаб. Он сейчас находится на стадии клинических исследований.

Побочные эффекты моноклональных антител

К нежелательным явлениям при лечении препаратами моноклональных антител относят:

  • аллергические реакции;
  • гриппоподобный синдром (повышение температуры, недомогание, боли в мышцах);
  • тошноту, понос и другие диспептические нарушения
  • уменьшение количества клеток крови — тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов;
  • кардиотоксическое действие (не всегда).

Ограничения препаратов моноклональных антител

Во-первых, гибридные моноклональные антитела сами представляют собой антигены, поэтому высок риск аллергических реакций. Во-вторых, молекулы моноклональных антител имеют большие размеры и не всегда могут проникнуть в клетки или ткани. В-третьих, исследования показывают, что иногда сами препараты моноклональных антител могут вызывать лимфомы и другие опухоли, а также слишком сильно снижать иммунитет. Наконец, препараты моноклональных антител необходимо очень медленно вводить в вену, и лишь врачи высокой квалификации способны понять, насколько эффективно лечение, и выбрать оптимальную дальнейшую тактику.

И все же введение в медицинскую практику препаратов, модифицирующих иммунный ответ, является по-настоящему важным достижением. Уже сейчас производство моноклональных антител стало самой быстро развивающейся частью фармацевтической промышленности. Ведется множество доклинических и клинических исследований новых препаратов с многообещающими свойствами, оставляя нам надежду, что в будущем средства на основе моноклональных антител станут обычным делом, и врачам удастся справиться с множеством недугов, которые считаются неизлечимыми сегодня.

Антицитокиновая терапия псориаза

Современные средства и методы общего лечения больных псориазом включают фотохимиотерапию (ФХТ, ПУВА-терапию), метотрексат, циклоспорин А, ароматические ретиноиды, кортикостероиды.

Ни при каком другом заболевании, кроме псориаза, не было введено в медицинскую практику такого количества разнообразных средств и методов лечения. Были испробованы препараты ртути и фосфора, йода и мышьяка, серы и дегтя, салициловой и карболовой кислоты, лакто- и гемотерапия, инсулин и антиаритмические средства.

Современные средства и методы общего лечения больных псориазом включают фотохимиотерапию (ФХТ, ПУВА-терапию), метотрексат, циклоспорин А, ароматические ретиноиды, кортикостероиды.

ПУВА-терапия

Первые сообщения о применении ФХТ при лечении больных псориазом появились в литературе в 1974—75 годах. Метод лечения заключается в том, что пациент принимает внутрь или втирает в очаг поражения фотосенсибилизирующий препарат (8-метоксипсорален, метоксален), а через 2—2,5 часа подвергается длинноволновому ультрафиолетовому облучению. Для достижения клинического эффекта необходимо провести от 10 до 30 процедур 2—4 раза в неделю.

Высокая эффективность ПУВА-терапии (72,7—99 %) сделала этот метод лечения одним из наиболее популярных во всем мире. Однако ФХТ не проводят больным моложе 5 и старше 60 лет, при нарушениях функции печени и почек, диабете и тяжелых эндокринопатиях, сердечно-сосудистой патологии, новообразованиях, туберкулезе, катаракте, глаукоме, беременности и лактации. К острым осложнениям ФХТ относятся слабость, сонливость, головная боль, головокружение, рвота, боль в эпигастрии, отеки ног, зуд различной степени интенсивности, эритема, фотодерматоз, гиперпигментация. Риск развития отдаленных, более серьезных осложнений ФХТ (рак кожи, катаракта) требует соблюдения необходимых мер предосторожности и врачебного контроля.

При тяжелых, распространенных, торпидно текущих формах псориаза в настоящее время применяют комбинированную терапию: ФХТ + цитостатики (кортикостероиды) или ФХТ + ароматические ретиноиды (RE-ПУВА-терапия). Назначение подобных комбинированных методов оправдывается лишь тяжестью псориатического процесса.

Цитостатики

Первое сообщение о лечении псориаза препаратом этой группы — аминоптерином — появилось в 1951 году. Самым эффективным цитостатиком в настоящее время остается метотрексат, который показан в случаях тяжелого течения псориаза (эритродермическом, артропатическом, пустулезном), при рефрактерности к другим методам лечения.

К противопоказаниям относятся : нарушение функции почек (24-часовой клиренс креатинина менее 77 мл/мин), заболевания печени в анамнезе, нарушение функции печени до начала лечения, анемия (гемоглобин ниже 10г/100 мл), лейкопения (лейкоциты менее 4 тыс/мм3), тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, алкоголизм, беременность, лактация, инфекционные заболевания (активный туберкулез, СПИД).

Как правило, метотрексат назначают 1 раз в неделю внутрь в дозе 10—20 мг на один прием или 2,5—7,5 мг на три приема через 12 ч в течение суток. Внутримышечно по 25 мг не более 6—7 инъекций. Реже — курсами по 2,5 мг 3 раза в день по 5—7 дней с перерывами 3—5 дней. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт химиотерапии антиметаболитами. Самолечение полностью исключено. Терапию проводят под контролем клинического и биохимического анализа крови и анализа мочи один раз в 10—15 дней. Положительная динамика высыпаний отмечается через 10—14 дней после начала лечения.

