Эффективное лечение красного лишая

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему: Эффективность различных местных медикаментозных препаратов в комплексном лечении больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность различных местных медикаментозных препаратов в комплексном лечении больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта

На правах рукописи

ЛИТВИНОВ СЕРГЕЙ ЛЕОНИДОВИЧ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕСТНЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (ректор — профессор Н.С. Стрелков)

доктор медицинских наук, профессор Татьяна Львовна Рединова

доктор медицинских наук,

профессор Людмила Александровна Мозговая

кандидат медицинских наук, доцент Василий Владимирович Гунчев

НОУ «Санкт-Петербургский Институт стоматологии»

Защита состоится «/т?» 2004 года в Л? часов на

заседании Диссертационного совета Д 208. 067. 01 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ» (614990, г Пермь, ул. Куйбышева, 39).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ «Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ» (614000, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26)

Учёный секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор Людмила Евгеньевна Леонова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Красный плоский лишай (КПЛ) — одно из наиболее распространённых заболеваний слизистой оболочки полости рта (СОПР). КПЛ в структуре заболеваний СОПР составляет 30 — 35% и уступает по частоте лишь парестезиям (М.М. Алиев и Е.А. Земская, 1985). По данным Ю.К. Скрипкина и В.Н. Мордовцева (1999), за последние 30 лет число больных этим дерматозом увеличилось вдвое, он диагностируется даже у детей (СИ. Довжанский и Н.А. Слесаренко, 1998; P. Oztas et al., 2003).

Этиология и патогенез этого заболевания на данный момент окончательно не выяснены. В настоящее время большинство исследователей склоняются к аутоиммунной теории происхождения КПЛ (И.М. Рабинович, О.Ф. Рабинович, 2000; М. Findler, A.A. Garfunkel, 2003). Согласно этой концепции происходит миграция и инфильтрация Т-лимфоцитами участков кожи и слизистых оболочек (О.Ф. Рабинович и соавт., 1999; ^ Frieling et al., 2003; Е. Kawamura et al., 2003) в ответ на какой-то неблагоприятный фактор или состояние организма (В.Ю. Курляндский, Л.Д. Гожая, 1972; Б.М. Пашков и соавт., 1972; Г.Э. Шинский, О.М. Чучалина, 1982; СВ. Юдин, 1987; А.Л. Машкиллейсон и соавт., 1989; Т.П. Рахматов, Х.И. Ирсалиев, 2001; S. Halevy et al., 1979). Однако значимость различных местных и общих неблагоприятных факторов, влияющих на возникновение и утяжеление дерматоза, не установлена.

Известно, что основные изменения при КПЛ происходят в эпителии слизистых оболочек, эпидермисе и дерме (В.Н. Пинчук, 1968; В.Н. Пинчук, А.С. Кушнир, 1969; Л.И. Сыч, Е.А. Абрамова, 1969; А.Н.

Райхлин, 1982; П.С. Гуревич, соавт, 1983; А.Н.

Райхлин, 1985; А. Л. Машкиллей

и соавт., 1995; СИ. Довжанский и НА Слесаренко, 1998; Т.П. Рахматов, Х.И. Ирсалиев, 2001; Н. Ebner, 1973; A. Santoro et al., 2004). Однако прижизненная оценка состояния эпителиоцитов при КПЛ изучена недостаточно (В.Н. Почтарь, 1998). Вместе с тем, большинство лекарственных препаратов общего и местного действия направлены именно на нормализацию состояния кожи и слизистых оболочек. Традиционно в качестве препарата местного воздействия при КПЛ использовались кератопластики (масляный раствор витамина А и его производные). Эффективность новых лекарственных средств местного действия в сравнении с традиционными не изучена.

Углублённое исследование различных неблагоприятных факторов в возникновении и развитии КПЛ, а также оценка функционального состояния эпителиоцитов СОПР при данном заболевании могут дать новые сведения о патогенезе этого дерматоза и позволят разработать рекомендации по использованию наиболее эффективных препаратов местного воздействия.

Повысить эффективность лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

1. Определить частоту встречаемости КПЛ среди других заболеваний СОПР и выявить общие и местные неблагоприятные факторы, провоцирующие возникновение КПЛ и утяжеляющие его течение.

2. Оценить функциональную активность эпителиоцитов и её зависимость от различных неблагоприятных факторов.

3. Изучить цитологический механизм действия различных местных лекарственных препаратов при лечении КПП.

4. Провести сравнительную клиническую характеристику различных местных лекарственных препаратов, применяемых при лечении КПЛ.

Впервые проведён подробный анализ общих и местных неблагоприятных факторов, провоцирующих и усугубляющих течение КПЛ. Выявлено, что наиболее значимой в возникновении КПЛ является соматическая патология, особенно сочетанные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой системы. Из местных факторов неблагоприятное влияние могут оказывать ортопедические конструкции, изготовленные из нержавеющей стали, а также вредные привычки, в частности, курение.

Впервые проведено подробное изучение изменений функциональной активности эпителиоцитов* (ФАЭ) при КПЛ в динамике лечения и наблюдения за больными. Установлено, что при КПЛ существенно снижается ФАЭ; негативное влияние оказывает соматическая патология, возраст пациента и аллергические реакции к металлам, входящим в состав ортопедических конструкций.

Впервые проведён сравнительный клинический анализ местных лекарственных препаратов, используемых при лечении КПЛ. Установлено, что масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» обладают схожим лечебным действием, у эфтиллина «Стомат» выявлен наименьший лечебный эффект, при

*- Выражаем глубокую благодарность доценту кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ИГМА, кандидату медицинских наук А.А. Соловьёву за помощь и квалифицированную консультацию при выполнении соответствующих цитологических исследований.

применении мази «Биопин 5%» у больных с КПП клинического улучшения не отмечено.

Определена необходимость проведения комплексного лечения КПЛ, включая терапию заболеваний желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы.

Установлено, что ряд показателей, характеризующих функциональную активность эпителиоцитов СОПР, могут быть критериями оценки эффективности местного воздействия лекарственных средств в комплексном лечении КПЛ. Особенную значимость при этом имеет показатель общей кинетической активности клеток буккального эпителия.

Выявлена одинаковая клиническая эффективность масляного раствора витамина А и «Солкосерил-дентальной адгезивной пасты» при местном лечении КПЛ слизистой оболочки полости рта.

Внедрение в практику

Результаты проведённых исследований внедрены в практику работы республиканской стоматологической поликлиники и стоматологической клиники «РеСто» (г. Ижевск), стоматологического отделения городской больницы №1 и стоматологической поликлиники г. Воткинска.

Полученные результаты, основные положения, выводы, а также разработки и усовершенствования включены в лекционный курс и учебный процесс стоматологического факультета ИГМА.

Положения, выносимые на защиту 1. Метод определения функциональной активности эпителиоцитов

является неинвазивным и объективным критерием оценки

эффективности лечения красного плоского лишая.

2. Лекарственные препараты местного действия при одинаковых

показаниях имеют различный клинический эффект при лечении

красного плоского лишая.

Основные положения и результаты диссертационной работы были доложены на: научно-практических конференциях молодых учёных ИГМА (2000, 2001, 2002, 2004); Всероссийской конференции, проводимой Новосибирской государственной медицинской академией (2002); заседании Удмуртского отделения стоматологической ассоциации России (17. 10. 2003); заседании Удмуртского отделения Российского общества дерматологов (18. 12. 2003); совместном заседании кафедр ИГМА: терапевтической стоматологии; хирургической стоматологии; ортопедической стоматологии; стоматологии детского возраста; дерматологии и венерологии; кафедры пропедевтики внутренних болезней (23. 06. 2004); межкафедральном совете стоматологического факультета ПГМА, г. Пермь (6.10.2004).

По теме диссертации опубликовано 8 работ и информационное письмо; подано рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из: введения; обзора литературы; 4-х глав собственных

исследований; заключения (резюме с обсуждением результатов); выводов; рекомендаций для практического здравоохранения и библиографического списка, содержащего 219 источников, из них 152 отечественных и 67 зарубежных авторов.

Текст иллюстрирован 40 таблицами и 30 рисунками.

Объект и методы исследования

В клинических условиях проведено обследование и лечение 103 больных КПП слизистой оболочки полости рта. Среди обследованных было 87 женщин и 16 мужчин в возрасте от 36 до 83 лет с давностью заболевания от месяца до 28 лет. Среди больных КПП сетчатая форма диагностирована в 11 случаях (10,7%), экссудативно-гиперемическая — в 46 (44,7%), эрозивно-язвенная — в 42 (40,8%), буллёзная — в 2 (1,9%), а гиперкератотическая и атипичная — по одному случаю (0,9%). Больные с гиперкератотической формой КПП отнесены в фуппу больных с сетчатой формой КПП; больные с атипичной — в фуппу с экссудативно-гиперемической, а пациенты с

буллёзными элементами отнесены в группу больных с эрозивно-язвенными элементами поражения при красном плоском лишае.

Группу сравнения составили 38 чел. идентичного возраста и пола без патологии слизистой оболочки полости рта. На момент исследования никто из обследованных этой группы не предъявлял жалоб соматического характера.

Помимо сбора анамнестических данных для верификации соматического заболевания в случае необходимости пациентов направляли на обследование к узким специалистам.

В процессе обследования больных применяли ряд клинических и лабораторных методов. Состояние твёрдых тканей зубов определяли по индексу КПУ, воспаление дёсен оценивали по индексу РМА. При наличии ортопедических металлических конструкций в полости рта проводили кожные контактные аллергические пробы к кобальту, хрому, никелю, входящим в состав сплавов. Силу гальванических токов измеряли с помощью микроамперметра. Кроме того, определяли площадь воспаленной и эрозированной слизистой, используя формулу неправильного круга: S=(jt*d1*d2)/4.

Из лабораторных методов обследования проводили исследование местного иммунитета полости рта по реакции адсорбции микроорганизмов клетками эпителия (РАМ) по методике Т.Д. Беленчук (1990). Клеточное сцепление буккального эпителия оценивали по методике А.А. Соловьева и соавт. (1998) в модификации С.Л. Литвинова и Т.Л. Рединовой (2001). Функциональное состояние слизистой оболочки полости рта определяли по электрокинетической активности клеток буккального эпителия по методу М.С. Гончаренко, Е.А. Ерещенко (1992) в модификации А.А. Соловьёва (2001). Причём, функциональную активность эпителиоцитов оценивали дважды — спустя 5 и 20 мин. после цитологического забора материала.

За время проведения научных исследований проведено анализов: РАМ — 289; клеточного сцепления — 278; функциональной активности эпителиоцитов — 626.

Всем больным с КПЛ назначали одинаковое общее лечение, включающее антигистаминные препараты, «Эссенциале форте» и поливитамины «Ундевит». Кроме того, по показаниям

пациенты проходили курс терапии общесоматической патологии у специалистов узкого профиля.