Ознакомьтесь так же:  Продукты питания при атопическом дерматите

Показаниями к отмене являются: лейкопения (лейкоциты менее 4 тыс/мм3); снижение гематокрита на 10 % и более; тромбоцитопения; АСТ, АЛТ выше 60 ед/л; задержка бромсульфалеина более чем на 10 %; снижение клиренса креатинина; диарея; язвенный стоматит, эзофагит, гастрит, колит; отсутствие клинического эффекта через 8 недель лечения.

К недостаткам терапии относятся возможное извращение течения псориаза и его обострение через несколько недель после отмены препарата, иногда более тяжелое, чем предыдущее (феномен «рикошета»), а также побочные эффекты, связанные с токсико-аллергическим, цитостатическим и иммуносупрессивным действием метотрексата. Препарат несовместим с сульфаниламидами, салицилатами, антибиотиками пенициллинового ряда, ароматическими ретиноидами, антикоагулянтами.

Циклоспорин А

Способность циклоспорина А быстро и эффективно купировать обострение псориаза была случайно замечена в 1979 году. Как правило, циклоспорин А назначают в дозе 5—15 мг/кг в сутки для лечения тяжелых, распространенных, торпидно текущих форм псориаза.

Противопоказания включают нарушения функции печени, почек; беременность и лактацию; инфекционные заболевания. К осложнениям относятся: нефротоксичность и развитие вторичного иммунодефицитного состояния, приводящее к формированию как инфекционных осложнений (особенно вирусных), так и злокачественных опухолей (рак кожи, лимфома, саркома Капоши).

Ароматические ретиноиды

Первое сообщение об успешном применении синтетического производного витамина А — этретината — было сделано в 1975 году. Сейчас в мире для лечения псориаза применяется ацитретин. Ароматические ретиноиды показаны при псориатической эритродермии и пустулезном псориазе.

К противопоказаниям относятся: детородный возраст у женщин, беременность и лактация; нарушения функций печени и почек; гипервитаминоз А; гиперлипидемия. Ацитретин назначают обычно в дозе 25—75 мг в сутки (но не более 1 мг/кг внутрь в течение 8—10 недель).

Монотерапия ароматическими ретиноидами приводит к клиническому излечению у 12 % больных, к значительному улучшению — у 41 % и улучшению — у 47 % больных. К недостаткам ацитретина относится его токсичность, проявляющаяся синдромом гипервитаминоза А (хейлит, сухость слизистых оболочек и кожи, зуд, шелушение ладоней и подошв, выпадение волос, нарушение роста ногтей, блефароконъюктивит, расстройства темновой адаптации, боли в мышцах, суставах и костях, спинальный гиперостоз, кальцификация, остеопороз, носовые кровотечения). Суточная доза ацитретина, вызывающая осложнения, равна или выше 1 мг/кг в сутки, т. е. интервал между терапевтической и токсической дозами чрезвычайно мал. Серьезным осложнением лечения является тератогенный эффект, поэтому женщине, принимающей ацитретин, нельзя беременеть не только во время, но и в течение 2 лет после окончания лечения препаратом.

Терапевтический эффект ретиноидов в случае монотерапии сохраняется, как правило, в течение всего периода лечения. После отмены ацитретина рецидивы возникают довольно быстро, поэтому необходимо использовать ретиноиды в комбинации с другими методами лечения, фотохимиотерапией (Rе-ПУВА-терапия).

Кортикостероидные препараты

Кортикостероиды вошли в практику дерматологии в 1950 году. Основным показанием к их применению при псориазе являются крайне тяжелые эритодермические и артропатические формы, особенно с выраженным экссудативным компонентом.

К противопоказаниям относятся : тяжелая сердечно-сосудстая патология; тяжелый сахарный диабет; эрозивно-язвенная патология желудочно-кишечного тракта; недавно перенесенные операции; инфекционные заболевания (туберкулез, сифилис и др.); психические заболевания; беременность, лактация; острые гнойные процессы.

Наиболее часто применяется преднизолон в дозе 30—80 мг в сутки внутрь (с учетом состояния и веса больного), причем 1/3—1/2 суточной дозы — в утренние приемы. Снижение дозы вначале возможно на 1/3, затем — очень медленно до поддерживающей дозы (5—10 мг) или полной отмены препарата. Кроме преднизолона, при псориазе назначают также преднизон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон. Препараты пролонгированного действия метилпреднизолона и бетаметазона обычно применяют внутримышечно один раз в 1—4 недели; препараты триамциналона, как правило, для внутрисуставного введения при артропатическом псориазе. Лечение проводится под контролем артериального давления, ЭКГ, клинического и биохимического анализа крови, электролитного баланса, свертываемости крови, диуреза и массы тела больного.

Показаниями к отмене служит: эрозивно-язвенные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта; тяжелая сердечно-сосудистая патология; острый психоз; отсутствие клинического эффекта в течение 7—10 дней.