В зависимости от местного лечения все больные с КПП были разделены на четыре группы: 1ЛГ (25 чел.) в терапии которых применялся масляный раствор витамина А; 2ЛГ (43 чел.) — эфтиллин «Стомат»; ЗЛГ (18 чел.) — мазь «Биопин 5%»; 4ЛГ (16 чел.) — «Солкосерил-дентальная адгезивная паста».

В динамике наблюдения все вышеперечисленные методы исследования проводили: до начала лечения, сразу после курса терапии и спустя 3 — 6 месяцев. Группу сравнения обследовали однократно.

Статистическая обработка полученных данных выполнена с использованием персонального компьютера типа IBM с процессором типа Pentium. Обработка статистического материала, учёт, регистрация данных и оформление работы проводились в среде «Windows» с использованием стандартных программ по расчёту ряда статистических показателей.

Проведённые исследования показали, что красный плоский лишай в структуре заболеваний слизистой оболочки полости рта составляет около 17%.

Подробный анализ общих и местных факторов, провоцирующих начало заболевания, показал, что среди больных с КПЛ преобладают женщины (84,5%, в то время как мужчины составляют 15,5%, р 0,05) — рис.4.

Др/внеют ГЬсгеге-тя ОуляЗ-6

Рис.4. Распределение больных с различными формами КПЛ, проходивших комплексное лечение с применением эфтиллина «Стомат», на разных этапах наблюдения.

При назначении мази «Биопин 5%» в комплексном лечении КПЛ достоверно увеличивалась только кинетика ядер (р >л.- • £

ДргЕнекя ГЬсгегенеют ОуляЗ-6

Рис.5. Распределение больных с различными формами КПП, проходивших комплексное лечение с применением мази «Биопин 5%», на разных этапах наблюдения.

ИЭкхдаргао гиврелинеская ■ Эрсоено-язвенная

Дэлзчежя ГЬсгв ОуляЗ-6 лгменф) месяцев

Рис.6. Распределение больных с различными формами КПЛ, проходивших комплексное лечение с применением «Солкосерил-дентальной адгезивной пасты», на разных этапах наблюдения.

При сопоставлении клинических результатов установлено, что масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» обладают схожим клиническим эффектом. Однако, если масляный раствор витамина А оказывает комбинированное противовоспалительное и эпителизирующее действие, то «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» имеет, преимущественно, эпителизирующий эффект. Эфтиллин «Стомат» дает клинический эффект несколько слабее, но обладает долговременным противовоспалительным действием. При применении мази «Биопин 5%» положительные клинические результаты не получены. Кроме того, со слов больных, этот препарат обладал выраженным раздражающим действием.

Таким образом, установлено, что масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» улучшают показатели ФАЭ и оказывают наилучший клинический эффект. Эфтиллин «Стомат» постепенно увеличивает значения ФАЭ и обладает долговременным противовоспалительным свойством. Мазь «Биопин 5%», по результатам наших исследований, не дает существенного улучшения ФАЭ и положительного клинического эффекта.

1. Среди обследованных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта частота красного плоского лишая составляет 17%. Выявлено, что возникновению красного плоского лишая способствуют: соматические заболевания, особенно сочетанная патология желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы; присутствие в полости рта ортопедических конструкций из нержавеющей стали; утяжеляют течение КПП: возраст пациента, давность болезни и вредные привычки.

2. Установлено, что при КПП существенно снижается функциональная активность эпителиоцитов: общая кинетическая активность клеток эпителия (ОКАК%) уменьшается до 37,19 ± 3,20% (у обследованных группы сравнения этот показатель соответствует 57,36 ± 5,30%; р<0,01); кинетика ядер (Я%) - до 45,81 ± 4,08% (69,15 ± 6,86%; р<0,01); максимальная амплитуда (А мах) колебания клеток или их фрагментов - до 2,15 ± 0,20мкм (4,18 ± 0,43 мкм; р<0,001); усреднённая амплитуда (А ср.) - до 1,09 ± 0,09 мкм (2,07 ± 0,20 мкм; р<0,001).

3. Местные медикаментозные препараты, такие как масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» повышают функциональную активность эпителия сразу после проведённого лечения; эфтиллин «Стомат» обладает долговременным стимулирующим эффектом, а мазь «Биопин 5%» вызывает активизацию только кинетики ядер.

4. Масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» обладают одинаковым клиническим эффектом при красном плоском лишае. «Солкосерил-дентальная адгезивная паста» в большей степени имеет эпителизирующее действие; масляный раствор витамина А -эпителизирующее и противовоспалительное; эфтиллин «Стомат» оказывает выраженный противовоспалительный эффект; у мази «Биопин 5%» не выявлен положительный лечебный эффект.

1. Лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта необходимо осуществлять комплексно, включая рекомендации по исключению вредных привычек, в частности курения, и терапию заболеваний ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

2. Пациентов с металлическими включениями, входящими в состав ортопедических конструкций, необходимо направлять на контактные аллергические пробы к металлам. При положительной или резко положительной пробе целесообразно удаление и замена их на другие.

3. Применяемый метод знакопеременного микроэлектрофореза клеток буккального эпителия может служить одним из критериев эффективности проводимого лечения красного плоского лишая.

4. Из лекарственных веществ местного действия наиболее эффективными при лечении слизистой оболочки полости рта у больных с КПП являются масляный раствор витамина А и «Солкосерил-дентальная адгезивная паста», обладающие одинаковым эпителизирующим эффектом. При выраженном воспалении, то есть при экссудативно-гиперемической форме, целесообразно применять эфтиллин «Стомат» как препарат, обладающий наибольшим и продолжительным противовоспалительным эффектом. Мазь «Биопин 5%», по результатам наших исследований, не пригодна для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

5. Масляный раствор витамина А и эфтиллин «Стомат» накладывать на пораженные участки слизистой оболочки полости рта на стерильной салфетке в виде аппликаций на 15-20 минут 4 раза в день после еды. «Солкосерил-дентальную адгезивную пасту» необходимо наносить тонким слоем с помощью стеклянной палочки на пораженный участок слизистой оболочки полости рта 3 раза в день после еды.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Литвинов, СП. Функциональное состояние эпителиальных клеток слизистой оболочки рта при красном плоском лишае / СП. Литвинов, А.А. Соловьёв // Труды Ижевской государственной медицинской академии. -Ижевск, 2000. — Т. 38. — С. 184 -186.

2. Литвинов, С.Л. Изменение функциональной активности эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта больных красным плоским лишаем в динамике лечения / С.Л. Литвинов // Актуальные медико-биологические проблемы в

современных условиях: Материалы межвузовской конференции молодых учёных и студентов 10-13 апреля 2001 г. — Ижевск: Экспертиза, 2001. — С. 166 -167.

3. Литвинов, С.Л. Способ оценки клеточного сцепления буккального эпителия / С.Л. Литвинов, Т.Л. Рединова // Рационализаторское предложение: принято Ижевской государственной медицинской академией. — Ижевск, 2001. — № 12.01.

4. Литвинов, С.Л. Функциональная активность эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта больных с красным плоским лишаем в динамике лечения / С.Л. Литвинов // Труды Ижевской государственной медицинской академии. — Ижевск: Экспертиза, 2001. — Т. 39. — С. 211 — 212.

5. Литвинов, С.Л. Активность эпителиоцитов при красном плоском лишае / С.Л. Литвинов // Актуальные медико-биологические проблемы: Материалы 2-й межвузовской конференции молодых учёных и студентов 22 — 26 апреля 2002 г. — Ижевск: Экспертиза, 2002.-С. 277-278.

6. Литвинов, С.Л. Электрокинетическая активность клеток эпителия слизистой оболочки полости рта больных с красным плоским лишаем при различной медикаментозной терапии / С.Л. Литвинов // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: Материалы Всероссийской конференции (4-6 ноября 2002 года). -Новосибирск, 2002. — С.299.

7. Литвинов, С.Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / С.Л. Литвинов // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2003.-№3.-С. 44 — 46.

8. Рединова, Т.Л. Электрокинетическая активность эпителиоцитов слизистой оболочки полости рта у больных плоским лишаем /

Т.Л. Рединова, С.Л. Литвинов // Стоматология. — 2003. — Т. 82. -№6.-С.4-7.

9. Литвинов, С.Л. Сравнительная характеристика эффективности различных лекарственных препаратов местного воздействия при лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / С.Л. Литвинов // Материалы 4-й межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов 20 — 23 апреля 2004 года. — Ижевск, 2004. — С. 380 — 382.

10. Рединова, Т.Л. Местное медикаментозное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Т.Л. Рединова, А.А. Соловьёв, С.Л. Литвинов // Информационное письмо. — Ижевск: Типография Удмуртского государственного университета, 2004. — 12с.

Литвинов Сергей Леонидович

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 13.10.2004. Формат 60X84/16. Тираж 100 экз. Заказ № 1622.

Типография Удмуртского государственного университета 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта

Владельцы патента RU 2449806:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Для этого орошают слизистые оболочки полости рта 0,04% раствором гепона с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона на 30 минут один раз в сутки в течение десяти дней. отличающимся благоприятным влиянием на процессы репарации и эффективной иммунокоррекцией выраженных у больных изменений. Такой режим использования гепона обеспечивает эффективное лечение различных форм красного плоского лишая за счет уменьшения воспаления и активации местного иммунитета. 4 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Прототипом изобретения является способ, описанный в патенте RU №2258516 C1 от 20.08.2005, в котором С.В.Кунгуровым, В.И.Прохоренковым, А.С.Солнцевым и И.Н.Большаковым приведен способ лечения слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. Способ заключается в местном нанесении на слизистую оболочку полости рта гормонального средства, а также кератопластического средства в виде раствора хитозана с продолжением лечения указанным раствором хитозана 1 раз в день после еды и 1 раз на ночь, также в течение 30 дней.

Недостатками данного способа является применение гормонального препарата без учета патогенетических звеньев возникновения данной патологии, а также значительная продолжительность терапии (более 30 дней). В прототипе не описывается изменение иммунного статуса, а в изобретении обоснована целесообразность воздействия на одно из основных этиопатогенетических звеньев заболевания — нарушение иммунологической реактивности больного, кроме того, способ, описанный в изобретении, оказывает выраженное противовоспалительное действие на слизистую, которое проявляется уже в первые 1-2 дня после применения препарата и приводит к быстрому устранению основных симптомов и ускорению репаративных процессов.

Задачей изобретения является разработка способа повышения эффективности лечения красного плоского лишая слизистой полости рта путем коррекции иммунологической реактивности организма больных.

Поставленная задача достигается тем, что для лечения красного плоского лишая слизистой полости рта используют препарат гепон (ООО «Иммафарма») путем орошения слизистых оболочек полости рта 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Перед применением препарата слизистую оболочку орошают физиологическим раствором. Процедуры выполняют 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.

Способ осуществляется путем орошения слизистых оболочек полости рта 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) для чего содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций; с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Перед применением препарата слизистую оболочку орошают физиологическим раствором. Процедуры выполняют 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.