Побочные действия могут включать: симптомокомплекс Иценко-Кушинга (отеки гипокалиемия, гиперкалиемия, гипертония), ожирение, стероидный диабет, геморрагический панкреатит, остеопороз, эрозивно-язвенную патологию желудочно-кишечного тракта (в т. ч. обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки), гипертонию, тромбоз и тромбоэмболию, эйфорию, психомоторное возбуждение, психоз, нарушение кроветворения (лимфопения). Кортикостероиды значительно изменяют характер течения псориатического процесса, повышая его рефрактерность. Уменьшение дозы или отмена кортикостероидов быстро ведут к рецидивам заболевания, которые нередко бывают более тяжелыми и продолжительными, чем предыдущие (феномен «рикошета»), характеризуются устойчивостью к проводимой терапии, требуют применения более высоких доз кортикостероидов. Поэтому в ряде случаев больные с тяжелым рефрактерным распространенным псориазом прибегают к сочетанному применению преднизолона и метотрексата. Например, преднизолон внутрь в дозе 80 мг в сутки и метотрексат внутримышечно 25 мг один раз в неделю.

Таким образом, перечисленные эффективные средства и методы терапии псориаза не лишены серьезных недостатков, что ограничивает возможность их использования. Исследования этиологии и патогенеза псориаза для создания теоретически обоснованных, универсальных методов его лечения продолжаются.

Моноклональные антитела к ФНО-альфа в лечении псориаза

Одно из наиболее ярких достижений фармакотерапии воспалительных заболеваний человека — создание антицитокиновых препаратов (биологических модификаторов иммунного ответа, biologics response modifiers). К основным направлениям разработок в этой области относят создание моноклональных антител (мАТ) против определенных детерминант иммунокомпетентных клеток или провоспалительных цитокинов, рекомбинантных антивоспалительных цитокинов и естественных ингибиторов цитокинов (растворимых рецепторов и антагонистов рецепторов). Первые, широко внедренные в клиническую практику, мАТ к ФНО-альфа получили название инфликсимаб (Ремикейд, Schering-Plough). Препарат представляет собой химерные мАТ, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных мАТ к ФНО-альфа, соединенных с фрагментом молекулы IgG1k человека, занимающей 2/3 молекулы АТ и обеспечивающей ее эффекторные функции. Инфликсимаб связывается с ФНО-альфа с высокой специфичностью, афинностью и авидностью, образует стабильные комплексы с ФНО-альфа, подавляет биологическую активность свободного и мембран-ассоциированного ФНО-альфа, не взаимодействует с лимфотоксином (ФНО-альфа), лизирует (или индуцирует апоптоз) ФНО-продуцирующих клеток.
Эффективность Ремикейда продемонстрирована при ревматоидном артрите, болезни Крона, анкилозирующем спондилите, ювенильном идиопатическом артрите, болезни Стилла у взрослых, системных васкулитах, болезни Бехчета, полимиозите, первичном синдроме Шегрена, вторичном амилоидозе. В общей сложности, по разным показаниям, в мире инфликсимаб использован для лечения около 1 млн больных.

Выраженный эффект инфликсимаба при аутоиммунной патологии, ассоциированной с Th1-типом иммунного ответа, послужил основанием для изучения препарата при других заболеваниях со сходным патогенезом, в частности при псориазе и псориатическом артрите.
В настоящее время в мире накоплен опыт применения мАТ к ФНО-альфа у тысячи больных псориазом Chaudhari и соавт. (2001). Первыми провели двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность инфликсимаба у 33 больных средне-тяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. В случайном порядке пациентов распределяли на три группы: плацебо (n = 11), инфликсимаб 5 мг/кг (n = 11) и инфликсимаб 10 мг/кг (n = 11). Инфузии проводили исходно и через 2 и 6 недель. Результаты оценивали через 10 недель у всех больных, начавших лечение по двум критериям: общей оценки врача (PGA) и индексу PASI. В группе инфликсимаба 5 мг/кг на лечение ответили (хороший и прекрасный эффект по оценке врача) 9 (82 %) из 11 больных, в группе плацебо — 2 (10 %) из 11 (различие 64 %, 95 % доверительный интервал 20—89, р = 0,0089). В группе инфликсимаба 10 мг/кг на лечение ответили 10 (91 %) из 11 больных (различие с группой плацебо 73 %, 95 % доверительный интервал 30—94, р = 0,0019). Другим критерием в этом исследовании была динамика индекса PASI. Клинически значимым считают его снижение на 75 %, поэтому важным критерием эффективности лечения является не только среднее снижение индекса, но и процент больных, у которых он уменьшился на 75 % и более. Снижение PASI на 75 % наблюдалось у 9 (82 %) и 8 (73 %) больных, получавших инфликсимаб в дозах 5 и 10 мг/кг, и лишь 2 (18 %) больных группы плацебо. Средний индекс PASI в трех группах снизился с 22,1, 26,6 и 20,3 до 3,8, 5,9 и 17,5 соответственно (р