Способ подтвержден результатами исследования, проведенного в течение 2007-2009 гг. в клинике кафедр дерматовенерологии и стоматологии Курского государственного медицинского университета, в котором были получены достоверные данные, подтверждающие эффективность комплексного подхода к лечению красного плоского лишая слизистой полости рта, предусматривающего коррекцию иммунологической реактивности больного.

Мы обследовали 76 пациентов с красным плоским лишаем слизистой полости рта со следующими клиническими разновидностями:

1) типичная форма — 44% пациентов;

2) экссудативно-гиперемическая форма — 20% пациентов;

3) эрозивно-язвенная форма — 36% больных.

Все пациенты были разделены на две группы, рандомизированные по полу, возрасту, сопутствующей патологии, типу поражения слизистой оболочки полости рта. Основная группа (n=36) в комплексе с традиционным лечением получала иммуномодулятор гепон. Для сопоставления эффективности лечения пациенты второй группы (группа сравнения) (n=40) получали аналогичное традиционное лечение, но без применения иммунокоррекции. В обеих группах была использована единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.

Особенностью гепона является хорошее всасывание на слизистых оболочках, особенно в ротовой полости, в том числе на поверхности эрозий и язв. Поэтому препарат можно принимать в виде орошений. Гепон активирует не только общую иммунную защиту организма, он активирует также местные защитные системы. Благодаря такому действию мы использовали гепон для лечения проявлений красного плоского лишая на слизистой полости рта. Слизистые оболочки орошали 0.04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г), для чего содержимое флакона растворяли в 5 мл воды для инъекций; с последующим прикладыванием на воспаленные участки кожи марлевых салфеток, смоченных 0,04% раствором гепона (разовая доза 0,002 г) на 30 минут. Процедуры выполняли 1 раз в сутки, на курс 10 процедур.

В исследовании использован материал (слюна и ротовая жидкость), полученный от больных и 40 здоровых лиц. Состояние местного иммунитета ротовой полости оценивали с помощью цитологических методов (определение содержания клеточных элементов в жидкости пародонтального кармана). Полученные результаты представлены в таблицах 1 и 2.

Эффективное лечение красного лишая

Многочисленные работы по изучению сложного, не до конца раскрытого патогенеза данных заболеваний слизистой оболочки рта указывают на значение иммунных нарушений в механизме их развития. Это объясняет применение иммунокорригирующих препаратов при их лечении, таких, как полиоксидоний, тактивин, ликопид, имудон. В настоящее время изыскиваются пути введения лекарственных иммунокоррегирующих препаратов, разрабатываются различные схемы их клинического применения.

Появление нового отечественного препарата Галавит в качестве лекарственного средства, изменяющего функциональную активность макрофагов, послужило началом широкомасштабного изучения данного препарата и разработки оригинальных методов лечения с его помощью целого ряда заболеваний. Клиническими исследованиями продемонстрированы хорошая переносимость и терапевтическая эффективность галавита в различных областях медицины при его парентеральном введении. Выявлено успешное применение инъекции галавита в схеме комплексного лечения пародонтита, биополимерных пленок Диплен с Галавитом — при лечении эрозивной формы красного плоского лишая.

Цель исследования — изучение эффективности приёма сублингвальных таблеток иммуномодулятора Галавит в схеме комплексного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая, рецидивирующего афтозного стоматита и многоформной экссудативной эритемы. Проведено комплексное стоматологическое обследование и последующее лечение 48 человек в возрасте от 24 до 67 лет с эрозивно-язвенной формой плоского лишая, хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом и многоформной экссудативной эритемой. Среди пациентов выделена контрольная группа — 13 человек (5 — с красным плоским лишаем, 7 — с афтозным стоматитом, 1 — с многоформной экссудативной эритемой), которым проводилась традиционная терапия с применением витаминных препаратов, местнообезболивающих и эпителизирующих средств. Опытную группу составили 35 человека (16 — с афтозным стоматитом, 14 — с эрозивно-язвенной формой плоского лишая, 5-с многоформной экссудативной эритемой), которым дополнительно назначали курс сублингвальных таблеток иммуномодулятора Галавит. Действие препарата Галавит оценивали по следующим критериям: клиническое улучшение, снижение частоты рецидивов заболевания, положительная динамика иммунологических показателей ротовой жидкости. У всех пациентов опытной и контрольной группы до, и на этапах лечения проводили забор ротовой жидкости и исследование на содержание общего белка, секреторного иммуноглобулина (IgA), субпопуляций лимфоцитов CD4+ и CD8+, интерлейкинов — IL-1 в, IL-2, IL-4. Установлено, что применение иммуномодулятора Галавита способствовало нормализации иммунологических показателей.

По результатам проведенного исследования показана высокая эффективность комплексного лечения с применением галавита у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом и многоформной экссудативной эритемой. Это выражалось в активной эпителизации элементов поражения на слизистой оболочке рта у всех пациентов и в отсутствии рецидивов заболевания в течение 10 месяцев наблюдения. У 11 пациентов с эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая наблюдалась тенденция к эпителизации ранее длительно незаживающих эрозий и переход клинической картины в типичную форму, у 3-х — заметное уменьшение очага поражения и воспаления окружающей слизистой оболочки.

Таким образом, результаты клинического наблюдения и мониторинг показателей специфической иммунной защиты в ротовой жидкости показали высокую эффективность приёма сублингвальных таблеток иммуномодулятора Галавит при лечении пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, многоформной экссудативной эритемой и заметное клиническое улучшение при эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая.

Красный плоский лишай

Профессорская клиника «Президентмед» оснащена всем спектром современного оборудования, которое поможет в борьбе с красным плоским лишаем.

Если хоть в одной клинике Российской Федерации Вы найдете более совершенный аппаратный арсенал, мы проведём Ваше лечение бесплатно!

Красный плоский лишай (lichen ruber planus), описанный Уилсоном в 1869 г., является хроническим воспалительным заболеванием, которое характеризуется мономорфными высыпаниями папул на коже и видимых слизистых оболочках, чаще на слизистой оболочке рта и красной кайме губ, сопровождающимися зудом различной тяжести.

На сегодняшний день это заболевание остается актуальной проблемой, связанной с постоянной частотой его выявления, отсутствием единой патогенетической концепции, а также наличием тяжело протекающих форм и хроническим течением, часто резистентным к проводимой терапии.

В общей структуре дерматологической заболеваемости красный плоский лишай (КПЛ) составляет 0,78–2,5%, среди болезней слизистой оболочки рта — 35%. Данное заболевание встречается у всех рас, во всех возрастных группах и у обоих полов, хотя слизистая оболочка чаще поражается у женщин от 40 до 60 лет.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

В современной литературе прослеживаются различные теории развития КПЛ, такие как вирусная, неврогенная, наследственная, интоксикационная и иммуноаллергическая. Наиболее пристального внимания в настоящее время заслуживает иммуноаллергическая теория развития данной патологии, основанная, по данным разных авторов, на снижении в крови больного числа Т-клеток и их функциональной активности. Некоторые авторы показывали снижение Т-хелперов и увеличение коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры.

На слизистой оболочке рта проявления КПЛ связаны с наличием у больных патологии желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты и др.), печени, поджелудочной железы. Также у ряда больных отмечается несомненная связь развития болезни с сосудистой (гипертония) и эндокринной (сахарный диабет) патологией. Определенное значение в развитии заболевания на слизистой оболочке рта имеет травма последней, в том числе обусловленная дентальной патологией: острые края зубов, плохо припасованные съемные пластинчатые протезы из пластмассы, отсутствие зубов и др.

В последнее время все чаще появляются сообщения о развитии красного плоского лишая кожи и слизистой оболочки рта в ответ на действие на организм некоторых химических веществ, включая лекарственные средства. Описаны так называемые лихеноидные реакции у лиц, работа которых связана с проявлением цветной кинопленки, имеющих контакт с парафинилендиамином, принимавших тетрациклин (тетрациклиновый лихен), пара-аминосалициловую кислоту (ПАСК), препараты золота и др. Таким образом, заболевание в отдельных случаях может представлять собой аллергическую реакцию на некоторые лекарственные и химические раздражители.

Клинические проявления КПЛ характеризуются образованием мономорфной сыпи, состоящей из плоских, полигональных, с блестящей поверхностью и с центральным западением папул розовато-фиолетового или малиново-красноватого цвета, диаметром 2–3 мм. На поверхности папул имеется своеобразный блеск с восковидным оттенком, который особенно хорошо заметен при боковом освещении. Папулы, сливаясь, образуют небольшие бляшки, на поверхности которых имеются мелкие чешуйки.

При смазывании поверхности папул и в особенности бляшек растительным маслом отмечаются мелкие беловатые точки и переплетающиеся в виде паутины полосы, просвечивающие через роговой слой (симптом Уикхема), это обусловлено неравномерным утолщением зернистого слоя эпидермиса. При разрешении патологических очагов часто остается стойкая гиперпигментация. Дерматоз сопровождается зудом, нередко весьма интенсивным, лишающим больных покоя и сна.

Локализуется КПЛ на сгибательных поверхностях предплечий, в области лучезапястных суставов, на внутренней поверхности бедер и разгибательной — голеней, а также в паховых и подмышечных областях, слизистой оболочке рта. В патологический процесс обычно не вовлекается кожа лица, волосистой части головы, ладоней и подошв. В области конечностей сыпь может иметь линейное (зониформное) расположение.

Около 25% больных КПЛ имеют только поражения слизистых оболочек (рот, головка полового члена, преддверие влагалища) и не сопровождаются проявлениями на коже. На слизистой оболочке щек образуются серовато-опаловые точечные папулы, группирующиеся в виде колец, сети, кружев, на поверхности языка — плоские, напоминающие очаги лейкоплакии, белесоватые опаловые бляшки с четкими зазубренными краями, на красной кайме губ (чаще нижней) — небольшие фиолетового цвета бляшки, слегка шелушащиеся, имеющие на поверхности серовато-белую сетку.

Изменение ногтей с выраженной продольной исчерченностью, иногда в виде гребешков, гиперемией ногтевого ложа с очаговым помутнением ногтевых пластинок кистей и стоп отмечается у некоторых больных с КПЛ. Для КПЛ характерна изоморфная реакция на раздражение. Нередко типичные элементы дерматоза располагаются линейно на местах экскориаций (феномен Кебнера). Заболевание протекает длительно, нередко многие месяцы. Отмечены случаи генерализации дерматоза с развитием явлений вторичной эритродермии (lichen ruber planus generalisata).

ВЫЯВЛЯЮТ НЕСКОЛЬКО АТИПИЧНЫХ ФОРМ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ:

1. гипертрофическая, бородавчатая форма (lichen planus hypertro-phicus, seu verrucosus)
2. атрофическая и склеротическая формы (lichen planus atrophicus, lichen planus sclerosus)
3. пемфигоидная, или пузырчатая, форма (lichen ruber pemphi goides, seu bullosus)
4. монилиформный красный лишай (lichen ruber moniliformis)
5. остроконечная, перифолликулярная форма (lichen planus acuminatus, sen planopilaris)
6. эрозивно-язвенная форма (слизистой оболочки)

При классических проявлениях КПЛ диагностика не представляет трудностей и он устанавливается клинически. В сомнительных случаях может помочь гистологическое исследование, где будет присутствовать типичный мононуклеарный инфильтрат, нарушающий базальную линию кератиноцитов.

У некоторых пациентов проводят дифференциальную диагностику КПЛ с псориазом и сифилисом, так как на коже высыпания красного плоского лишая могут напоминать псориатические элементы и сифилитические папулы. Однако папулы при КПЛ имеют характерный цвет высыпаний, полигональную форму, пупкообразное вдавление в центре папул, сетку Уикхема, а отсутствие феноменов стеаринового пятна, лаковой пленки и точечного кровотечения позволяют дифференцировать красный плоский лишай с псориазом. Папулы круглой и полушаровидной формы, их «ветчинный» цвет, плотность, положительные серологические реакции на сифилис позволяют отличать сифилитические папулы. Может возникать затруднение с постановкой диагноза, если высыпания локализуются на слизистой оболочке рта.

Клиническую картину КПЛ слизистой оболочки рта дифференцируют с лейкоплакией, красной волчанкой, сифилитическими папулами и другими заболеваниями.

Лейкоплакия в отличие от КПЛ имеет ороговение в виде сплошной бляшки серовато-белого цвета, не имеет рисунчатого характера поражения.

При красной волчанке очаг поражения гиперемирован, инфильтрирован, гиперкератоз имеется только в пределах очага воспаления в виде нежных точек, коротких полосок, иногда по краю очага сливающихся в виде полос и дуг; в центре очага — атрофия, которой не будет при КПЛ.

Папулы при сифилисе обычно более крупные, круглой или овальной формы, поверхность их покрыта серовато-белым налетом, который при травмировании обычно снимается, на поверхности их обнаруживаются бледные трепонемы. Положительные серологические реакции на сифилис.

ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

КПЛ зачастую является хроническим, но доброкачественным заболеванием, иногда бессимптомным, не требующим системного лечения. Однако, принимая во внимание частую хронизацию процесса и множество тяжелых и атипичных форм, сложность его патогенеза, успешное лечение возможно лишь при комплексном и индивидуализированном лечении с использованием современных средств и методов.

Особенно важно учитывать факторы, которые способствовали появлению болезни. Необходимо устранить факторы риска — бытовые и профессиональные вредности, сопутствующие заболевания, очаги фокальной инфекции. Проводят санацию полости рта, протезирование. Пищевые продукты не должны вызывать раздражение слизистых оболочек рта. Обращается внимание на предшествующее лечение и переносимость лекарственных веществ.

В связи с тем, что материальной основой заболевания является иммунное воспаление (реакция гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ), коррекция иммунитета приобретает особое значение и само заболевание хорошо реагирует на иммунодепрессанты. Для прерывания кооперативной связи иммунокомпетентных клеток в качестве базисной терапии назначают глюкокортикостероиды в сочетании с производными 4-аминохинолина (гидроксихлорохин, хлорохин), особенно при распространенных и резистентных формах. Однако препараты, подавляющие иммунные процессы, необходимо применять только при наличии документально подтвержденного висцерального поражения или если эрозивный процесс мешает приему пищи или процессу речи.

При наличии интенсивного зуда, в остром периоде заболевания, показаны гистаминовые Н1 блокаторы и антисеротониновые препараты и блокаторы катехоламинов. Наряду с этим назначают седативные средства и антидепрессанты, способствующие нормализации сна и уменьшению зуда.

Благоприятное влияние на метаболические процессы оказывает витаминотерапия. На пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов оказывает влияние витамин А (суточная доза для взрослых — 100 000 МЕ). Ретиноиды — дериваты витамина А (Тигазон, Неотигазон, Этретинат) уменьшают интенсивность воспалительной реакции, влияют на состояние клеточных мембран и нормализуют процессы пролиферации. Ретиноиды эффективны при поражении слизистой оболочки рта и красной каймы губ. В последние годы с успехом применяются аналоги витамина А — каротиноиды, особенно при атипичных формах, в частности эрозивно-язвенной, а также при поражении слизистой рта и половых органов.

Витамин Е (альфа-токоферола ацетат), используемый как антиоксидант и ингибитор системы цитохрома Р450, позволяет при комплексном лечении кортикостероидами снизить суточную дозу и сократить сроки стероидной терапии. Поливитаминный препарат Аевит показан больным при длительном хроническом течении болезни, при веррукозных формах и поражении слизистых оболочек.

При хроническом рецидивирующем течении дерматоза показаны средства, улучшающие кислородное обеспечение тканей.

Для эффективного лечения красного плоского лишая необходимо сочетание наружней терапии, системной терапии и аппаратной терапии. Среди аппаратной терапии обязательным, при большинстве форм псориаза, является фототерапия. Невозможно ограничиться одним видом фототерапии. Оптимальная длина волны для фототерапии псориаза 300-310 нм. Именно поэтому в арсенале нашей клиники есть приборы, генерирующие максимально эффективный спектр излучения в данном диапазоне: 290-320 нм, 308 нм, 311 нм.

Эксимерный лазер входит в список обязательного оснащения ЛПУ в соответствии с приказом Минздравсоцразвития № 151Н от 16.03.2010.

Наша клиника внедрила эксимерный лазе в РФ и была одной из первых в мире обосновавших его патогенетическую эффективность.

Преимущества лечения с помощью эксимерного лазера:

• воздействие УФВ лучей направлено непосредственно на бляшку, исключая облучение здоровой кожи;
• высокая продолжительность ремиссий от года и более;
• не оказывает побочных эффектов на организм;
• абсолютная безболезненность процедуры.

Перед проведением процедуры обязательно назначается предварительное обследование, чтобы исключить у больного аллергию на ультрафиолетовые лучи, определить степень поражения поверхности кожи.

Принцип работы эксимерного лазера заключается в выработке ультрафиолетового излучения, которое передается по оптоволоконному кабелю и выходит на его конце в виде сжатого пучка лазерного света. Источником энергии в лазере служит газовая смесь, состоящая из ксенона и галогена.

Первые положительные отзывы об использовании нового метода световой терапии появились в 1997 году. А после одобрения американской Ассоциацией дерматологов и FDA эксимерный лазер стал использоваться во всем мире для лечения не только красного плоского лишая, но и других заболеваний кожи.

Эксимерная система входит в список обязательного оснащения ЛПУ в соответствии с приказом Минздравсоцразвития № 151Н от 16.03.2010.

Уникальное соотношение эффективности и безопасности терапии.

Первая в мире разработка, при которой отсутствует световод, что позволяет без потерь доставлять энергию к очагу поражения. При этом эксимерные системы и лазеры позволяют наводить лазер на поврежденные участки кожи. Таким образом, воздействие осуществляется не на все тело (здоровая кожа не подвергается УФ излучению).

Прибор Quantel Derma GmbH разработан компанией Quantel Group (в прошлом — Wavelight Aesthetic GmbH) в Эрлаген, Германия. Также часть компании находится во Франции. Quantel Group находится в лазерном бизнесе с 1970 года и с тех пор завоевала стойкую репутацию лидера в данной области.

MultiClear™ является продукцией компании CureLight, мирового лидера в селективной фототерапии.

• Удобная в работе, быстрая экспертная система позволяет врачу точно выбирать оптимальный метод фототерапии.
• Генерирует минимальный эффективный направленный узкополосный пучок УФ-В и УФ-А излучения, не затрагивая здоровые ткани.

Принцип действия аппарата основан на избирательном воздействии на биоткани потоком света, в диапазоне 280-320нм. с пиковой мощностью 314нм., без повреждения кожного покрова и окружающих тканей.

Уникальный лазер Harmony XL с насадкой Pulsed UV, 300 — 380 nm обеспечит эффективное лечение красного плоского лишая.

Насадка UV создает мощный поток излучения со спектральной плотностью потока в диапазоне волн UVA для лечения красного плоского лишая.

Лечение происходит гораздо быстрее, чем при UVA или UVB фототерапии. Процедура не требует применения фотосенсибилизаторов и других препаратов. Лечению подвергается только определенный участок, чтобы избежать попадания с светового потока на здоровую ткань

Данный прибор применяется для поддерживающей терапии красного плоского лишая

Учитывая отсутствие генератора контроля энергии и рассеивания света из-за незамкнутости контура, не может применяться как самостоятельный метод лечения. Не создает должной равномерной нагрузки.

Новинка! Ультрафиолетовая кабина UV производства компании Herbert Waldmann GmbH & Co. KG (Германия)

Кабина оборудована 26 флуоресцентными лампами низкого давления, которые общепризнаны как самые эффективные и создающие гарантированный оптимальный уровень светового воздействия.

Наружное лечение аппликациями кортикостероидных мазей, растворами и взбалтываемыми смесями с ментолом, анестезином, лимонной кислотой, антигистаминными средствами назначают при интенсивном зуде. Гипертрофические очаги разрушают путем криодеструкции или электрокоагуляции. Эрозивно-язвенные очаги подлежат местной терапии эпителизирующими средствами, в их числе Солкосерил, облепиховое масло, масло шиповника.

В настоящее время с успехом используется метод комбинированной фототерапии (UVAB, ультрафиолетовое облучение). Данная терапия оказывает влияние на иммунные реакции, повреждая иммунокомпетентные клетки в коже. При этом исчезает поверхностный лимфоцитарный инфильтрат в дерме, нормализуется клеточный состав в эпидермисе.

Из перечисленных средств и методов лишь рациональный их выбор — последовательное этапное (курсовое) применение с учетом индивидуальных особенностей больного, характера течения заболевания — позволяет достичь положительных результатов.

В последнее время все шире используется иммунотропная терапия красного плоского лишая, в том числе с применением экзогенных интерферонов (Реаферон, Интерлок) и интерфероногенов (Неовир, Ридостин).

При подозрении, что болезнь вызвана каким-либо лекарственным препаратом или химическим веществом, его применение следует прекратить. Необходимо тщательное обследование больных для выявления у них внутренних болезней. В первую очередь нужно исследовать желудочно-кишечный тракт, показатели сахара крови, нервно-психическое состояние.].

В отсутствие симптомов лечение не требуется. Для уменьшения зуда используют противоаллергические средства. Также врач может назначить витамины, успокоительные средства, физиопроцедуры.

Из статьи А. С. Бишаровой

Вынуждены констатировать факт, что в последнее время фототерапевтические панели предназначенные для поддерживающей терапии красного плоского лишая используют как метод основного фототерапевтического лечения. Обращаем ваше внимание, что для лечения заболевания достаточную фотонагрузку создают только замкнутые фототерапевтические контуры (кабины). В Российской Федерации единственными разрешенными к применению с доказанной эффективностью являются фототерапевтические компании Waldmann.